医学研究

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种转录因子，在炎症肠道的上皮层起保护性作用。GB004是一种HIF-1α稳定剂。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项临床1b期试验结果，在34名溃疡性结肠炎（UC）患者中进行28天干预，发现GB004的耐受性良好，且表现出了一定的疗效。目前GB004的2期临床正在进行中。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验溃疡性结肠炎

强化生活方式干预

强化生活方式干预对2型糖尿病患者的肠道菌群无显著影响

Gut Microbes上发表的一项随机对照试验结果，对98名2型糖尿病患者进行12个月的干预后发现，相比于标准治疗，强化生活方式干预+标准治疗并未显著改变患者的肠道菌群多样性、组成及功能，而肠道菌群也并未介导生活方式或药物干预的治疗效应。

强化生活方式干预研究论文医学研究随机对照试验 2型糖尿病

膳食蛋白质

高脂低碳水+植物性蛋白饮食有益于牙周健康

Journal of Clinical Periodontology上发表的一项随机临床试验结果，对67名中老年受试者进行4周干预，发现高脂低碳水+半素食性蛋白来源饮食（41%脂肪、41%碳水化合物、14%蛋白，蛋白来源为70%植物性蛋白+30%动物性蛋白）对多种牙周健康指标有改善作用。

膳食蛋白质研究论文随机对照试验牙周病医学研究

低FODMAP饮食

在低FODMAP饮食的基础上添加膳食纤维，无法进一步改善IBS症状

低FODMAP饮食可能导致膳食纤维摄入不足。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项随机对照交叉试验结果，在26名IBS患者中发现，在低FODMAP饮食的基础上添加膳食纤维的摄入，并未能进一步改善IBS症状。

低FODMAP饮食研究论文医学研究随机对照交叉试验 IBS

PD-1单抗

Nature：K药+曲妥珠单抗+化疗用于HER2阳性胃癌一线治疗

来自Nature上发表的一项3期临床试验结果，在264名不可切除或转移性胃癌/胃食管连接部腺癌患者的一线治疗中，相比于曲妥珠单抗+化疗，帕博丽珠单抗+曲妥珠单抗+化疗可显著增加ORR。

PD-1单抗胃癌研究论文医学研究 3期临床试验

结直肠癌治疗

Lancet子刊：Sotorasib用于KRAS G12C突变结直肠癌的末线治疗

Sotorasib是一种KRAS G12C突变抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经过至少三线化疗后进展的KRAS G12C突变结直肠癌患者中发现，Sotorasib治疗的客观缓解率为9.7%，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.6个月。

结直肠癌治疗 Sotorasib 研究论文医学研究 2期临床试验

益生菌

鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156能否预防儿童上呼吸道感染？

Beneficial Microbes上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，在619名2-6岁的儿童中进行为期16周的干预，发现相比于安慰剂，鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156的耐受性良好，但无法显著降低上呼吸道感染的发生率。

益生菌鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156 上呼吸道感染研究论文医学研究

燕麦

国内团队：燕麦可降低总胆固醇及LDL胆固醇，并具有益生元作用

疾控中心的杨月欣团队与东南大学的孙桂菊团队在Frontiers in Immunology上发表的一项随机对照试验结果，

燕麦高胆固醇血症研究论文医学研究随机对照试验

克罗恩病肠狭窄

Lancet子刊：药物治疗可显著改善克罗恩病患者的肠狭窄症状

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项单中心非盲随机对照试验结果，77名克罗恩病肠狭窄患者接受12个月的强化药物治疗或标准药物治疗，药物治疗可显著改善梗阻症状及狭窄形态，而相比于标准药物治疗，强化药物治疗可显著降低治疗失败率。

克罗恩病肠狭窄医学研究研究论文随机对照试验克罗恩病

益生菌

VISBIOME ES益生菌对HIV感染患者无治疗作用

Open Forum Infectious Diseases上发表的一项2期临床结果，在93名接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者中进行24周的干预，发现VISBIOME ES益生菌（包含8种益生菌菌株）未能显著改善sCD14水平、炎症标志物及肠道通透性。

