Gastroenterology

这是Gastroenterology[IF：18.392]针对之前同一杂志发表的益生菌临床试验（http://www.xunludkp.com/papers/read/1088237324）的理性分析，明确说明因为样本数有限，该研究中的数据的脆弱性指数很低，数据的统计学差异并不大。为此也提醒相关研究的设计和数据分析、解读要特别小心。这样的文章和原始研究论文都值得大家关注，特别推荐！

长双歧杆菌NCC3001 脆弱性指数益生菌

功能性肠病

Gastroenterology：功能性肠病的研究及诊疗路线图（必读）

这是Gastroenterology[IF：18.392]针对NIH组织的一次功能性肠病研讨会所形成的共识而专门发表的文章，对功能性肠病的研究和诊疗提出了系统性的建议，值得相关领域专业人士精读。

功能性肠病 IBS Intestinal Barrier Dysfunction Microbiome Xiaoquan Su

结直肠癌

当心炎症饮食增加结直肠癌风险

① 慢性炎症反应会干扰免疫系统；一些膳食模式（红肉、加工肉、精制谷物、碳酸饮料等）可导致局部或系统性肠炎，或与结直肠癌相关。② 本文基于2项前瞻性队列研究，评估膳食炎症评分（EDIP）与结直肠癌亚型的关联。③ 结果表明，EDIP与结直肠癌风险之间显著相关；但该相关性与癌周淋巴细胞反应程度有关，仅在无反应或反应较低时，EDIP与结直肠癌发病风险相关（Ptrend<.001）。④ 因此，高EDIP饮食可能通过抑制抗肿瘤免疫应答，促进结直肠癌的发展。

结直肠癌癌膳食模式炎症 Adaptive Immune Cells

结直肠癌

Gastroenterology：肠道菌群与大肠癌间，已有因果关系证据

这是Gastroenterology[IF：18.392]近期针对8月份发表的来自中国学者于君、魏泓等人的研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1033416488）的评论文章，除了简要介绍研究，更重要的是旗帜鲜明地提出肠道菌群与大肠癌之间，已经不仅仅是相关性关系，而是事实上迈向了因果关系。值得好好看看的文章，特别推荐。

结直肠癌

鲍氏酵母菌

Gastroenterology：老年人服用布拉迪酵母，要小心真菌血症！

这是针对今年2月发表在Gastroenterology[IF：18.392]上的一篇利用meta回归分析做的系统性综述（http://www.xunludkp.com/papers/read/1054157708）的回应，特别提到知名益生菌布拉迪酵母用于老年人的潜在风险，其中介绍的2005年发表在美国感染病学会会刊Clinical Infectious Diseases的酿酒酵母真菌血症案例非常值得特别注意。临床上一些菌血症、不明发热、不明感染，或许跟给患者用的益生菌有关，益生菌的安全性问题，在分子检测方法非常成熟的当下，应被充分研究验证。

鲍氏酵母菌益生菌艰难梭菌感染老年人 Igor Łoniewski

犬尿氨酸

胃癌，超敏反应，自身免疫：IDO1

① 吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）为血红素结合酶；② 收集并用流式细胞仪、免疫染色和逆转录定量PCR方法分析灌胃诱发慢性胃炎的IDO1 -和CB57BL/6（对照）小鼠及缺乏B细胞的Jh -小鼠的胃粘膜组织，以及20例胃化生患者和20例无胃化生（对照组）的胃粘膜组织；③ IDO1在胃中介导假幽门腺化生，并与人胃上皮化生和癌症相关；IDO1在炎症微环境中有助于调控胃B细胞室，这与抗体产生和自身免疫相关；④ 还需进一步探究自身免疫在胃癌发生中的作用。

犬尿氨酸胃炎体液免疫 SPEM gastritis

低FODMAP饮食

Gastroenterology：低FODMAP + 益生菌，改善IBS患者营养

这是对我们之前分享过的文献（http://www.xunludkp.com/papers/read/1096101280）的简要介绍，特别强调，尽管我们对低短链碳水化合物（FODMAP）饮食存在担忧，但有研究者正在试图规避风险，给IBS患者带来更多帮助。值得好好看看。

