肠内分泌细胞

肠上皮细胞（EECs）响应摄入的营养物质来分泌激素，从而控制食欲和胰岛素释放等生理过程。EEC激素被合成为大的原蛋白，经过蛋白水解处理生成生物活性肽。EEC富含蛋白酶的突变与内分泌疾病有关。但由于EEC的相对稀少和体外模型的缺乏，肠道的前激素处理过程尚不清楚。PNAS近期发表的文章，利用CRISPR-Cas9、人肠道类器官和质谱技术，对EEC中产生肽激素的过程进行全面描述，并鉴定出特定蛋白酶在整个过程中的作用。

肠内分泌细胞激素前体蛋白酶

肠内分泌细胞

Nature子刊：调控肠内分泌细胞的多样性和可塑性的新机制

肠内分泌细胞（EEs）具有异质性，通过分泌多种神经肽发挥内分泌作用。在哺乳动物和果蝇中鉴定出多种EEs特异特化所需要的转录因子，但这些转录因子如何协同作用维持EE的异质性尚不清楚。北京生命科学研究所的袭荣文在Nature Communications发表文章，在成年果蝇中发现，EE的多样性和可塑性是通过“加性分级转录因子（TF）级联”产生的，即多级转录因子的互作。

肠内分泌细胞转录因子

摄食行为

肠道如何控制你对食物的选择？

肠内分泌细胞（EECs）是胃肠道中主要的化学感受器，但由于难以在体内选择性地靶向这些细胞，限制了它们对摄食行为的影响的研究。近期eLife发表的一项研究发现，多种EECs亚型能够抑制食物摄入，但不同的EECs亚型能够产生对特定食物的习得性厌恶或偏爱。这些发现为研究肠道内的化学感应器如何驱动对食物的学习性选择建立了细胞基础，并为进一步研究体内EEC的功能提供了新的方法。

摄食行为肠内分泌细胞 5-羟色胺

肠-脑轴

Nature：进食还是求偶？一种肠道激素告诉大脑如何选择

动物的行为在不同情况下有不同的优先顺序。比如，果蝇在饥饿时会优先进食，而不会饥肠辘辘地去求偶；而一旦吃饱了就会“饱暖思淫欲”，这时求偶的优先级就会高于进食。这种行为转变是如何被调控的？Nature最新发表的这项研究发现，果蝇在进食富含蛋白质的食物后，它的肠道会分泌一种神经肽——利尿激素31，这种激素经循环系统激活大脑的特定神经元群，从而促进了果蝇从进食向交配行为的转换。这些发现揭示了营养状态对果蝇行为的调控作用，及其背后的肠-脑轴机制。

肠-脑轴进食行为肠道激素营养感应肠内分泌细胞

代谢稳态

Nature子刊：肠源性生长激素抑制素调控机体代谢稳态

生物体生存需要实现体内能量平衡稳态，这涉及到营养感知、能量代谢、营养摄入以及能量在不同器官中的分布等多个复杂的过程。由营养介导而释放激素是调控能量稳态的一种重要的方式。因此，探究体内营养感知，进而调控食物摄入和能量消耗以达到能量稳态的激素网络对于理解人类代谢紊乱和开发未来治疗方法至关重要。肠道是机体最大的内分泌器官，也是系统能量稳态的中心协调者。然而，目前人们对于肠源性激素影响代谢和行为反应的理解还不深入。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications的研究论文报道了利用传统模式生物果蝇在肠源性激素调控能量代谢方面取得的最新成果。该研究发现，果蝇肠道分泌细胞可通过TOR通路感知营养胁迫，分泌抑咽侧体神经肽C（果蝇同源的生长激素抑制素），进而诱导胰高血糖素样脂肪动力激素的分泌，协调食物摄入和能量动员。抑咽侧体神经肽C或其受体缺失会抑制禁食期糖和脂质动员，发生低血糖。该研究成果对理解代谢疾病的发生提供了重要的线索和科学依据。

代谢稳态肠源性激素生长激素抑制素抑咽侧体神经肽C（AstC）肠内分泌细胞

肠内分泌细胞

Nature子刊：甜味剂≠糖，肠道如何知晓？

无热量的甜味剂或许能“欺骗”味蕾，却无法骗过我们的大脑。很多研究表明，人和动物都对天然糖（而非甜味剂）具有偏好性。Nature Neuroscience近期发表的研究发现，十二指肠中的neuropod细胞（一种能与迷走神经直接形成神经突触的肠内分泌细胞）可“辨别”肠腔中的糖和甜味剂信号，并通过不同的神经递质，将二者的信号传递给迷走神经，从而驱动了小鼠对糖的偏好。