益生菌研究论文医学研究 HIV感染 2期临床试验

宿主基因组多态性

刘小敏+张涛+贾慧珏：基因决定口腔微生物组组成

人类口腔内有超过十亿的口腔微生物组，这些微生物不仅仅在口腔中发挥重要的作用。而且可以通过吞咽的方式进入消化道的其他位置，例如肠道，从而影响肠道微生物组，对人体的健康产生重要的影响。多个宏基因组研究均提示，口腔微生物组与风湿性关节炎、结肠癌、2型糖尿病等疾病有一定的关系。肠道微生物组的研究发现，人类遗传因素与肠道微生物组组成具有相关性。但是，高度动态变化的口腔微生物组是否也与宿主遗传因素具有一定的相关性呢？这一问题目前尚没有证据证明。近期深圳华大生命科学研究院刘小敏、张涛和贾慧珏作为共同通讯作者，在Cell Discovery上发表的最新工作，首次通过大样品基因组测序探索了宿主基因组对口腔微生物的影响，发现了5个影响口腔微生物组的显著性位点，并应用人工智能学习的方法探索了基因组和微生物对牙周疾病的预测性能，取得了较好的结果。

宿主基因组多态性宏基因组关联分析 miRNA 机器学习口腔菌群

精神益生菌

江南大学王刚：短双岐杆菌CCFM1025可改善重度抑郁症

短双岐杆菌CCFM1025在小鼠中具有抗抑郁作用。江南大学的王刚团队在Brain Behavior and Immunity上发表的一项随机对照临床试验结果，在45名重度抑郁症患者中进行为期4周的干预，发现短双岐杆菌CCFM1025可显著改善抑郁量表、精神病量表及胃肠道症状量表的评分，并调节肠道菌群的多样性、组成及代谢。

精神益生菌研究论文医学研究随机对照临床试验重度抑郁症

中枢节律

Science子刊：熬夜更怕吃夜宵

现代工业化生活中，夜晚加班是一种常态。众所周知，经常加夜班的人具有更高的发生二型糖尿病的风险。但无论是从生活习惯、家庭条件、遗传背景或者社会地位均不能有效的解释这一情况的发生，提示有其他更为直接的原因导致夜班人群糖代谢异常。人群和动物模型实验结果显示，晚上进食会显著损害血糖耐受能力，提示中枢节律和外周节律混乱可能是潜在导致上述情况的原因之一。然而目前并没有人群实验证明这一假设。近期一篇发表在Science子刊Science Advance的研究工作，通过针对特定人群进行严格的昼夜节律和进食节律的测试和评估，发现夜间进食是导致夜班人群血糖代谢异常的主要诱因，正常的进食节律可抑制血糖代谢异常的发生。这一研究结果对于通过临床行为干预夜班人群血糖代谢异常有重要的指导意义。

中枢节律外周节律糖耐量受损进食节律夜间进食

粪菌移植

Lancet子刊：口服冻干粪菌移植胶囊可有效治疗溃疡性结肠炎

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项双盲随机对照试验结果，在35名活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中进行了8周的干预，发现口服冻干粪菌移植胶囊可显著诱导临床缓解及内镜下缓解，且持续治疗56周后仍可维持缓解。

粪菌移植冻干粪菌移植胶囊研究论文医学研究随机对照试验

远程医疗

基于远程医疗的运动+饮食干预，可更好地改善肥胖/超重者的膝骨关节炎

Annals of Internal Medicine上发表的一项随机对照试验结果，对比了线上教育、线上教育+基于视频的远程运动干预、线上教育+基于视频的远程运动干预+饮食干预对膝骨关节炎的疗效，发现远程运动干预+饮食干预可更好地缓解膝骨关节炎患者的膝关节疼痛，并改善身体机能。

远程医疗膝骨关节炎研究论文医学研究随机对照试验

早发性结直肠癌

国内团队：早发性大肠癌患者的肠道菌群特征

早发性结直肠癌（yCRC，<50岁）的发病率正在快速增加，且其侵袭性更强，但目前关于yCRC的肠道菌群及其诊断价值尚缺乏深入研究。Nature Communications最新发表了复旦大学附属肿瘤医院马延磊团队的研究，重点分析了yCRC的肠道菌群组成和功能改变，揭示了其与晚发性CRC（oCRC，≥50岁）的差异，并基于粪便菌群标志物开发了诊断模型，或能用于yCRC的检测。

早发性结直肠癌肠道菌群医学研究诊断模型

粪便免疫化学检测

FIT或可用于幽门螺杆菌检测

Gastric Cancer上发表的一项最新研究结果，利用粪便免疫化学检测（FIT）对幽门螺杆菌抗原进行检测，准确率为77.6%，敏感度及特异性分别为94.2%及69.7%，与粪便抗原检测的结果相当。

