结直肠癌

很多研究显示，结直肠癌（CRC）中的具核梭杆菌是促癌的“坏”细菌，能增强CRC的化疗耐药性、抑制免疫。同济大学附属上海第十人民医院秦环龙团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究却发现，具核梭杆菌对CRC治疗可能也有“好”的一面——增强抗PD-L1免疫治疗的效果，并阐释了相关作用机制。这些发现揭示了具核梭杆菌在CRC免疫治疗中的新作用，并为临床预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效提供了潜在的生物标志物。

结直肠癌癌症免疫疗法具核梭杆菌预后标志物 gastrointestinal cancer

结直肠癌

Nature子刊：放疗或可增强结直肠癌和胰腺癌的免疫治疗疗效

Nature Cancer近期发表的文章，报道了一项利用放疗和免疫治疗联合的单臂非随机II期临床试验结果，证明了放疗在MSS CRC和PDAC中增强双检查点抑制效应的安全性和有效性。

结直肠癌胰腺癌放疗免疫治疗

结直肠癌

Nature子刊：国内团队揭示ABHD5抑制结直肠癌干性的机制

癌细胞保持干性使得癌症得以进展，c-Met在调控结直肠癌干性方面发挥关键作用，但机制尚不清楚。第三军医大学的梁后杰、Xie Ganfeng、Ou Juanjuan和重庆市涪陵市中心医院的周琪合作在Nature Communications发表文章，发现抑癌基因ABHD5的缺失可上调c-Met的表达，从而维持癌细胞的干性，并对作用机制进行深入探究，揭示ABHD5在调控组蛋白/非组蛋白甲基化及结直肠癌干性方面的新机制。

结直肠癌 ABHD5 癌细胞干性

结直肠癌

Science子刊：Lef1抑制结直肠癌发生

APC或CTNNB1基因的体细胞突变通过连环蛋白-T细胞因子/淋巴增强子结合因子TCF/LEF转录因子导致异常Wnt信号和结直肠癌（CRC）的发生和发展。Science Advances近期发表的文章，发现异位表达的Lef1通过限制腺瘤细胞去分化为隐窝组细胞表型，减少肿瘤干细胞生态位的形成，来抑制肠道肿瘤的发生，揭示了新的结直肠癌负反馈机制。

结直肠癌 Lef1 小肠干细胞

结直肠癌

具核梭杆菌调节Th17反应来驱动促炎性肠道微环境

结直肠癌 Fusobacterium nucleatum Microbiome Th17 cells altered Schaedler’s flora

硫代谢微生物饮食

JAMA子刊：硫代谢微生物饮食或增加结直肠癌风险

硫代谢细菌可饮食中的硫还原为硫化氢，并与结直肠癌风险相关。JAMA Network Open上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过20万名受试者进行20多年的随访后发现，硫代谢微生物饮食（可导致硫代谢细菌的富集）与结直肠癌风险增加相关。

硫代谢微生物饮食硫代谢细菌研究论文前瞻性队列研究结直肠癌

17-OHPC

孕期使用17-OHPC孕激素需谨慎

17-OHPC是一种合成孕激素，其在妇产科中被使用；其中在孕期其被用作预防孕妇早产的药物之一。本研究通过大样本的队列分析，旨在揭示孕期17-OHPC使用与子代患各种肿瘤的风险。本研究提示孕期使用17-OHPC需谨慎。

17-OHPC 孕激素孕妇肿瘤结直肠癌

结直肠癌

辅助性氟嘧啶和奥沙利铂治疗：早发性结直肠癌效果更差

Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，通过分析IDEA发布的6个氟嘧啶和奥沙利铂治疗的III期临床数据，发现早发性结直肠癌（EO-CRC）可以接受更高的辅助治疗强度，但其疾病复发率高于晚发性CRC（LO-CRC）患者，高危III期EO-CRC的癌症特异性死亡率较高。即在高危III期大肠癌中，年轻人预后不良，且复发率显著较高；虽然有更好的治疗依从性和更高的治疗强度，但这或许表明更具侵略性的疾病生物学特征。

结直肠癌早发性结直肠癌晚发性结直肠癌新辅助化疗

可屈性乙状结肠镜

单次可屈性乙状结肠镜检，显著降低大肠癌发病及死亡风险

Annals of Internal Medicine报道了在意大利进行的一项可屈性乙状结肠镜筛查试验的长期随访数据，发现单次可屈性乙状结肠镜筛查可显著降低结直肠癌发病率及死亡率，且对发病率及死亡率的保护效应可分别维持约15年及19年。

