医学研究

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项随机对照试验结果，在62名轻中度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中进行了8周干预后发现，相比于单独的粪菌移植，或粪菌移植+饮食干预，单独的饮食干预（减少含硫氨基酸、蛋白质、血红素、动物脂肪、饱和脂肪、食品添加剂的摄入，增加色氨酸、抗性淀粉及天然来源果胶的摄入）可更好地诱导临床缓解及黏膜愈合。

粪菌移植饮食干预溃疡性结肠炎研究论文医学研究

益生菌

张家超+陈开宁：益生菌+甲硫咪唑可改善Graves病患者的甲状腺功能

Graves病（GD）是一种自身免疫疾病，通常导致甲状腺机能亢进。海南大学的张家超团队与海南省人民医院的陈开宁团队在Communications Biology上发表的一项最新研究结果，在26名GD患者中进行6个月的干预后发现，甲硫咪唑或甲硫咪唑+豆豉可显著改善FT3、FT4及TSH等多项甲状腺功能指标，但未能改善促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的浓度，而甲硫咪唑+益生菌（长双歧杆菌）可同时改善FT3、FT4、TSH及TRAb。机制上，益生菌可能调节肠道菌群及代谢产物，从而通过肠-脑轴及肠-甲状腺轴影响神经递质及血液微量元素。

益生菌肠-甲状腺轴 Graves病甲状腺功能研究论文

肠道炎症

于君+黄秀娟：靶向肠道菌群治疗新冠肺炎，潜力如何？（评论）

新冠肺炎是目前全球面临的重大健康安全威胁。目前对于临床治疗新冠肺炎的方案一直在不断的探索和修订。近期，香港中文大学于君、黄秀娟与团队在Gastroenterology上发表评论文章，对目前新冠肺炎与肠道菌群的研究进行了汇总和评论。大量的研究数据显示新冠肺炎伴随着肠道菌群的显著改变，因此作者认为在临床治疗新冠肺炎的方案中，应当将肠道菌群干预作为潜在有效的辅助治疗手段。

肠道炎症肠道菌群菌群干预新冠肺炎其他

结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

IBD治疗

口服α4β7拮抗肽治疗溃疡性结肠炎

PTG-100是一种口服α4β7拮抗肽。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，报道了PTG-100的临床前研究、临床1期试验及临床2a期试验的结果，在58名溃疡性结肠炎（UC）患者中，口服高剂量（900mg）PTG-100，干预12周，相比于安慰剂，可更有效地诱导临床缓解、内镜下缓解及组织学缓解。

IBD治疗 α4β7 研究论文医学研究 2期临床试验

膳食盐

武阳丰+田懋一团队发NEJM：用钾盐替代部分钠盐，可减少心血管事件和早死风险

减少钠而增加钾的盐替代干预已被证明能降低血压，但对心血管结局的影响及其安全性尚不确定。北京大学武阳丰、田懋一与团队最新在New England Journal of Medicine发表大型随机对照研究，对此进行了探索。结果表明，在有中风史或60岁以上并有高血压的人群中，使用代盐品（含25%钾盐）可显著降低中风、主要心血管事件和死亡率，且安全性良好。

膳食盐医学研究钠盐钾盐心血管疾病

生命早期菌群

Nature子刊：调菌群抗肥胖，生命早期是关键

Nature Metabolism近期发表的研究发现，在出生后的生命早期定植源自野外小鼠的肠道菌群，能帮助小鼠抵御成年后的食源性肥胖和代谢疾病。提示对于通过调控菌群来改善代谢健康，生命早期是一个重要的干预窗口期。

生命早期菌群野化鼠医学研究食源性肥胖代谢

以菌群为中心的干预

以菌群为中心的干预：免疫肿瘤学的下一个突破？（综述）

肠道生态系统影响抗癌免疫反应基调和免疫治疗的临床效益，抗生素的使用会削弱免疫检查点抑制剂（ICI）的效力，而粪便微生物移植可恢复对ICI耐药的黑色素瘤反应性。最新发表在Cancer Discovery的综述回顾了在抗癌治疗期间，肠道菌群在肠道屏障、代谢和局部/系统性免疫反应中的作用。

