癌症相关成纤维细胞

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Cell：患者类器官+单细胞分析，揭示大肠癌的化疗“保护伞”

患者衍生类器官（PDO）可以建立个性化治疗反应模型；然而，目前的筛选技术无法揭示药物反应机制或肿瘤微环境细胞如何改变治疗效果。Cell发表的这项研究，利用一种名为Trellis的方法对超过2500个患者衍生类器官和癌症相关成纤维细胞（CAF）培养物进行单细胞分析，揭示了患者特异性药物反应，并发现CAF可改变PDO的结肠干细胞状态，从而使PDO抵抗化疗。这些发现为癌症治疗策略提供了新见解。

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新辅助化疗（NAC）

国内团队Cell子刊：解决直肠癌新辅助化疗的组织反应

新辅助化疗（NAC）治疗直肠癌已显示出良好的临床疗效，但NAC对肿瘤微环境的调节及其与治疗反应的关系尚不清楚。近日，中山大学洪成林、林宏城、华大基因研究院Liang Wu、Shiping Liu、华南理工大学王菊芳及团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过单细胞RNA和空间转录组测序监测29名直肠癌患者的细胞动态，探究了NAC调节的肿瘤微环境复杂性和改变以及与治疗反应相关的细胞和分子组成，揭示了NAC重塑的癌症相关成纤维细胞亚群的动力学，以及其通过多细胞相互作用在调节免疫和恶性细胞中的作用，值得关注。

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致癌型KRAS如何影响癌症相关成纤维细胞？

结直肠癌（CRC）中，致癌KRAS抑制抗肿瘤免疫以促进肿瘤侵袭和转移。Cancer Discovery近期发表的文章，发现致癌型KRAS导致癌症相关成纤维细胞（CAFs）发生转化，从而驱动肿瘤血管生成和疾病进展。靶向致癌型KRAS-TFCP2-VEGFA轴可抑制肿瘤进展，或可成为CRC治疗的靶点。

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癌症相关成纤维细胞

Nature子刊：癌症相关成纤维细胞与免疫细胞互作驱动大肠癌

肿瘤免疫微环境中包含大量细胞类型，其中癌症相关成纤维细胞异质性较高，但其如何作用促进肿瘤发展的分子和细胞机制并不十分清楚。最近发表在Nature Communications杂志上的一篇文章鉴定了一群由IL1R1标记的癌症相关成纤维细胞，其在体外3D共培养体系中能抑制T细胞和巨噬细胞，并导致癌细胞生长增加。在体内成纤维细胞特异性敲除IL1R1和使用IL-1受体拮抗剂Anakinra可降低肿瘤生长，表明IL1R1+癌症相关成纤维细胞和IL1R1信号具有促进肿瘤生长的作用。该发现揭示了癌症相关成纤维细胞与免疫细胞互作的新机制，或为结直肠癌的治疗提供新策略。

癌症相关成纤维细胞结直肠癌免疫抑制 Th17细胞肿瘤微环境(TME)