可屈性乙状结肠镜研究论文结直肠癌结直肠癌筛查随机对照试验

结直肠癌

Cell子刊：大肠杆菌产生的基因毒素如何促大肠癌（评论）

近年多项研究揭示了大肠杆菌产生的基因毒素colibactin促进大肠癌的机制。Cancer Cell近期发表的评论文章对相关发现进行了总结，提出colibactin诱导的宿主细胞DNA损伤反应的两种结果，分别导致特征性的DNA损伤基序和染色体不稳定，而后者可能是其促大肠癌的主要方式。

结直肠癌促癌细菌 colibactin 基因毒性 DNA损伤

类器官

复旦肿瘤医院：用游离癌细胞培养类器官，提供抗癌新方法

无法通过手术方法治疗的转移型结直肠癌，对治疗提出了新挑战。复旦大学附属肿瘤医院团队近期在Clinical and Translational Medicine发表通讯文章，介绍了通过血液游离癌细胞培养类器官的方法，为建立转移型结直肠癌的个体化治疗方法提供了一个研究平台，值得参考。

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

结直肠癌

国内团队：N6甲基腺苷阅读器IMP2或发挥促肠癌作用

中国医科大学的魏敏杰、吴慧哲和中国医科大学附属第一医院的王振宁作为共同通讯作者，在Journal of Hematology and Oncology发表文章，发现在大肠癌中，ZFAS1在RGGAC/RRACH元件的+843腺苷位点发生m6A修饰，IMP2与其直接互作，促进ZFAS1的RNA稳定。稳定的ZFAS1识别OLA1的OBG型功能域，促进了ATP结合位点的暴露，增强了蛋白质活性，最终加速了ATP水解和Warburg效应。

结直肠癌 m6A修饰 Warburg效应

结直肠癌

华西医院：结直肠癌中KRAS蛋白突变诊断、治疗的新进展

刚刚发表在Molecular Cancer上的四川大学华西医院毕锋及其团队的一份综述工作，总结了KRAS蛋白在细胞周期正常调控中的重要作用及其突变后造成结直肠癌（CRC）发生的具体机制。KRAS基因点突变，尤其是12位发生的点突变，造成了KRAS蛋白功能变化，使细胞增殖存活，从而诱发癌症。其中不同点突变类型，其患者预后效果存在差异。因此临床检测KRAS突变类型尤为重要。目前新兴技术的出现拓宽了检测限，增加准确性。同时，靶向治疗KRAS蛋白突变的药物G12C共价抑制剂也有了早期临床试验较好的治疗效果，而其他新兴疗法也逐渐出现。在未来，KRAS中更普遍的点突变类型G12D和G12V将作为新的靶点，进行药物研发。此外，KRAS点突变共价抑制剂药物治疗的具体机制还有待研究，同时KRAS点突变共价抑制剂相较下游MAPK和PI3K信号通路抑制剂有非剂量依赖毒性的优点，可在联合给药治疗中降低毒性。

结直肠癌 KARS蛋白突变综述

结直肠癌

Nature子刊：武汉大学团队绘制大肠癌的增强子图谱

武汉大学的吴旻和叶梅作为共同通讯作者在Nature Communications发表文章，分析结直肠癌病人的肿瘤和癌旁组织的增强子和转录组变化，鉴定出多种CRC相关增强子和转录因子，可为结直肠癌的研究提供了重要的表观基因组资源和候选研究对象。

结直肠癌增强子超级增强子

他汀类药物

长期服用他汀类药物或增加大肠癌风险

他汀类药物被认为可能有助于预防结肠癌。然而，American Journal of Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究，在分析近15万名受试者超过20年的随访数据后发现，更长的他汀类药物使用时间与更高的结肠癌（尤其是近端结肠癌）风险相关，而总胆固醇水平与结直肠癌风险无显著关联。