以菌群为中心的干预综述基础研究医学研究肠道菌群

牛奶味道气味干预

JAMA子刊：早产儿牛奶气味干预，简单有效

对于极早产儿，可能需要住院治疗，并通过胃管给予营养补充。有理论认为，食物的气味和味道提高了人们对食物的预期，激活了肠道运动，刺激了消化和新陈代谢，因此可以在这部分儿童中添加食物的味道和气味干预。基于此，开展了本RCT研究，值得参考学习。

牛奶味道气味干预研究论文医学研究随机双盲对照实验（RCT）极早产儿

肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-1/PD-L1单抗对微卫星稳定的肝转移结直肠癌无效

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在95名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，肝转移患者的客观应答率（ORR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）均显著差于非肝转移患者。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 PD-1/PD-L1单抗结直肠癌

内镜下黏膜切除术（EMR）

水下内镜下黏膜切除术可提高结直肠息肉切除率

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对比了传统内镜下黏膜切除术（CEMR）与水下内镜下黏膜切除术（UEMR）对结直肠息肉的治疗效果，发现UEMR可显著提高整体切除率及R0切除率，并降低切除块数及切除时间，同时在30-40mm的息肉中显著降低复发率。

内镜下黏膜切除术（EMR）研究论文医学研究随机对照试验水下内镜下黏膜切除术

营养治疗

大肠癌手术前是否应给予免疫营养治疗？

Annals of Surgery上发表的一项随机对照试验结果，对176名原发性结直肠癌患者进行术前营养干预，发现术前免疫营养无法降低术后的感染风险及总并发症风险。

营养治疗研究论文医学研究随机对照试验结直肠癌

肠肝脑轴

控制抑制缺失伴随的肝硬化患者的“肠-肝-脑”轴的改变

肝硬化对脑的影响是多方面多因素的，涵盖了肝硬化并发症以及肝硬化的病因，如饮酒，乙肝和糖尿病等，肝硬化伴随着抑制控制缺失，肝硬化和肝性脑病就成为了众多影响肠脑轴因素的缩影；认知障碍发生在肝性脑病之前，为了进一步确定抑制控制缺失和传统肝硬化相关的认识障碍对肠道菌群组成和功能的影响，Gut Microbes上发表的一项研究，通过对97个门诊患者进行MHEICT（程序应答抑制）和MHEPHES（肝脑心理评分）测试，进一步揭示了肝硬化进展过程中肠道菌群组成和功能，以及脑肠轴的改变。

肠肝脑轴认知功能肝病脑病研究论文医学研究

产芽孢益生菌

Lancet子刊：产芽孢益生菌可有效缓解功能性消化不良

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在68名功能性消化不良患者中进行16周的干预（8周双盲、8周非盲），发现产芽孢益生菌可显著改善患者的餐后窘迫综合征评分，且安全性良好。

产芽孢益生菌研究论文医学研究随机对照试验功能性消化不良

ELF4

Nature子刊：转录因子ELF4或是炎症调控关键

挖掘和定义免疫疾病中的单基因突变对生理研究和疾病治疗都非常重要。Nature Immunology发表文章，对能特异性抑制破坏性炎性免疫细胞反应的转录因子ELF4及其在自身免疫炎症性疾病（如炎症性肠病）中的功能进行了深入的探索。

ELF4 人类自身炎症性疾病研究论文医学研究

患癌风险

南京医科大学：健康生活方式可降低高危人群患癌风险

癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）可有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对整体癌症风险评估的有效性和总体癌症高遗传风险可被健康生活方式所抵消的程度尚不可知。来自南京医科大学的沈洪兵、胡志斌和靳光付与研究团队在Cancer Research发表最新研究，基于20个癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）构建了一个发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），发现总体癌症遗传风险高的个体可通过CPRS识别出来，且可通过采取健康的生活方式降低患癌风险。

患癌风险研究论文医学研究总体癌症多基因风险评分生活方式

IBD治疗

溃疡性结肠炎治疗：英夫利昔单抗 vs. 维多珠单抗

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，在795名未接受过生物制剂治疗的溃疡性结肠炎（UC）患者中，对比了英夫利昔单抗与维多珠单抗的疗效，发现两种药物的6周临床应答率、6周临床缓解率及1年临床缓解率相似，而接受英夫利昔单抗治疗的患者有着更高的1年内镜缓解率及无皮质类固醇缓解缓解率。

