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肿瘤免疫治疗

Science：CAR-T难以治疗实体瘤？用工程菌打破瓶颈！

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗等肿瘤抗原靶向疗法在癌症治疗方面很有潜力，但如何找到在异质性实体瘤上特异且均匀表达的合适的抗原靶点，是该疗法面临的一个核心挑战。在Science最新发表的这项研究中，哥伦比亚大学的研究者开发了一种益生菌引导的CAR-T细胞（ProCAR）平台，用工程益生菌特异性定植在肿瘤内，并释放合成抗原来标记肿瘤组织，为CAR-T细胞识别并杀伤肿瘤提供了“精准制导”，从而帮助克服CAR-T细胞疗法用于实体瘤治疗的瓶颈。该方法在小鼠模型中展现出良好的治疗效果，具有临床转化潜力。

肿瘤免疫治疗工程菌 CAR-T细胞治疗实体瘤肿瘤微环境

减毒活菌+CAR-T疗法，抗肿瘤新思路？

肿瘤微环境（TME）中免疫检查点的激活，限制了免疫细胞抗肿瘤的能力。研究显示，表达抗原的病毒和细菌可用于诱导抗肿瘤免疫。然而，在临床实践中，细菌作为抗肿瘤药物的安全性和靶向特异性是主要关注的问题。前期的研究显示减毒菌株——布鲁氏菌Bm∆vjbR在所有试验动物模型中都是安全的。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表的文章，发现布鲁氏菌Bm∆vjbR可选择性定植肿瘤组织，重塑肿瘤免疫微环境，增强巨噬细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，增强结肠癌小鼠对CAR-T疗法的响应。

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刘尽尧团队：双修饰细菌或可实现肿瘤治疗药物的时空可控性分布

上海交通大学的刘尽尧团队在Advanced Materials发表文章，利用工程手段研发出一种细菌，可表达光热黑色素，且表面附着免疫检查点抑制剂αPD-1。通过光照对肿瘤产生加热效果，联合αPD-1发挥协同作用，重编程肿瘤免疫环境，显著抑制肿瘤生长。研究或提供一种对肿瘤治疗药物的时空可控性递送的手段。

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苏州大学团队：减毒沙门氏菌或可帮助癌症光热免疫治疗

来自苏州大学的刘庄和杨恺研究团队在Science Advances发表最新研究，发现静脉注射的减毒沙门氏菌可增加实体瘤近红外光谱（NIR）吸光度，从而增强光热治疗（PTT）疗效。该基于细菌的PTT还可诱导机体产生免疫记忆，以抑制二次接种的肿瘤。

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PD-1抗体+IDO抑制剂用于实体瘤：安全性良好

① IDO是一种重要的免疫抑制性蛋白酶，Epacadostat是新研发的口服型IDO抑制剂；② Epacadostat 100mg bid+pembrolizumab 200mg每3周一次，实体瘤，二期临床试验；③ 入组244名晚期实体瘤患者，常见副作用：乏力（23%）、皮疹（16%）、腹泻和恶心（7%）、肝酶升高（6%）、瘙痒（6%）、发热（5%）；④ 该免疫治疗组合，安全性良好，疗效数据将在其他摘要中分癌种揭晓。

IDO抑制剂 PD-1抗体实体瘤