基础研究

单核细胞增多性李斯特菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

十二指肠贾第虫感染是全球范围内的胃肠道疾病的主要原因之一。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，基于人十二指肠活检样本来源的三维类器官，构建了二维肠道上皮模型，发现十二指肠贾第虫感染可调控肠道上皮的转录应答，并通过激活cAMP-PKA通路及调节紧密连接结构，从而诱导肠道屏障功能受损。

寄生虫感染研究论文基础研究肠道类器官十二指肠贾第虫

低FODMAP饮食

肠道菌群或可预测IBS患者对低FODMAP饮食的应答

低FODMAP饮食对肠易激综合症（IBS）患者有益。来自Gut上发表的一项最新研究，对比了56名IBS患者在低FODMAP饮食干预前后的粪便菌群变化，发现干预前的肠道菌群组成及功能与患者对低FODMAP饮食的临床应答相关。

低FODMAP饮食 IBS 研究论文基础研究饮食-菌群互作

寄生虫感染

寄生虫感染抑制tuft细胞的扩增

寄生虫可通过多种策略逃避宿主的2型免疫应答。肠道上皮的tuft细胞可起始肠道中的2型免疫应答，在IL-4及IL-13的作用下可与杯状细胞共同快速扩增。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究，发现在肠道类器官中及小鼠体内，寄生虫感染可抑制tuft细胞的扩增。

寄生虫感染研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） tuft细胞

饮食-免疫互作

苏州大学：高盐饮食如何降低宿主的抗病毒免疫力

苏州大学的郑慧团队在EMBO Reports上发表的一项最新研究，揭示了高盐饮食通过激活p97介导的USP33降解，以降低抗病毒蛋白Viperin的表达，从而降低小鼠的抗病毒免疫应答的机制。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）高盐饮食

雷公藤甲素

国内团队：调节肠道菌群可治疗睾丸功能障碍

不孕不育是人类面对的一个重要的健康问题，其中男性不育占比50%。此外男性生育能力问题还会导致新生儿畸形或缺陷，因此受到广泛的关注。精子质量下降是随着工业化发展而出现的问题，除遗传因素外，环境毒性物质以及临床激素以及化疗类的药物暴露都会影响到精子的质量。雷公藤甲素（TP）临床上广泛用于抗肿瘤以及免疫治疗的药物，而其主要的副作用是导致的睾丸功能障碍。严重的睾丸毒性显著限制了TP在临床中的长期使用，但是目前对于其对睾丸的毒理机制尚不清楚。近期，四川大学华西医院、中科院昆明植物所的李飞团队在Microbiome上发表了他们对于TP睾丸毒性的最新研究成果。研究显示TP导致小鼠肠道菌群的变化，从而影响了肠道菌群所参与的多胺代谢过程，使得睾丸损伤以及精子数量减少。而补充多胺或者移植产精胺菌可缓解TP的副作用。这些研究成果揭示了多胺代谢、肠道菌群变化以及睾丸功能损伤之间的关系，为采用肠道微生物群监测和干预作为预防男性不育的一种治疗选择提供了理论基础。

雷公藤甲素睾丸功能损伤多胺代谢肠道菌群精胺

菌群-肠-脑轴

徐州医科大学：缺乏纤维的饮食可通过肠脑轴损伤大脑功能

饮食健康与大脑的认知功能关系密切。长期缺乏膳食纤维是否能通过肠-脑轴来损害认知和大脑功能？徐州医科大学于英华、黄旭峰和郑葵阳作为共同通讯作者，近期在Microbiome发表研究，对这一问题进行了回答。该研究首次报道了缺乏纤维的饮食能通过改变肠道菌群-海马轴导致小鼠认知障碍，这在病理学上不同于正常的大脑衰老。这些发现提示，要注意缺乏膳食纤维对大脑功能的不利影响，增加纤维摄入或能帮助降低与饮食有关的认知衰退和神经退行性疾病风险。

