肝癌

肝癌肠道菌群色氨酸代谢芳香烃受体

肝癌是世界上最常见的实体恶性肿瘤之一，大部分患者被诊断为晚期，只能接受全身系统治疗，除了FDA批准的疗法，靶向药物、免疫及联合治疗等新策略正用于临床试验。近日，上海市肿瘤研究所覃文新和王存、荷兰阿姆斯特丹的肿瘤研究所René Bernards、麻省总医院癌症中心Andrew X. Zhu及团队在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表最新综述，对进展期肝癌联合治疗策略的5种类别进行了深入阐述，并分析了进展期肝癌系统治疗可能面临的挑战与潜在机遇，还介绍了肝癌治疗中One-two punch（或可译为两拳超人）、Synthetic lethality（合成致死）等尚处在概念阶段的治疗理念，值得关注。

肝癌治疗前景综述医学研究一线疗法

喝茶

复旦团队：超7万人数据表明，喝茶或可降低肝癌风险

复旦大学的项永兵团队在International Journal of Cancer上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过7.1参与者进行近20年随访后发现，累计饮茶量越高，且饮茶时间越长，肝癌风险越低。

喝茶研究论文前瞻性队列研究肝癌

肝癌

肝门静脉“短路”使可发酵纤维诱发小鼠肝癌

2018年有篇Cell论文报道了高可溶性膳食纤维饮食可在某些小鼠中诱发肝癌（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1035997294），该团队对近期在Gastroenterology发表研究对这一问题进行了进一步探索，发现先天性的肝门脉系统分流（门静脉与体静脉之间的异常血管连接）诱发的无症状胆血症，可导致小鼠易发生肝损伤和肝癌，尤其是当小鼠摄入富含可发酵膳食纤维饮食的时候。此结论尚不能推断到人类群体，但测量血清胆汁酸或有助于评估个体的肝癌风险，指导早期预防和干预。

肝癌胆汁酸

肝癌

国内团队：膳食叶酸或促进肝癌进展

复旦大学上海医学院的雷群英、尹淼和王鲁合作在Signal Transduction and Targeted Therapy发表文章，发现肝癌（HCC）小鼠模型中，膳食叶酸通过甲硫氨酸腺苷转移酶MATIIα，驱动HCC细胞中甲硫氨酸及一碳代谢，促进肿瘤进展。提示高表达MATIIα的HCC病人或应该少摄入叶酸。

肝癌叶酸 MATIIα 饮食

肝癌

肠-肝轴：宿主-菌群互作影响肝癌发生（综述）

肿瘤微环境具有表现型和功能性的异质性，而这种异质性受宿主菌群效应影响。这些宿主菌群可以适应环境动荡，进而影响宿主-菌群互作。在肠-肝轴中，菌群及其代谢物可以直接或间接调控肝脏基因表达，或可破坏肠肝轴平衡，促进肝癌发生。

肝癌肠-肝轴宿主-菌群互作

炎症性肠炎

JAMA子刊：儿童期发病的炎症性肠炎患者未来癌症风险增高（综述）

在儿童期发生炎症性肠炎的人在未来发生各种慢性病的风险是否增加值得研究。本研究通过对发表文章证据的汇总，发现这部分人在未来发生癌症，尤其是胃肠道肿瘤的风险增高。

炎症性肠炎综述肝癌结直肠癌小肠癌

肝癌

Science子刊：禁食可提高肝细胞癌对索拉非尼的响应

Science Advances近期发表的文章，发现禁食通过p53依赖的代谢协同作用，与索拉非尼在肝细胞癌（HCC）中具有协同的抗肿瘤效果，且改善耐药性问题。即p53信号完整的HCC中，禁食和索拉非尼联用是非常合理的，研究或可为改善晚期肝癌治疗的耐药性提供参考。

肝癌禁食索拉非尼敏感性肿瘤耐药性

肝癌

南京医科大学：肝内菌群紊乱或促肝癌

南京医科大学的陈云团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表文章，通过对肝癌（HCC）患者的肿瘤、正常邻近组织和正常肝组织的肝内菌群测序分析，首次发现HCC患者的肝内菌群呈现紊乱现象，嗜麦芽窄食单胞菌丰度增加，进而诱导肝星状细胞（HSC）表达衰老相关分泌表型（SASP）因子，促进肝硬化，与肝癌发生过程一致。

