Keith T Wilson

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Keith T Wilson

文章数：12篇

翻译后修饰

羟腐胺赖氨酸化在结肠炎/癌中的机制研究

EIF5A是受hypusination（羟腐胺赖氨酸化）调节的一种翻译起始因子，hyposination是DHPS和DOHH催化的由多胺精胺开始的一种独特的翻译后修饰。EIF5A含有一个独特的氨基酸——羟腐胺赖氨酸，亚精胺可作为该基团的合成底物。羟腐胺赖氨酸化的EIF5A （EIF5AHyp）在肠道内稳态中的作用尚不清楚。发表于Gastroenterology上的研究性文章，探究了肠道上皮中EIF5AHyp在炎症和癌变中的作用。结果发现，肠上皮细胞的Hypusination在预防结肠炎和结直肠癌中起关键作用，通过补充亚精胺来增强这一途径可能具有治疗作用。

翻译后修饰研究论文基础研究小肠上皮细胞炎症性肠病（IBD）

结肠上皮细胞表达talin-1抑制小鼠结肠炎发展

Gut Microbes近期发表的文章，在柠檬酸杆菌诱导的结肠炎种，结肠上皮细胞表达的Talin-1对上皮更新和炎性T细胞反应的调控中非常重要，且结肠上皮细胞表达Talin-1是限制（而不是促进）柠檬酸杆菌对肠道的感染。

结肠炎柠檬酸杆菌结肠上皮细胞

幽门螺杆菌感染促胃癌，缺铁或是推手

胃癌的发生是由幽门螺杆菌、宿主和环境因素之间的复杂相互作用介导的。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，揭示出缺铁会增加幽门螺杆菌感染引起的胃炎和胃损伤，这与胆汁酸代谢的改变高度相关，综合作用进一步促进胃癌发生。

胃癌缺铁幽门螺杆菌胆汁酸代谢

亚精胺对结肠炎及结肠癌变的保护作用

先前的研究表明，精胺氧化酶（SMOX）可促进亚精胺产生，并调节结肠炎。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现小鼠缺失SMOX可恶化DSS诱导的结肠炎以及AOM/DSS诱导的结肠肿瘤发生，增加α-防御素表达，并诱导肠道菌群失调，而补充亚精胺可逆转上述表型。另外，在溃疡性结肠炎患者及结肠炎相关异型增生患者的炎症结肠组织中，均可观察到SMOX的表达下调。

亚精胺研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结肠炎

颗粒酶B如何调控肠道免疫稳态？

颗粒酶B是一种丝氨酸蛋白酶，与T细胞介导的细胞毒性相关。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现缺失颗粒酶B的活化CD4+ T细胞具有独特的基因表达谱，在体外及体内均可产生更多的IL-17，从而恶化小鼠的结肠炎及致病菌感染后的症状。该研究结果提示，颗粒酶B在介导细胞毒性之外，可能还有调控CD4+ T细胞分化的作用。

肠道免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）颗粒酶B

结肠炎相关结直肠癌

肠道硒蛋白P可抑制结肠炎相关结直肠癌

IBD患者的硒缺陷可能增加结直肠癌风险。先前研究发现，结肠炎相关癌症小鼠模型的硒蛋白P水平显著降低，后者是一种含硒抗氧化分泌蛋白。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞（而非肝脏或髓系细胞）特异性敲除硒蛋白P的小鼠中，氧化应激增强且基因组不稳定性增加，从而恶化AOM/DSS诱导的结肠炎相关癌症。另外，在溃疡性结肠炎患者的结肠组织中，可观察到硒蛋白P的表达降低，而硒蛋白P的水平与疾病严重程度呈显著负相关。该研究结果提示，结肠上皮细胞产生的硒蛋白P可能通过其抗氧化剂活性，在结肠炎相关结直肠癌中起到保护性作用。

结肠炎相关结直肠癌 colitis-associated cancer Selenium selenoproteins reactive oxygen species

二羰基亲电试剂介导炎症诱导的胃肠癌形成

Gastroenterology发表的一项最新研究发现，二羰基亲电试剂是炎症和体细胞基因组改变之间的联系，因此二羰基亲电试剂或可作为癌症化学预防的关键靶点。

结直肠癌胃癌研究论文基础研究亲电试剂

Science子刊：整合素信号活化介导IBD患者对抗TNF药物的耐药性

对抗TNF药物的耐药性是IBD治疗中的一大挑战，但对耐药性产生的机制尚未明确。已有的IBD小鼠模型的蛋白组学数据难以转化应用于临床患者中。Science Signaling上发表的一项最新研究，开发了一种名为TransComp-R的方法，可结合小鼠的蛋白组学数据及患者的转录组数据进行分析，并揭示了结肠克罗恩病（cCD）患者与溃疡性结肠炎（UC）患者中的整合素信号通路活化介导了对英夫利昔单抗治疗的耐药性。

IBD IBD治疗药物英夫利昔单抗抗TNF药物精准治疗

血管心外膜活性物质维持结肠上皮屏障功能

血管心外膜活性物质（BVES）是一种紧密连接蛋白，可维持结肠屏障完整性并调节上皮间充质转化。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究揭示，BVES缺失可改变小鼠结肠的菌群、形态、通透性、免疫、细胞增殖、细胞凋亡，提示BVES在溃疡性结肠炎及感染性结肠炎中起保护作用。

肠道屏障血管心外膜活性物质 Jyrki K Virtanen Maija PT Ylilauri

鼠李糖乳杆菌GG的p40蛋白促进小鼠肠道发育

来自Mucosal Immunology的一项最新研究，发现鼠李糖乳杆菌GG的蛋白产物p40可促进新生小鼠的肠道发育，并降低小鼠成年后的结肠炎易感性，其效应可能是通过表皮生长因子受体（EGFR）介导的。

鼠李糖乳杆菌GG

鼠李糖乳杆菌GG的p40蛋白促进小鼠肠道发育

来自Mucosal Immunology的一项最新研究，发现鼠李糖乳杆菌GG的蛋白产物p40可促进新生小鼠的肠道发育，并降低小鼠成年后的结肠炎易感性，其效应可能是通过表皮生长因子受体（EGFR）介导的。

鼠李糖乳杆菌GG 表皮生长因子受体 Brian W Ji Ravi U Sheth Purushottam D Dixit

萎缩性胃炎

Gut：16年随访证实，幽门螺杆菌感染促进胃癌前病变

一项随访时间长达16年，最终成功跟踪456名患者的研究结果，持续感染幽门螺杆菌的人，最终进展为晚期疾病的风险更高！16年，不容易，值得认真读一读。

萎缩性胃炎肠上皮化生幽门螺杆菌胃癌前病变