粪便免疫化学检测研究论文幽门螺杆菌感染医学研究

补充微量营养素

Nature子刊：婴幼儿微量营养素补充要小心！

营养不良是一个全球性的健康危机，全球有1.49亿儿童发育不良，4500万儿童在5岁以下夭折。针对弱势儿童群体使用微量营养素补充剂，包括维生素、锌和铁等可以改善生长和降低疾病。然而，铁的补充会破坏肠道菌群稳态，锌可能增加阿米巴感染的几率，因此如何制定有效的营养素补充的配方显得格外的重要。肠道微生物群是影响营养不良的关键因素之一。但营养素的补充与肠道微生物群之间的关系尚不明确，特别是真菌在该方面的研究较少。近期一篇发表在Nature子刊， Nature Communications上的一篇研究，通过对接受含锌和不含锌的营养素补充的婴幼儿生长情况、腹泻病史以及肠道菌群的组成进行了分析，发现营养素粉治疗的儿童肠道微生物群多样性降低，维生素和铁会增加特定原生动物和真菌的丰度，锌则可以减轻这一情况。进一步建模结果显示，肠道菌群与营养素补充、居住地（即城市或农村）、年龄和营养状况存在复杂的相关性。这一研究提示临床营养素的补充需要进一步的深入探讨和研究。

补充微量营养素肠道微生物群真核微生物群落生活环境婴幼儿营养不良

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab治疗溃疡性结肠炎的疗效与英夫利昔单抗相似

Etrolizumab是一种肠道靶向的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在397名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，皮下注射etrolizumab与静脉注射英夫利昔单抗的疗效相似。

IBD治疗药物研究论文 3期临床试验医学研究 Etrolizumab

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab诱导溃疡性结肠炎缓解的效果并不优于阿达木单抗

Etrolizumab是一种肠道靶向性的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的两项3期临床试验结果，在700多名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，在其中一项试验中，etrolizumab可有效诱导缓解，但总体上，etrolizumab的效果并未优于阿达木单抗。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验溃疡性结肠炎

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab可诱导但无法维持溃疡性结肠炎的缓解

Etrolizumab是一种肠道靶向性的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，发现在接受过TNF抑制剂治疗的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中，etrolizumab可有效诱导缓解，但相比于安慰剂无法有效地维持缓解。

IBD治疗药物 Etrolizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab用于溃疡性结肠炎的维持治疗无效

Etrolizumab是一种靶向肠道的β7整合素单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，发现在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的维持治疗中，etrolizumab并未显示出显著优于安慰剂的疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 Etrolizumab

减肥药物

Lancet：每周一次皮下注射cagrilintide，可安全有效地减肥

天然的胰淀素（amylin）是一种胰腺分泌的激素，可诱导产生饱腹感。Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物。Lancet上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照2期临床试验结果，在706名超重/肥胖患者中进行持续26周的干预+6周随访后发现，相比于安慰剂，每周皮下注射一次cagrilintide可安全有效地降低体重，且高剂量（4.5mg）的cagrilintide的减重效果优于利拉鲁肽。

减肥药物研究论文医学研究 2期临床试验 cagrilintide

雷公藤甲素

国内团队：调节肠道菌群可治疗睾丸功能障碍

不孕不育是人类面对的一个重要的健康问题，其中男性不育占比50%。此外男性生育能力问题还会导致新生儿畸形或缺陷，因此受到广泛的关注。精子质量下降是随着工业化发展而出现的问题，除遗传因素外，环境毒性物质以及临床激素以及化疗类的药物暴露都会影响到精子的质量。雷公藤甲素（TP）临床上广泛用于抗肿瘤以及免疫治疗的药物，而其主要的副作用是导致的睾丸功能障碍。严重的睾丸毒性显著限制了TP在临床中的长期使用，但是目前对于其对睾丸的毒理机制尚不清楚。近期，四川大学华西医院、中科院昆明植物所的李飞团队在Microbiome上发表了他们对于TP睾丸毒性的最新研究成果。研究显示TP导致小鼠肠道菌群的变化，从而影响了肠道菌群所参与的多胺代谢过程，使得睾丸损伤以及精子数量减少。而补充多胺或者移植产精胺菌可缓解TP的副作用。这些研究成果揭示了多胺代谢、肠道菌群变化以及睾丸功能损伤之间的关系，为采用肠道微生物群监测和干预作为预防男性不育的一种治疗选择提供了理论基础。