菌群-肠-脑轴基础研究膳食纤维认知功能短链脂肪酸

肠-脑轴

Science子刊：年轻时的高糖饮食或可诱发精神疾病

代谢功能失调被认为可促进精神疾病的发生发展。Science Advances上发表的一项最新研究结果，发现在缺失乙二醛酶1（可降低蔗糖代谢产物的毒性）的小鼠中，在青春期喂食高蔗糖饮食，可诱导晚期糖基化终末产物的累积、抑制性中间神经元及星形胶质细胞的功能障碍，并导致脑部的微毛细血管损伤及葡萄糖摄取降低，从而诱发精神疾病相关的行为异常（多动症、工作记忆受损等）。在精神分裂症患者及双相障碍患者中，也可观察到相似的脑血管损伤。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）高蔗糖饮食

亚精胺

亚精胺对结肠炎及结肠癌变的保护作用

先前的研究表明，精胺氧化酶（SMOX）可促进亚精胺产生，并调节结肠炎。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现小鼠缺失SMOX可恶化DSS诱导的结肠炎以及AOM/DSS诱导的结肠肿瘤发生，增加α-防御素表达，并诱导肠道菌群失调，而补充亚精胺可逆转上述表型。另外，在溃疡性结肠炎患者及结肠炎相关异型增生患者的炎症结肠组织中，均可观察到SMOX的表达下调。

亚精胺研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎

肠神经元

山东大学：巨噬细胞极化影响肠神经元的催产素信号

催产素信号可调节胃肠道的分泌、运动及免疫。山东大学的刘传勇团队在Journal of Neuroinflammation上发表的一项最新研究结果，首次报道了巨噬细胞的极化可影响肠神经元的催产素/催产素受体表达。

肠神经元研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）巨噬细胞极化

类器官

复旦肿瘤医院：用游离癌细胞培养类器官，提供抗癌新方法

无法通过手术方法治疗的转移型结直肠癌，对治疗提出了新挑战。复旦大学附属肿瘤医院团队近期在Clinical and Translational Medicine发表通讯文章，介绍了通过血液游离癌细胞培养类器官的方法，为建立转移型结直肠癌的个体化治疗方法提供了一个研究平台，值得参考。

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）

Science子刊：XIAP维持宿主-菌群的互作稳态

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因与IBD相关。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，发现缺失XIAP可通过菌群依赖性方式导致潘氏细胞死亡，降低抗菌肽表达，从而增加小鼠对致病共生菌诱导的肠道炎症的易感性。同时，XIAP缺失还可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎及回肠炎。另外，在携带XIAP突变的克罗恩病患者中，也可观察到潘氏细胞的减少。

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）潘氏细胞

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）

Science子刊：XIAP通过潘氏细胞及树突细胞维持肠道稳态

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）缺陷可导致2型X连锁淋巴组织增生综合征（XLP2），约1/3的XLP2患者表现出难治性IBD。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，发现缺失XIAP可通过TNFR1及TNFR2信号，分别靶向抑制TLR5+潘氏细胞及TLR5+树突细胞，从而诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道炎症。在IBD患儿中，可观察到TNFR2与病程的正相关。

X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）潘氏细胞

自噬

Science子刊：抑制肠道5-HT能增强自噬，改善克罗恩病症状

克罗恩氏病（CD）是炎症性肠病的主要类型之一。研究显示，自噬活性改变与CD的发生和严重程度具有一定的关系，表现为自噬抑制会增加CD发病概率，加重症状严重程度。增强自噬的药物雷帕霉素等可减轻CD的严重程度。此外研究显示，自噬缺陷导致肠道菌群显著改变。尽管人们对自噬水平改变与CD疾病之间关系有了一定的研究，但是在肠道内，特别是炎症性肠病中调控自噬水平变化的因素和机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Advances上的研究发现，肠道5-羟色胺（5-HT）对自噬具有重要的调控作用。上调5-HT抑制自噬，导致CD的加重；反之降低5-HT可以增强自噬，缓解CD的症状。这些研究结果提示5-HT可能为临床治疗炎症性肠病的靶点，潜在的机制是调控自噬的水平。