肠内分泌细胞迷走神经肠-脑轴糖甜味剂

肠道干细胞

Nature子刊：如何利用肠道干细胞分化出肠内分泌细胞？

肠内分泌(EE)细胞是人类体内分泌激素最多的细胞，是能量稳态和胃肠道功能的重要调节者。在体外，由于将人肠干细胞(ISCs)转化为功能性EE细胞的难度大，因此阻碍了其在疾病发病机制和临床治疗研究的进一步发展。Nature Communications近期发表的文章，利用小分子靶向介导内胚层发育和/或激素产生的内源性大麻素受体信号通路，JNK和FOXO1，成功诱导人十二指肠和直肠ISCs分化出肠内分泌细胞，这对理解疾病的发病机制和基于细胞的治疗的发展具有重要意义。

肠道干细胞肠内分泌细胞 JNK信号通路 FOXO1信号通路

肠内分泌细胞

Nature子刊：人类胎儿肠道中存在可分泌胰岛素的细胞

Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，从4个胎儿及2个新生儿中获取小肠样本，并进行单细胞测序分析，发现在胎儿发育早期阶段，肠内分泌细胞可分泌胰岛素，但在出生后，新生儿的肠内分泌细胞不再拥有此功能。

肠内分泌细胞胎儿发育研究论文基础研究胰岛素

组织修复

Nature子刊：肠内分泌细胞如何帮助肠干细胞修复肠道损伤？

肠道干细胞（ISC）对肠组织损伤的修复至关重要，Nature Communications发表的这项研究以果蝇为模型，发现肠内分泌细胞响应肠道损伤，进而协助ISC向损伤处定向迁移，促进损伤修复，并揭示了相关分子机制和非经典Wnt信号在该过程中的介导作用。

组织修复肠道干细胞肠内分泌细胞

肠上皮

Nature子刊：高脂高糖饮食如何改变肠干细胞以促代谢疾病和肿瘤？

肠道的过量营养摄取和激素分泌改变，会破坏机体的能量平衡，从而促进肥胖、2型糖尿病和结直肠癌，这种功能失调可体现在肠干细胞（ISC）层面上。然而，目前尚不清楚促肥胖的饮食如何影响ISC的特征和命运。Nature Metabolism近期发表的一项研究，结合单细胞测序、细胞谱系示踪和代谢组学方法等，揭示了促肥胖饮食对小鼠小肠上皮细胞（特别是肠干细胞）组成、细胞特征和功能（如营养吸收和内分泌）的影响，并揭示了相关的信号通路变化，为促肥胖饮食如何促进代谢综合征和消化道肿瘤提供了新见解。

肠上皮肠道干细胞高脂高糖饮食肠内分泌细胞

肠上皮细胞

Cell子刊：组织环境信号如何影响肠上皮细胞构成？

可再生的组织能持续产生不同类型的细胞，包括可增殖的祖细胞和不同的分化细胞。组织微环境中的复杂信号是如何协调来调节这些细胞类型的构成的？Developmental Cell近期发表一项研究，分析了不同信号通路的单个和成对的扰动对肠上皮细胞命运决定的影响，并发现短暂扩增细胞的增殖调控，能影响分泌型和吸收型细胞类型的平衡。

肠上皮细胞细胞分化肠道干细胞肠内分泌细胞

肠道干细胞

Nature子刊：发现能直接分化成肠内分泌细胞和潘氏细胞的肠道干细胞

典型的Wnt//β-catenin通路是维持Lgr5+ ISCs所必需的，而非典型Wnt/PCP通路与其共享一些信号通路的组分，且两者相互拮抗。那么，Wnt/PCP信号是否参与调控ISC的异质性和谱系决定？Nature Cell Biology近期发表的文章，发现非典型Wnt/PCP激活的ISCs可直接分化为肠内分泌细胞或潘氏细胞谱系，不经过之前假设的双能或多能分泌祖细胞的状态。Wnt/PCP激活的Lgr5+ ISCs与Wnt/β-catenin激活的Lgr5+ISCs在转录水平上没有显著差异，但两者分化命运不同，这表明两者谱系分化的差异主要发生在转录后水平。