IBD治疗维多珠单抗英夫利昔单抗研究论文溃疡性结肠炎

肠-肺轴

抗生素干预肠道菌群，对成年哮喘患者的肺部炎症无显著影响

近年研究揭示了肠-肺轴的存在，提示调节肠道菌群可能影响呼吸道疾病的干预治疗。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项概念验证性干预研究却表明，成年哮喘患者口服抗生素虽然显著降低了肠道菌群的多样性，并改变肠道菌群的组成，但对患者的肺部炎症没有造成显著影响。

肠-肺轴研究论文哮喘医学研究以人为对象的临床试验

DR5

北京大学肿瘤医院：PET/CT可准确鉴定胃肠道癌症患者肿瘤组织中的DR5表达

死亡受体5（DR5）是癌症治疗的潜在靶点，但许多患者对DR5激动剂无应答。来自北京大学肿瘤医院的杨志、武爱文和李囡与团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，利用核素标记的DR5单抗（89Zr-CTB006）对21名胃肠道癌症患者进行PET/CT显像检测，与侵入式的mRNA原位杂交检测方法相比，这种非侵入式检测方法能够准确地鉴定出患者肿瘤组织中的DR5表达。在18名患者的肿瘤组织中，10名患者未表达DR5，仅有3名患者为DR5过表达。

DR5 研究论文队列研究胃肠道癌症 PET-CT

工程细菌

Nature子刊：工程菌SYNB1618或可治疗苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是一种因PAH基因的双等位基因突变，导致苯丙氨酸无法转化为酪氨酸的罕见疾病。Nature Metabolism上发表的一项临床1/2a期试验结果，确认了SYNB1618（工程化改造后的大肠杆菌Nissle 1917菌株，可将苯丙氨酸代谢为反式肉桂酸或马尿酸）具有良好的安全性及耐受性，并可通过剂量依赖性方式代谢苯丙氨酸。

工程细菌研究论文医学研究随机双盲对照试验苯丙酮尿症

IBD

江苏大学：治疗结肠炎的新靶点——嘌呤信号通路

炎症性肠病(IBD)仍然是全世界最普遍的胃肠疾病之一。尽管抗TNF-a的药物在临床使用中取得了一定的效果，但是还有很大一部分患者通过该方法治疗无效或产生耐药性。因此IBD的挑战在于探寻新的靶点和治疗方案。三磷酸嘌呤（ATP）是细胞内的主要能量物质，但在炎症情况下，大量ATP从细胞中释房。最新有证据显示，ATP在肠道结合其受体与IBD进展有关。因此嘌呤信号通路是潜在IBD治疗的新靶点。但是嘌呤通路在IBD进展中的机制尚不清楚。近期国内江苏大学代春华团队在Frontiers in Immunology发表的一篇工作显示，敲除小鼠结肠中的嘌呤受体P2RX1可以改善DSS诱导结肠炎小鼠模型中的肠道菌群变化和炎症情况。

IBD 嘌呤通路嘌呤受体P2PX1 炎症缓解肠道菌群

益生菌

补充益生菌未降低妊娠期糖尿病风险

Biomedicine and Pharmacotherapy上发表的一项随机双盲安慰剂对照临床试验结果，纳入542名孕妇，从孕期第14周到第24周进行益生菌或安慰剂干预，发现益生菌并无法降低妊娠期糖尿病的风险。

益生菌研究论文医学研究随机对照试验妊娠期糖尿病

益生菌

益生菌可辅助治疗慢性细菌性前列腺炎

World Journal of Urology上发表的一项非盲随机对照试验，在110名慢性细菌性前列腺炎（CBP）患者中，发现相比于单独的Levoxacin治疗，Levoxacin+大肠杆菌Nissle 1917（Ecn）联合治疗可更好地控制患者的症状，并降低复发率。