肝癌肝内菌群

全谷物

Nature子刊：增加全谷物和膳食纤维，降低肝癌和慢性肝病死亡风险

近期哈佛大学陈曾熙公共卫生学院营养系的Xuehong Zhang在Nature Communications发表的一项研究表明摄入较多的全谷物和膳食纤维会降低肝癌和慢性肝病的死亡率，其中在此关联中的膳食纤维主要是来自蔬菜、豆类和谷物的纤维。《中国居民膳食指南2016》推荐普通成人每天吃50克～150克全谷物和杂豆类。

全谷物膳食纤维肝癌慢性肝病前瞻性队列研究

粪肠球菌

Nature子刊：粪肠球菌可能促进肝癌的发生发展

Nature Cancer上发表的一项最新研究结果，发现慢性肝病患者及肝细胞癌患者的肠道菌群组成及功能均发生显著变化，其中包括粪肠球菌的富集，并进一步在小鼠模型中揭示了粪肠球菌促进肝癌发生发展的因果关系和分子机制。

粪肠球菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）慢性肝病

肝癌

KDM6A通过表观重塑调控癌症的mTORC1信号

Gut近期发表的文章，通过整合分析基因组、遗传和临床前数据，鉴定出组蛋白去甲基化酶KDM6A在肝癌和胰腺癌中是肿瘤抑制子，通过表观重塑调控肿瘤中mTORC1信号。提示我们KDM6A缺陷的肿瘤患者或可从mTORC1抑制的靶向治疗中受益。

肝癌胰腺癌组蛋白去甲基化酶 mTORC1

肝癌

于君+黄炜燊+夏强：从肠入肝的代谢物变化或参与肝癌发生

代谢物的改变在肝细胞癌（HCC）的肿瘤发生中起重要作用。来自香港中文大学的于君、黄炜燊和上海交通大学夏强与团队在Gut上发表文章，通过对2个队列人群中HCC患者和健康对照的门静脉血液代谢物变化进行综合代谢组学分析，并与肝组织和粪便样本中的代谢物变化进行比较。结果显示，HCC患者的代谢组发生改变，尤其是门静脉中代谢物的改变，提示出某些代谢产物或在HCC发生中起作用。

肝癌代谢组学门静脉

肝癌

肝癌风险与饮食中的N-亚硝基化合物有关吗？

近期发表于Hepatology的一项病例对照研究发现不同的膳食N-亚硝基化合物（NOCs）与肝细胞癌（HCC）风险的关联有所不同，结果显示食源性NDEA、NDMA和NPIP与肝细胞癌风险增加相关，而合并慢性肝炎病毒阳性状态者的HCC风险更高，但未观察到硝酸盐或总NOC摄入量与HCC风险的关联，未来还需开展更多相关前瞻性研究。来自上海交通大学医学院流行病与生物统计学系的郑加荔副研究员为第一作者，通讯作者Manal M. Hassan来自安德森癌症中心。

肝癌饮食 N-亚硝基化合物

肝癌

高脂饮食导致正常肝组织的糖代谢特征变得类似肿瘤

肝癌高脂饮食糖代谢

法尼醇X受体(FXR)

Nature Reviews：FXR在代谢疾病和胃肠/肝癌中的作用（综述）

法尼醇X受体（FXR）是一种胆汁酸（BA）受体，被特定BA代谢物激活后发挥转录因子作用，参与调控BA的合成和肠肝循环，影响机体的糖脂代谢，在结直肠癌和肝癌等癌症中也有潜在作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述文章，总结了FXR在代谢性疾病以及结直肠癌和肝细胞癌中的作用的研究进展，并对潜在的靶向药物进行了探讨。

法尼醇X受体(FXR) 代谢疾病结直肠癌肝癌胆汁酸

肝癌

港中大：膳食摄入吡咯里西啶类生物碱可引发人体肝癌

吡咯里西啶类生物碱（PA）是一种广泛存在于植物中（如一些草药和食物）的肝毒性物质，但由于缺乏人类的流行病学研究数据，PA是否会在人体中引起肝癌尚无定论。香港中文大学林鸽团队近期在Hepatology发表研究，通过分析PA引起的DNA突变特征，首次提供了PA相关肝癌的临床证据。基于该突变特征的分析显示，我国可能有超过40%的肝癌与PA暴露有关。