自噬 5-HT 雷帕霉素克罗恩氏病 Thp1-/-小鼠

慢性肉芽肿病

慢性肉芽肿病患者的结肠粘膜菌群

慢性肉芽肿病（GCD）是一种原发性免疫缺陷，患者通常患有结肠炎及系统性炎症。Journal of Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，鉴定出了GCD患者的结肠粘膜菌群的多样性、组成及功能与结肠炎状态及系统性炎症之间的关联。

慢性肉芽肿病研究论文队列研究基础研究结肠炎

饮食-免疫互作

低纤维饮食可增强小鼠对2种致病菌感染的防御

饮食的改变，尤其是膳食纤维的缺乏，可能影响肠道菌群介导的对致病菌的定殖抗性。在先前的研究中，低纤维饮食可增加小鼠对鼠柠檬酸杆菌感染的易感性。mSystems上发表的一项最新研究结果，却发现在限菌小鼠及无菌小鼠中，低纤维饮食可能降低小鼠对另外2种致病菌（单核细胞增多性李斯特菌及鼠伤寒沙门氏菌）感染的易感性，可能与结肠CD8+ T细胞、Th1细胞及NK细胞的增加相关。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）致病菌感染

菌群-免疫互作

Cell子刊：菌群暴露小鼠可作为疫苗测试的临床前模型

在实验室小鼠中检测到的疫苗免疫原性并无法完全转化至人体。Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究结果，发现相比于SPF级别的实验室小鼠，与宠物店小鼠共同饲养而经历多样化菌群暴露的实验室小鼠可更好地模拟人体对于流感疫苗的应答。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）疫苗应答

模拟禁食饮食

Cell子刊：模拟禁食饮食或有益于三阴性乳腺癌的治疗

Cell Metabolism上发表的一项最新研究结果，发现模拟禁食饮食（FMD）可在体外及小鼠体内抑制三阴性乳腺癌（TNBC）的生长，并减少肿瘤干细胞。FMD可激活PI3K/AKT、mTOR及CDK4/6等通路，在小鼠中联用FMD与相应抑制剂，可增强药物的治疗效果。另外，在转移性TNBC患者中，也可观察到高血糖与总生存期的负相关性。

模拟禁食饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）三阴性乳腺癌

肿瘤免疫治疗

改善大肠癌肝转移免疫治疗，树突细胞或是突破口？

95%的结直肠癌肝转移患者为非错配修复缺陷（pMMR），对免疫检查点抑制剂（ICB）治疗不应答。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现pMMR结直肠癌肝转移小鼠同样对ICB不应答，其机制可能是肿瘤微环境中活化T细胞及树突细胞的缺失。利用Flt3配体增加树突细胞的肿瘤浸润，可增强ICB的疗效。

肿瘤免疫治疗错配修复缺陷结直肠癌肝转移研究论文基础研究

透明质酸

皮肤炎症会加重肠炎症状，原来是透明质酸的原因

皮肤、肠道均是人类机体抵御外界病原入侵的屏障。尽管在应对不同环境分别采取了各自独特的免疫策略，然而，临床上发现这些关键屏障器官的炎症性疾病却经常同时发生。人们对于二者之间的相互联系以及机制尚不清楚。近期一篇发表在Journal of Clinical Investigation上的研究发现，透明质酸可能在皮肤炎症和肠道炎症中起到了连接的作用。皮肤炎症导致细胞外透明质酸（HA）组成的基质的降解，而降解的HA片段可以通过循环系统进入肠道，在肠道诱导脂肪细胞的分化。肠道炎症中爬行脂肪起到了重要的促炎作用，因此皮肤炎症通过HA导致了肠道炎症的加重。这一研究结果找到了皮肤和肠道炎症的联系，为上述疾病的临床治疗提供了重要的理论依据。

透明质酸前脂肪细胞成纤维细胞皮肤炎症炎症性肠病

菌群-免疫互作

遗传vs菌群，谁是自身免疫病的决定因素？

Arthritis and Rheumatology上发表的一项最新研究结果，在狼疮小鼠模型（BXD2小鼠）中发现，无菌状态仅对少数几种自身免疫表型有所影响，而不影响自身免疫疾病的发生发展。该研究结果提示，小鼠的自身免疫疾病的初始发展主要受到遗传因素调节，共生菌群对其影响较小。