肠道干细胞肠内分泌细胞潘氏细胞单能过渡态

肠内分泌细胞

Cell子刊：肠内分泌细胞怎样感知肠菌信号并传给神经？

肠上皮利用上皮感觉肠内分泌细胞（EEC）感知营养和微生物刺激。脊椎动物的肠道受肠内神经系统（ENS）和来自自主神经的外源性神经元的支配，但肠道微生物刺激是否以及如何通过EEC调节ENS或迷走神经感觉活动尚不清楚。发表在Cell Host and Microbe上的一项研究发现了保守的TRPA1途径，通过这个途径，EEC可以调节肠道和迷走神经通路以响应微生物信号，或可用来治疗肠道菌群相关的神经系统疾病。

肠内分泌细胞色氨酸代谢产物共生菌-神经互作菌群-肠-脑肠蠕动

肠神经系统

菌群如何参与调节肠神经系统的发育和生理？（综述）

Trends in Microbiology近期发表的一篇综述文章，重点探讨了菌群对肠神经系统的发育和生理的调控作用和机制，推荐专业人士关注。

肠神经系统神经发育菌群肠内分泌细胞神经免疫

肠内分泌细胞

Nature子刊：营养吸收为何离不开肠内分泌细胞？

肠内分泌细胞（EEC）对于肠道的正常生理功能有重要作用，缺乏EEC会导致先天性的营养吸收不良型腹泻，可导致患者死亡。Nature Communications发表的一项研究揭示了这一现象背后的机制，鉴定出EEC分泌的肽激素PYY是小肠中宏量营养素吸收的关键调节因子，或能用于治疗电解质紊乱和营养吸收不良。

肠内分泌细胞肽YY 营养吸收

肠-脑轴

Neuropod细胞：肠-脑轴感觉信号传导的新焦点（综述）

Neuropod是一类能形成神经突触的肠感觉上皮细胞，能感知肠内信号并通过迷走神经途径将这些信号传递给大脑。《Annual Review of Neuroscience》发表的综述文章，重点介绍这类细胞的生物学特点，及其在肠-脑神经信号传导中的作用。

肠-脑轴 neuropod cells enteroendocrine cells Vagus nerve sensory transduction

肠内分泌细胞

北京生命科学研究所：全面解析果蝇的肠内分泌细胞

北京生命科学研究所袭荣文团队近期在Cell Reports发表研究，通过单细胞RNA测序鉴定出10种EE细胞亚型及各自产生的神经内分泌肽，揭示了这些EE亚型在中肠内的空间分布情况，并通过转录因子代码分析和功能筛选，解析了不同EE亚型的分化调控机制。

肠内分泌细胞 enteroendocrine cells Classification Drosophila midgut Neuropeptide

减肥手术

减肥手术通过抑制生酮作用促进GLP-1分泌

进食可刺激GLP-1等激素的释放，Roux-en-Y胃旁路术可恢复肥胖患者受损的GLP-1释放。来自Gut上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可诱导小鼠空肠中的生酮作用，而在接受了Roux-en-Y胃旁路术的患者中，术后空肠中的生酮作用关键限速酶表达显著降低，提示减肥手术可通过抑制生酮作用促进肠内分泌细胞的GLP-1分泌。

减肥手术 Diabetes mellitus enterocyte biology glucagen-like peptides obesity surgery

菌群-免疫互作

菌群与肠内分泌细胞的互作调控肠道稳态（综述）

肠道上皮中少量存在的肠内分泌细胞可对共生菌群进行感知及应答。Trends in Microbiology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠内分泌细胞通过其表达的先天性免疫信号通路应答菌群信号的机制，并讨论了靶向肠内分泌细胞的先天性免疫信号通路治疗代谢疾病的可能。

菌群-免疫互作 Intestinal Microbiota Metabolism innate immunity enteroendocrine cell

肠内分泌细胞

Nature Reviews：肠内分泌细胞和胃肠激素在代谢中的作用（综述）

肠内分泌细胞（EEC）感知肠道内的营养和菌群等因素，分泌一系列胃肠激素参与人体代谢调节。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，对EEC和多种胃肠激素（胃饥饿素、胰岛素样肽5、胰高血糖素样肽1、肠抑胃肽、缩胆囊素、肽YY等）在代谢和相关疾病中的作用进行了介绍，并讨论了菌群等因素对EEC的调控机制，感兴趣的读者不妨仔细阅读。