肝癌膳食致癌物质基因突变

肝癌

Nature子刊：NAFLD相关性肝癌患者的肠道菌群或抑制外周免疫

肠道微生物调控肝癌中的免疫反应。Nature Communications近期发表的文章，利用宏基因组和代谢组学技术对非酒精性脂肪肝（NAFLD）相关的肝硬化合并/未见肝癌（HCC）的患者的肠道微生物进行分析，发现NAFLD相关肝硬化患者的肠道菌群失调，随着HCC进展，肠道菌群的组成和功能发生改变。NAFLD-HCC患者的肠道菌群中产短链脂肪酸的细菌种类增加，其肠道菌群提取物在体外可诱导免疫抑制表型，这或与HCC患者较差的临床结果和免疫治疗耐药性有关。

肝癌非酒精性脂肪肝肠道菌群短链脂肪酸免疫抑制

肝癌

复旦大学团队：NOD2或是肠肝轴病症感应器

复旦大学张思、陈舌与附属中山医院薛如意团队研究成果。研究发现，肝脏肝脏模式识别受体NOD2可以1）通过RIP2依赖性的方式促进肝炎发生，2）通过不依赖RIP2的方式诱导核自噬，两种方式促进HCC发生。该研究表明，NOD2作为模式识别受体，可以感知到达肝脏的肠道菌群或代谢物，从而能够作为肠肝轴相关病症的表征或潜在靶点。

肝癌 Nod2 核纤层蛋白A/C 核自噬 RIP2

膳食镁

镁摄入或降低肝癌发生风险

NIH-AARP膳食和前瞻性研究队列研究，结果显示：膳食镁摄入与肝癌风险呈负相关。并且，在中重度饮酒人群体内，两者之间的相关性具有显著的剂量依赖性。该现象受相关的实验结果及机制探索数据所佐证。

膳食镁肝癌前瞻性队列研究流行病学营养干预

癌症早筛

国内团队：无创血液测试或能提前4年筛查出多种消化道早期癌症

癌症的早期发现有可能降低癌症死亡率，但有效的早期筛查试验必须在常规诊断前几年就检测出无症状癌症。来自复旦大学的李晋、鹍远基因的Rui Liu和Yuan Gao、加州大学圣地亚哥分校的Kun Zhang、复旦大学和卡罗林斯卡学院的Weimin Ye研究团队合作，在Nature Communications发表最新研究成果，开发了一项基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的无创血液测试，可在常规诊断前4年筛查出包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多种癌症。尽管该研究结果还需要进一步的纵向研究来证实，但其提示癌症可以在目前标准护理的4年前被非侵入性的方式检测出来。

癌症早筛胃癌食管癌结直肠癌肺癌

肝癌

饮食限制或有助于预防肝癌

饮食限制（DR）是一种预防肥胖、代谢综合征、心血管疾病和糖尿病的策略。尽管肥胖、代谢综合征、脂肪肝和肝细胞癌之间存在相互联系，但DR对脂肪性肝癌发生的机制和影响尚不完全清楚。Liver Cancer最新发表的研究发现，DR或通过减弱炎症、细胞应激、细胞增殖、胰岛素信号和衰老，从而抑制丙型肝炎病毒核心基因转基因（HCVcpTg）小鼠的脂肪肝相关肝癌发生。这些发现支持这样一种观点，即每天持续减少30%的食物摄入量有利于预防由HCV核心蛋白引起的脂肪变性相关肝癌发生。

肝癌 NF-κB stat3 Cyclin D1 p62/SQSTM1

肝癌

国内团队：醛缩酶B异常参与肝细胞癌变

代谢重编程是癌症的核心特征，但在肝细胞癌变中仍未明确定义。来自中国科学院的尹慧勇、Yongzhen Tao以及来自上海东部肝胆外科医院的程树群研究团队合作发表于《Nature Cancer》的研究，揭示了肝细胞癌代谢重编程的一种新模式，该研究结果提示了一种可能的治疗策略。

