Christian Trautwein

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Christian Trautwein

文章数：11篇

原发性硬化性胆管炎（PSC）

Nature子刊：胆汁淤积性肝病患者有结肠炎或是好事！

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种以胆汁树慢性炎症和进行性纤维化为特征的慢性胆汁淤积性肝病。大多数PSC患者患有合并炎症性肠病（IBD），这被认为会促进疾病的发展和进展。Nature Communications近期发表的文章，发现了结肠炎触发的保护环路，抑制胆汁酸代谢，改善胆汁淤积性肝病。这提示我们，PSC可考虑多器官治疗策略。

原发性硬化性胆管炎（PSC）结肠炎胆汁酸代谢

Nature子刊：肠道菌群失衡或促进肝癌发展

Nature Communications近期发表的文章，发现肠道菌群的失衡会影响肿瘤免疫监测，推动肝病向癌症的发展。即肠道菌群通过塑造肝脏的炎症性微环境，促进肝细胞癌的发展，这一发现或可提供新的肝癌预防和治疗方向。

肝细胞癌肠道菌群免疫监视

Nature子刊：肠道菌群如何影响胆汁淤积性肝损伤？

原发性硬化性胆管炎（PSC，一种慢性胆汁淤积性肝病）患者呈现肠道菌群和胆汁酸（BA）组成的变化，但尚不清楚这些变化是如何影响疾病的发生发展的。Nature Metabolism发表的一项最新研究发现，在Mdr2−/−小鼠（一种PSC模型）中，肠道菌群可通过FXR-FGF15-CYP7A1轴，来限制肝脏BA合成，当这一机制丧失时会加剧PSC疾病进展，这提示在疾病早期阶段或能通过靶向菌群、BA或FXR来治疗PSC。而对晚期PSC患者的研究表明，在这一疾病阶段患者的BA合成呈现抑制状态，并鉴定出相关的血液标志物，或能用于指导患者的个体化治疗和预后预测。

胆汁酸肠-肝轴原发性硬化性胆管炎肠道菌群 FXR

胆汁酸代谢

构建研究次级胆汁酸的小鼠模型

E.muris菌是一种新发现的小鼠肠道细菌，可通过7α-脱氢作用将胆酸（CA）代谢为脱氧胆酸（DCA）。虽然胆汁酸影响代谢和炎症反应，但很少有体内模型可用于研究其代谢和对宿主的影响。Gut Microbes近期发表的文章，发现E.muris菌可在悉生小鼠中稳定定植，并产生次级胆汁酸，该模型可以用于研究次级胆汁酸在体内的病理生理作用。

胆汁酸代谢 E. muris 悉生小鼠

急性肝脏损伤

急性肝损伤与肠道菌群失调什么关系？

肠道生态失调与肝病的发生发展密切相关，但很少有研究探讨肠-肝互作在急性肝损伤中所起的作用。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，探讨了肠道菌群失调在急性肝损伤中的作用。研究首先评估了摄入质子泵抑制剂（PPI）或长期抗生素治疗（PPI或抗生素治疗是肠道菌群失调和屏障损伤的诱因）与急性肝损伤的风险。又利用Nlrp6-/-小鼠模型，发现亚致死剂量的乙酰氨基酚可导致小鼠肠道菌群失调、屏障损伤和细菌易位。Nlrp6-/-小鼠的共生菌群诱导肝脏单核细胞来源的巨噬细胞出现Ly6Chi表型，并加剧急性肝损伤，且该表型可通过粪便菌群转移至WT小鼠。本研究结果提示肠道菌群或可作为急性肝损伤的潜在治疗靶点。

急性肝脏损伤肠道菌群 Nlrp6

深度学习助力结直肠癌微卫星不稳定性的临床分级

微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）可对结直肠癌患者进行分类，选择不同的治疗策略。深度学习可在常规组织切片上检测肿瘤样品的MSI和dMMR状态，比分子分析更快、更便宜。Gastroenterology近期发表的文章，研发出利用结直肠癌患者的H&E切片检测MSI和dMMR的深度学习算法，在测试集中表现非常优秀，或可用于结直肠癌组织标本的高通量、低成本评估。

结直肠癌 biomarker Cancer Immunotherapy Lynch Syndrome Mutation

Nature子刊：深度学习算法预测微卫星不稳定

胃肠道癌症患者对免疫治疗的应答受到微卫星不稳定的影响。Nature Medicine上发表的一项最新研究，开发了一种深度学习算法，利用HE染色的组织切片，即可较好地预测胃肠道癌症患者的微卫星不稳定，有助于更好地实现个性化肿瘤免疫治疗。

深度学习结直肠癌胃癌个性化医疗肿瘤免疫治疗

NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6抑制肝细胞衰老以抑制肝癌

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6促进了小鼠体内衰老肝细胞的清除，以抑制肝癌的发生。

肝癌 chemokine liver cancer NKT Cells senescence

肠道菌群失调恶化小鼠肝病

来自《Gut》上的一项最新研究，在原发性硬化性胆管炎小鼠模型中，发现肠道菌群失调与胆汁淤积性肝病进展之间存在因果关联，肠道菌群的失调及易位通过激活NLRP3炎症小体，介导肝脏先天性免疫反应的增强，从而引起肝脏损伤。

肠-肝轴 NLRP3炎症小体胆汁淤积性肝病原发性硬化性胆管炎（PSC）动物实验

细菌表面抗原对诱导免疫耐受至关重要

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现非致病性大肠杆菌表面表达（而非细胞质中表达或分泌）的抗原可诱导抗原特异性的Freg扩增，并诱导全身性免疫耐受。

免疫耐受免疫耐受细菌表面抗原调节性T细胞

胆汁酸在肠-肝轴中的作用（综述）

Journal of Hepatology上发表的一篇小综述，介绍了胆汁酸与肠道菌群的双向互作，以及胆汁酸在肠-肝轴中的作用。

肠-肝轴胆汁酸 bile acids Gut Liver