他汀类药物研究论文前瞻性队列研究结直肠癌

结直肠癌

饮用水中硝酸盐污染或促进结直肠癌

多项流行病学证据表明，饮用水中的硝酸盐暴露与结直肠癌（CRC）风险增加之间存在关联。Environmental Research近期发表的文章，对新西兰人的饮用水中硝酸盐含量进行检测分析，发现相当一部分新西兰人的饮用水中硝酸盐含量高或未知。鉴于国际流行病学研究表明癌症与饮用水中硝酸盐摄入之间存在关联，这种接触可能会对可预防的结直肠癌病例、死亡和经济成本造成重大负担。提示我们饮用水规范化的重要性。

结直肠癌饮用水硝酸盐

结直肠癌

国内团队：丝氨酸代谢如何促进大肠癌转移

丝氨酸代谢在肿瘤细胞的增殖和存活中起着至关重要的作用，但其如何支持肿瘤细胞的迁移仍不清楚。中科院分子细胞科学卓越创新中心的杨巍维、复旦大学附属肿瘤医院的李大卫、李心翔和广州大学的王雄军作为共同通讯作者，在Journal of Clinical Investigation发表文章，发现丝氨酸生物合成的关键酶——磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在结直肠癌细胞发生单泛素化，活性增加，增加丝氨酸、甘氨酸和S-腺苷蛋氨酸（SAM）的水平，进而上调细胞粘附基因的表达，促进细胞迁移和结直肠癌转移。研究揭示出SAM促进肿瘤转移的潜在新作用和机制，而且还证明了通过单泛素化调节PHGDH活性的机制。

结直肠癌丝氨酸代谢转移

结直肠癌

细菌性癌症疗法有效治疗原发性结直肠癌

细菌性癌症疗法（BCT）非常具有潜力用于治疗实体瘤，但细菌诱导的肿瘤消退机制目前还不清楚。JCI insight近期发表的文章，发现口服BCT能有效治疗原位肠癌。机制上，BCT与肿瘤细胞进行代谢竞争，对肿瘤上皮有直接影响，影响肿瘤干性。

结直肠癌细菌性癌症疗法代谢

口腔菌群

崔明+樊赛军Cell子刊：口腔菌群可影响放疗治疗肠癌的效果和预后

中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所的崔明、樊赛军与团队，近期在Cell Reports发表研究，发现口腔微生物如具核梭杆菌可以在结直肠癌（CRC）部位定植，并损害放疗治疗CRC和CRC肝转移的疗效和预后，可杀死具核梭杆菌的抗生素甲硝唑是潜在的CRC放疗增敏剂。

口腔菌群结直肠癌 colorectal cancer oral microbiota configurations radiotherapy

结直肠癌

国内团队：进展期大肠腺瘤/癌的超灵敏早筛技术

利用液体活检对晚期大肠腺瘤或腺癌进行早期检测，受到低灵敏度的限制。复旦大学附属肿瘤医院的彭俊杰、刘方奇和南京世和基因公司的邵阳作为共同通讯作者在Journal of Hematology and Oncology发表文章，采用血浆游离DNA片段组学液体活检技术建立了一种准确、经济高效且无创的结直肠癌和进展期腺瘤的早筛方法，或可用于结直肠癌的临床筛查。

结直肠癌早期筛查无细胞游离DNA（cfDNA）

结直肠癌

直肠癌患者术后可多摄入膳食纤维和蔬菜水果

结直肠癌患者术后需要特定的膳食疗养。很多研究表明，膳食纤维对肠道具有一定的疗愈潜能。本文纳入400余名直肠癌术后患者，探究了膳食纤维、水果和蔬菜的摄入对直肠癌术后2年的机体的影响。研究结果显示，膳食纤维、水果和蔬菜的高摄入有助于直肠癌患者的生理机能恢复，缓解其疲劳感。

结直肠癌膳食纤维蔬菜水果术后恢复

结直肠癌

高微卫星不稳性大肠癌免疫逃逸或与HLA I类分子突变相关

详细了解抗肿瘤免疫是最佳肿瘤免疫治疗的必要条件。B2M和HLA-ABC基因编码抗原呈递所必需的分子，这些基因的缺陷突变对肿瘤免疫的影响尚未得到定量评价。最新发表在Gastroenterology的研究，利用长读测序仪分析114例微卫星不稳性高的结直肠癌（MSI-H CRC）中HLA-ABC基因突变，并结合全外显子组测序、转录组测序、DNA甲基化阵列和免疫组化数据进一步分析，提供了有助于改进和发展癌症免疫治疗的信息。