雷公藤甲素睾丸功能损伤多胺代谢肠道菌群精胺

减肥手术

JAMA：减肥手术可降低肥胖NASH患者的肝脏及心血管事件风险

JAMA上发表的一项回顾性队列研究结果，对1158名肥胖非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者进行多年随访后发现，减肥手术可显著降低主要不良肝脏结局（包括食管静脉曲张、腹水、肝性脑病、肝硬化、肝细胞癌、肝移植、肝脏相关死亡）及主要不良心血管事件（包括不稳定型心绞痛、心梗、冠脉介入、中风、心衰、心血管相关死亡）的风险。

减肥手术研究论文医学研究非酒精性脂肪性肝炎（NASH）回顾性队列研究

直肠癌

JAMA子刊：临床计算器评估直肠癌患者生存

由于肿瘤分期的下降，预测接受新辅助治疗直肠癌患者的治疗结果具有一定挑战性，因此需要使用经过验证的临床计算器来预测接受多模式治疗的直肠癌患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS）。最新发表在JAMA Network Open的预后研究开发并验证了可预测直肠癌患者生存的临床计算器。该计算器易于使用，并适用于短期和长期放疗方案，或可为监测策略提供信息，并促进未来的临床试验统计能力计算。

直肠癌研究论文医学研究无复发生存总生存

磁控胶囊内镜

国内团队：磁控胶囊内镜用于PCI+抗血小板治疗后的胃肠道损伤评估

胃肠道出血是抗血小板治疗的主要并发症之一。北方战区总医院的韩雅玲团队与长海医院的李兆申团队在Journal of the American College of Cardiology上发表的一项随机对照试验结果，利用一种新型的磁控胶囊内镜，在505名接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中发现，相比于接受两种抗血小板药物治疗（阿司匹林+氯吡格雷）的患者，仅接受单种抗血小板药物治疗（阿司匹林或氯吡格雷）的患者的胃肠道黏膜损伤率及出血率均显著降低。

磁控胶囊内镜研究论文医学研究抗血小板药物胃肠道损伤

IBD治疗药物

Mirikizumab可安全有效地治疗克罗恩病

Mirikizumab是一种人源化的IL-23p19单抗，在银屑病及溃疡性结肠炎中表现出了疗效。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在191名克罗恩病患者中，发现每4周接受一次静脉注射mirikizumab，可安全有效地诱导内镜下缓解；而每4周接受一次静脉注射或皮下注射mirikizumab，均可安全有效地维持内镜下缓解。

IBD治疗药物 Mirikizumab 研究论文医学研究 2期临床试验

自噬

Science子刊：抑制肠道5-HT能增强自噬，改善克罗恩病症状

克罗恩氏病（CD）是炎症性肠病的主要类型之一。研究显示，自噬活性改变与CD的发生和严重程度具有一定的关系，表现为自噬抑制会增加CD发病概率，加重症状严重程度。增强自噬的药物雷帕霉素等可减轻CD的严重程度。此外研究显示，自噬缺陷导致肠道菌群显著改变。尽管人们对自噬水平改变与CD疾病之间关系有了一定的研究，但是在肠道内，特别是炎症性肠病中调控自噬水平变化的因素和机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Advances上的研究发现，肠道5-羟色胺（5-HT）对自噬具有重要的调控作用。上调5-HT抑制自噬，导致CD的加重；反之降低5-HT可以增强自噬，缓解CD的症状。这些研究结果提示5-HT可能为临床治疗炎症性肠病的靶点，潜在的机制是调控自噬的水平。

自噬 5-HT 雷帕霉素克罗恩氏病 Thp1-/-小鼠

克罗恩病排除饮食

Lancet子刊：克罗恩病排除饮食可有效诱导并维持克罗恩病的缓解

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机对照试验结果，对44名中轻度克罗恩病患者进行24周的干预，发现克罗恩病排除饮食（CDED）+部分肠内营养或单独的CDED可有效地诱导并维持临床缓解，并可诱导内镜下缓解。

克罗恩病排除饮食研究论文医学研究随机对照试验克罗恩病