肠内分泌细胞胃肠激素代谢内分泌肥胖

肠内分泌细胞分化

Cell：跟踪肠内分泌细胞分化的新方法

肠内分泌细胞的分化过程和特点一直缺乏深入研究。Cell发表的一项最新研究提供了一种实时跟踪肠分泌细胞分化、转录变化的技术，并利用该技术不仅追踪了肠内分泌细胞分化进程，并发现了至少6种新的细胞调控因子，对研究肠分内泌细胞的分化、动态变化过程具有重要借鉴价值。

肠内分泌细胞分化基因敲入基因敲除单细胞测序肠道类器官

代谢

Cell子刊：肠道-神经-脂肪组织的交流调控代谢稳态

机体代谢稳态的维持涉及复杂的组织间能量调控，Cell Metabolism近期发表的一项果蝇研究，揭示了一种新的肠道/神经/脂肪组织之间的沟通机制。

代谢肠内分泌细胞神经脂肪组织 Xuhua Xia

肠-脑轴

Science：肠脑神经信号传导新途径（评论）

肠道信号如何传递至大脑？Science发表的最新研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1073362721）以及Cell此前发表的研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1037119904）均表明，肠内分泌细胞能与感觉神经元形成突触，以神经递质的形式向大脑快速传递信号，这些发现推翻了长期以来的传统观念。Science配发的观点文章对此进行解读，值得关注。

肠-脑轴神经传递肠内分泌细胞肠嗜铬细胞谷氨酸

肠-脑轴

Science：肠内分泌细胞与迷走神经形成突触，直接向大脑汇报

一直以来人们以为，肠内分泌细胞对肠道内的情况的感知，是通过释放激素来“告知”大脑的。但Science本周发表的来自杜克大学的研究表明，肠内分泌细胞可以直接与迷走神经形成突触，并以谷氨酸为神经递质，将肠腔内的营养等信息，快速传递给大脑。该研究不仅填补了肠-脑神经回路的空白，也为通过调节肠内信号来影响大脑功能和行为的干预手段提供了新思路。

肠-脑轴肠内分泌细胞迷走神经神经回路突触

肠道防御

吃坏肚子为啥会引起肠道痉挛和腹泻？

吃坏肚子会引起肠道痉挛和腹泻，有利于食源性致病菌的快速排出，这一现象背后有着怎样的机制？PLoS Pathogens近期发表一项果蝇研究，对此进行了阐释。

肠道防御黑腹果蝇条件致病菌肠内分泌细胞神经肽

压电通道

Nature：感受张力的离子通道驱动肠道干细胞分化

果蝇中肠中存在一种特殊类型的干细胞，可通过Piezo通道直接感知机械信号。发表在Nature上的有趣研究，值得一读。

压电通道机械信号肠内分泌细胞肠道干细胞 Gerard E Kaiko

肠内分泌细胞

MI：一文读懂肠内分泌细胞（必读综述）

这是Mucosal Immunology[IF：7.478]发表的针对在肠道消化及免疫功能中行使重要调节作用的肠道内分泌细胞的综述，干货总结得很全，对基础和临床研究者应有重要启发意义。值得好好读读。

肠内分泌细胞 João Frederico Matias Rodrigues Christian von Mering Christian von Mering

肠-脑轴

Cell：肠道如何感知、闻味和交谈？

肠道中的生物化学信号如何传到到神经系统？这是很重要的问题，Cell上这项针对肠嗜铬细胞的相关研究，明确了它作为肠脑轴化学传感器的重要角色。这是开天辟地的研究，很快我们会看到更多相关重要研究。强烈推荐阅读！

肠-脑轴类器官培养肠内分泌细胞肠嗜铬细胞突触

代谢产物

TFST：肠道菌群及代谢物如何影响肥胖和糖尿病？（综述）

介绍肠道菌群及其代谢产物在肥胖及2型糖尿病发病中的作用的综述不少，这篇写得不错，特别推荐给大家。

代谢产物肠道内分泌细胞胰岛素肥胖二型糖尿病