结直肠癌研究论文基础研究医学研究高微卫星不稳性

XBP1

医科院肿瘤医院：肿瘤相关巨噬细胞的XBP1活化可促进结直肠癌进展

中国医学科学院肿瘤医院的朱红霞团队与徐宁志团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究结果，发现在结直肠癌患者的肿瘤相关巨噬细胞中，可观察到XBP1的剪接及活化。机制上，XBP1活化可通过上调促肿瘤细胞因子的表达，并通过增强CD47/SIRPα信号以抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而促进结直肠癌的生长及转移。利用CRISPR敲除XBP1，可增强肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤活性。该研究结果提示，靶向XBP1信号可作为治疗结直肠癌的潜在策略。

XBP1 肿瘤相关巨噬细胞研究论文基础研究结直肠癌

结直肠癌

Lancet子刊：深度学习框架预测大肠癌分子路径和关键突变

确定大肠癌中分子通路和关键突变的状态对最佳治疗决策至关重要。最新发表在Lancet Digital Health的研究，经过大规模验证，提出用于预测临床重要突变和分子通路的算法（如微卫星不稳定性），可在结直肠癌中对患者分层，进行靶向治疗。相比基于测序或基于免疫组化的方法，该方法可能成本更低，周转时间更快。

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结直肠癌

周学东+黄灿华：ANGPTL4促进具核梭杆菌在肿瘤内的定植

具核梭杆菌促进结直肠癌（CRC）的进展、转移和化疗抗药性，但其如何在CRC肿瘤内定植尚不清楚。四川大学华西口腔医院周学东、四川大学华西基础医学与法医学院黄灿华与团队在Cancer Research上发表文章，发现具核梭杆菌感染上调ANGPTL4，ANGPTL4促进CRC细胞的糖摄取和糖酵解，进而调控具核梭杆菌的定植。提示我们可将该轴作为联合抑制具核梭杆菌和癌症进展的靶点。

结直肠癌具核梭杆菌肿瘤内定植

结直肠癌

一线Nivolumab加小剂量Ipilimumab治疗MSI-H/dMMR mCRC效果良好

Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，报道了CheckMate 142的II期临床结果。Nivolumab加小剂量ipilimumab作为MSI-H/dMMR mCRC的一线治疗具有良好的耐受性，且显示出强大和持久的临床益处。基于这些研究数据，可推进随机临床试验的进行。

结直肠癌临床数据 MSI-H:dMMR Nivolumab Lpilimumab

结直肠癌

浙江大学团队：揭示具核梭杆菌促进结直肠癌转移的机制

结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，与具核梭杆菌感染有关。浙江大学的陈淑洁、姒健敏和Tongyao Hou与团队在Gut Microbes上发表文章，揭示了具核梭杆菌通过miR-1322/CCL20轴和M2极化，促进CRC转移。

结直肠癌具核梭杆菌巨噬细胞

结直肠癌

于君团队：PCID2或促进大肠癌

全基因组测序显示，PCID2在结直肠癌中扩增。香港中文大学的于君团队在Oncogene发表文章，对结直肠癌中PCID2的表达、生物学功能、分子机制和临床特征进行研究，揭示了PCID2通过降解PML激活典型的Wnt/β连环蛋白信号，同时抑制CTNNB1-ARF-p53轴，发挥致癌功能，提示我们PCID2或可作为结直肠癌复发的独立预测标志物。

结直肠癌 PCID2 PML 复发

结直肠癌

不同年龄和性别需要制定不同的FIT阈值

Gastrointestinal Endoscopy近期发表的文章，发现基于粪便免疫化学检测的结直肠癌筛查中，通过对不同年龄组的男性和女性使用不同的阈值，可以减少所需结肠镜检查的数量，同时提高整体敏感性和特异性，并检测更多的癌症和腺瘤。

结直肠癌粪便免疫化学检测(FIT) 阈值

结直肠癌

揭示BET蛋白降解抑制结直肠癌的机制

BET家族蛋白是表观遗传阅读器，通过控制癌基因如c-Myc的表达在肿瘤发生中发挥关键作用。靶向BET家族蛋白是一种很有前景的抗癌策略，但癌细胞对BET抑制剂响应的分子机理尚不清楚。Oncogene近期发表的文章，发现BET降解可诱导DR5介导的免疫原性死亡，抑制CRC进展，增强免疫检查点治疗效果。

结直肠癌 BET蛋白免疫原性细胞死亡