菌群-免疫互作啮齿动物（小鼠）研究论文基础研究自身免疫疾病

寄生虫-免疫互作

Cell子刊：共生隐孢子虫调节肠道免疫稳态的机制

隐孢子虫感染可造成严重腹泻，但大多数隐孢子虫感染并无症状。来自Immunity上发表的一项最新研究结果，发现共生隐孢子虫（Cryptosporidium tyzzeri，Ct-STL）对野生型小鼠无显著影响，但在缺失1型经典树突细胞（cDC1）的小鼠中可引发隐孢子虫病。机制上，Ct-STL以cDC1依赖性方式诱导Ct-STL特异性Th1免疫应答，并抑制Ct-STL特异性Th17细胞及Treg细胞的产生，从而在致病菌感染及结肠炎中起到保护性作用。

寄生虫-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） cDC1

多西紫杉醇

四川大学：胶束可降低多西紫杉醇对肠道屏障及肠道菌群的影响

四川大学的钱志勇团队与Jinrong Peng团队在Advanced Science上发表的一项最新研究结果，相比于游离多西紫杉醇，多西紫杉醇胶束对小鼠肿瘤的治疗效果更好，且对肠道屏障及肠道菌群的损伤更小。

多西紫杉醇研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道屏障

坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群变化

Microbiology spectrum上发表的一项最新研究，揭示了坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群多样性、组成及功能变化，并鉴定出了可预测坏死性小肠结肠炎的潜在菌群标志物及代谢标志物。

坏死性小肠结肠炎研究论文基础研究预测标志物

热量限制（CR)

Nature子刊：限制肿瘤生长，每天热量限制或优于周期性模拟禁食

癌症发病率随年龄增长而增加，是导致死亡的主要原因。热量限制（CR）有益于健康和生存，延缓癌症。然而，CR难以坚持，提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。模拟禁食（FMD）的短周期植物性饮食可以防止肿瘤的发生，而无需长期限制热量。然而，目前还不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是预防癌症的主要因素。最新发表在Nature Communications的研究发现，相比膳食替代品，每日CR可更有效抵抗肿瘤生长和转移。

热量限制（CR) 研究论文基础研究三阴性乳腺癌(TNBC) 饮食结构

高脂饮食

高脂饮食恶化小鼠的视网膜色素变性

高脂饮食可诱导高血糖及代谢综合征，从而导致视力障碍。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现短期喂食高脂饮食，可在视网膜色素变性小鼠模型诱导视网膜的炎症及氧化应激，导致视网膜色素变性恶化及视力降低。

高脂饮食视网膜色素变性研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道上皮屏障

清华大学：肠道上皮细胞的NELF维持肠道屏障完整性

清华大学的郭雪坤、胡小玉与团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中表达的转录延伸负调控因子（NELF）可通过促进细胞连接相关基因的表达，以维持肠道屏障的完整性；而缺失NELF可促进肠道上皮细胞的坏死性凋亡，从而增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性。

肠道上皮屏障转录延伸负调控因子（NELF）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

细菌-真菌互作

真菌溶菌酶调节肠道菌群以缓解结肠炎

细菌-真菌互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）溶菌酶

铁死亡

医科院肿瘤医院：高脂饮食通过抑制铁死亡，恶化结肠炎相关肿瘤发生

中国医学科学院肿瘤医院的汪红英团队在Free Radical Biology and Medicine上发表的一项最新研究结果，发现高脂饮食可通过抑制内质网应激通路介导的肿瘤细胞的铁死亡，从而恶化AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌。

铁死亡高脂饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

咖啡

多喝咖啡可能降低肾结石风险

在观察性研究中，咖啡及咖啡因的摄入与较低的肾结石风险相关。American Journal of Kidney Diseases上发表的一项孟德尔随机化研究结果，纳入10000例肾结石患者及超过50万名对照，发现根据遗传因素预测的咖啡或咖啡因摄入量越高，肾结石的风险越低。

咖啡孟德尔随机化法研究论文基础研究咖啡因