肝癌醛缩酶B 研究论文基础研究 G6PD

肝癌

酒精及HBV调控的肝脏菌群影响肝癌进展

酒精与乙肝病毒（HBV）可协同促进肝细胞癌的发生发展。来自Cancers上发表的一项最新研究发现，HBV和酒精在一个正常的致癌微生物组内作用，促进肿瘤的发展，但也能下调某些致癌微生物。深入了解为什么这些微生物在接触HBV或酒精后下调，以及为什么大多数致癌微生物没有下调，可能对理解肿瘤前肝脏微生物组能否被抑制或逆转以限制癌症进展至关重要。

肝癌肝细胞癌研究论文基础研究微生物组

肝癌

从肝硬化到肝癌，肠道菌群有什么改变？

肝硬化是肝细胞癌（HCC）的主要危险因素，而肠道菌群在肝脏疾病中也起到关键作用，但影响肝硬化发展为HCC的因素以及肠道菌群与HCC的关系仍不清楚。最新发表在《mSystems》的研究发现，从代偿性肝硬化到失代偿性肝硬化，再到HCC相关性肝硬化，肠道微生物丰度不断改变，且微生态失调愈发严重。此外，该研究第一次报道了环境因素对HCC-肝硬化的影响，如超重、脂肪肝、膳食糖和人工甜味剂与肠道微生物成分的改变相关。

肝癌饮食 AKK菌肠道微生物组肝硬化

万古霉素

万古霉素可抑制发酵纤维诱导的小鼠肝癌

膳食纤维被认为对健康有益，但先前的研究表明，在Toll样受体5（TLR5）敲除小鼠中，喂食菊粉可使小鼠的肠道菌群失调，并导致部分小鼠发展出胆汁淤积及肝癌。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现万古霉素可通过改变小鼠的肠道菌群组成，抑制具有纤维发酵及次级胆汁酸生成能力的细菌，以减少次级胆汁酸的产生，从而抑制菊粉等可发酵纤维诱导的肝癌发生。

万古霉素 Toll-like receptor 5 inulin soluble fiber Fermentation

肝癌

肠道微生物在肝癌中的作用（综述）

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大原因，最新发表在Journal of Hepatology的综述文章回顾了肠道微生物在HCC中的作用。讨论了肠-肝轴在小鼠模型和患者中促进HCC发展的机制，包括生态失调、肠道渗漏和细菌代谢物，并特别关注非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为HCC发展最快的诱因。此外，还回顾了近年来利用肠道菌群作为肝癌患者潜在的诊断工具和新的治疗靶点的研究进展，特别是在免疫治疗方面。

肝癌 liver cancer Dysbiosis checkpoint inhibitor antibiotics

血清胆固醇

国内团队：血清胆固醇水平助力肝癌治疗

第二军医大学东方肝胆外科医院王红阳和付静团队与上海交通大学医学院瑞金医院宁光团队等，近期在Gastroenterology发表文章。研究以C57BL/6J小鼠为基本实验模型，采用不同的方式（高胆固醇膳食和基因敲除小鼠等）增加小鼠血清胆固醇水平，并评价由此带来的肝细胞癌（HCC）的抑制情况。研究结果表明高血清胆固醇通过增加NK细胞来抑制HCC的发生与发展。这一发现为HCC的治疗提供思路。

血清胆固醇肝癌 liver cancer anti-tumor immune response Metabolism

肝癌

Nature Reviews：肝癌研究进展年度回顾（年度回顾）

肝细胞癌（HCC）是世界范围内主要的恶性肿瘤之一，具有很高的死亡率。中晚期HCC患者的中位生存期约为2-3年。在过去的十年中，我们对HCC发展的认识有了非常大的进步，而晚期HCC的治疗也有了显著进展。来自香港大学的Irene Oi-Lin Ng与Lo-Kong Chan发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述回顾了2019年HCC研究取得的重要成就。这些激动人心的研究将进一步丰富我们对HCC的理解，并为我们战胜这一致命癌症的目标设定未来的关键方向。

肝癌单细胞分析细胞亚群细胞-细胞互做甲胎蛋白

肝癌

国内团队：肝细胞癌中单个免疫细胞的动态特性

肝癌免疫细胞亚群巨噬细胞树突细胞 SLC40A1