益生菌研究论文非盲随机对照试验医学研究大肠杆菌Nissle1917

乳糜泻

NEJM：谷氨酰胺转移酶2抑制剂可有效缓解乳糜泻

ZED1227是一种口服谷氨酰胺转移酶2抑制剂。New England Journal of Medicine上发表的一项随机双盲对照2期临床试验结果，在6周的干预期间，每日口服10mg、50mg及100mg的ZED1227相比于安慰剂，均可显著缓解谷蛋白诱导的十二指肠粘膜损伤，100mg的ZED1227可显著改善患者的症状及生活质量。另外，ZED1227具有良好的安全性。

乳糜泻研究论文医学研究 2期临床试验谷氨酰胺转移酶2抑制剂

腺瘤

Gut：人工智能辅助内窥镜医师提高腺瘤检出率

人工智能已被证明可以提高腺瘤检出率（ADR），但该结果与医生经验的相关程度尚不清楚。Gut杂志最新发表了一项随机试验，对照组为10名非专业内窥镜医生对40-80岁的受试者使用高清晰结肠镜进行筛查/监测/诊断性结肠镜检查，试验组在对照组基础上加入实时深度学习计算机辅助检测（CADe）。该研究结果发现，对于经验较少的内窥镜医师，CADe的辅助可增加其ADR检出率。

腺瘤研究论文医学研究人工智能结肠镜检查

益生菌

益生菌裂解物或可改善腹泻型IBS

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照试验，对389名IBS患者进行26周干预，发现相比于安慰剂，非活性的益生菌裂解物未能显著改善IBS-GAI评分及腹痛，但在腹泻型IBS患者中，益生菌裂解物可更好地改善腹痛及粪便硬度。

益生菌研究论文医学研究随机双盲对照试验 IBS

糖尿病治疗

Lancet：GIP/GLP-1双重受体激动剂有效治疗2型糖尿病

Tirzepatide是一种GIP受体与GLP-1受体的双重激动剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在478名2型糖尿病患者中，相比于安慰剂，每周注射一次tirzepatide可显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖及体重，并显著提升糖化血红蛋白达标率，且安全性良好。

糖尿病治疗研究论文医学研究 3期临床试验 tirzepatide

糖尿病治疗

NEJM：治2型糖尿病，Tirzepatide头对头击败索马鲁肽

Tirzepatide是一种在研的GIP/GLP-1双重受体激动剂，索马鲁肽是一种已获批的GLP-1受体激动剂。New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验，在近2000名2型糖尿病患者中进行40周干预，发现每周注射一次（5mg、10mg或15mg）tirzepatide在降低糖化血红蛋白及降低体重上的作用均优于每周注射一次（1mg）索马鲁肽。

糖尿病治疗 tirzepatide 索马鲁肽研究论文医学研究

腹泻

肠道粘膜免疫功能缺陷与肠道菌群失调导致生长缓慢

在全球范围内，腹泻仍然是导致幼儿死亡的重要因素。腹泻不仅仅可以导致死亡，而且腹泻引起的肠道功能的改变会对儿童发育造成长远的影响，特别是导致生长缓慢甚至停滞。但是，目前对于腹泻导致肠道损伤、功能的改变、菌群的改变以及致病菌的情况与生长缓慢之间的研究较少。近期一篇发表在Mucosal Immunology的研究工作，以恒河猴幼仔为模式动物，研究了有急性腹泻病史或者活动性慢性腹泻且生长停滞幼仔中粘膜免疫系统和整个肠道微生物群落的变化，结果显示腹泻对于肠道免疫和菌群的改变，在结肠中表现更加明显，具体包括有肠道炎症水平较高，应激能力下降，肠道菌群组成、异位以及菌群区化消失。这些结果提示结肠生态的改变对于生长缓慢具有更显著的影响。

腹泻肠道免疫肠道菌群儿童生长缓慢恒河猴

IBD治疗

维多珠单抗PK阿达木单抗，谁对溃结有更好的组织学缓解作用？

VARSITY研究表明，相比于阿达木单抗（adalimumab），维多珠单抗（vedolizumab）治疗可使溃疡性结肠炎患者有更好的临床缓解及内镜下缓解。来自Gastroenterology上发布的一项研究，对比了在VARSITY研究中，两种药物对组织学结局的改善作用，发现维多珠单抗比阿达木单抗有着更好的组织学缓解作用。

IBD治疗维多珠单抗阿达木单抗研究论文医学研究