低FODMAP饮食肠易激综合征 Lingyun Zou Xia Zhao

Paneth细胞

Gastroenterology：小鼠Paneth细胞缺陷，菌群失调内脏高敏感

这是关于动物肠道的特定宿主细胞对菌群和内脏敏感性的影响的研究，推荐专业人士精读。

Paneth细胞内脏高敏感性 stress ABDOMINAL PAIN Antimicrobial activity

肿瘤发生

肠癌患者粪便灌鼠胃：促进小鼠肠癌发生！

① 氧化偶氮甲烷处理普通和无菌（雄性C57BL/6）小鼠，5例参与香港宏基因组研究的CRC和5例健康受试者的粪便样本，普通小鼠每周二次灌胃，持续5周，无菌小鼠每周一次灌胃；② CRC患者粪便处理的普通小鼠高度不典型增生和肉眼息肉多，无菌小鼠细胞增殖多，两种小鼠的粪便菌群丰度下降；③ 两种小鼠的小肠组织，表达调控炎症的细胞因子增加，辅助性T细胞（Th1）和Th17细胞比例增加；④ 参与细胞增殖、干性、凋亡、血管新生、浸润和转移的基因上调。

肿瘤发生结肠癌无菌粪便移植 carcinogenesis

结肠直肠癌

于君+魏泓等：大肠癌患者的粪便让小鼠有长癌倾向

这是香港中文大学于君教授，陆军军医大学（第三军医大学）魏泓教授合作的重要研究，用无菌小鼠模型一定程度证实了大肠癌患者的粪便菌群对肠癌发生的促进作用。很值得认真读一读。

结肠直肠癌 carcinogenesis colon cancer Germ-free stool transplantation

CD4+ T细胞

Gastroenterology：IBD患者中，保护性T细胞减少且功能改变

这是针对炎症性肠病（IBD）患者的肠道活体组织和外周血单核细胞样本中CD4+ T细胞的研究，发现IBD患者的此类细胞减少且功能发生变化。这对未来临床监测IBD的进展和治疗效果、开发新的疗法都具有一定的意义，很值得关注。

CD4+ T细胞炎症性肠病 IFNG TNF activation

抑郁症

Gastroenterology：长双歧杆菌NCC3001或降低IBS患者的抑郁倾向

这是Gastroenterology[IF：18.392]发表的关于长双歧杆菌NCC3001用于肠易激综合征（IBS）患者的研究，发现虽然益生菌对焦虑或IBS症状无显著效果，但可改善抑郁症评分，通过功能性磁共振成像（fMRI），还发现大脑中特定区域对负面情绪刺激的响应的改变。很值得关注的益生菌临床研究，特别推荐给大家。

抑郁症肠易激综合征长双歧杆菌NCC3001 anxiety depression

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）

胰腺囊肿，直径超过1.5cm，恶变风险高

① 本研究对577 例BD-IPMNs患者数据进行分析，以确定恶性肿瘤风险和定义低风险的BD-IPMNs；② 中位随访时间为82个月，363例的监测5年以上，121例10年以上，5年后20例（20/363）发展为恶性肿瘤，16例（16/363 ）发展为浸润性癌；③ 随访5年以上，108例患者囊肿≤1.5cm，仅1例具明显导管腺癌，255例＞1.5cm，19例发展为恶性肿瘤；④ 5年标准化发病率为18.8%；⑤ 本回顾性分析中，恶性肿瘤总风险约为8%，5年以上≤1.5cm囊肿被定义为低风险BD-IPMNs。

管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）癌症风险胰腺癌肿瘤回顾性分析

肠神经系统

Gastroenterology：肠神经胶质细胞并不是维持上皮稳态所必须

这是一项研究肠神经胶质细胞功能的研究，发现其并不在上皮细胞增殖、维持屏障功能完整性等方面发挥作用，而其调节胃肠道动力的功能也与性别有关。无关于菌群但有关于肠道动力的重要细胞学研究，特别推荐给大家。

肠神经系统性别差异肠神经胶质 Enteric nervous system epithelial barrier

肠易激综合征

Gastroenterology：促使IBS患者中更多细菌易位的因素

这项研究比较IBS患者和健康对照的结肠活检样本，发现IBS患者中穿过黏膜到达浆膜侧的细菌数量增多，其中血管活性肠肽和肥大细胞促进了此过程。值得认真一读的研究，特别推荐！

肠易激综合征细菌易位肠道通透性血管活性肠肽肥大细胞

谷丙转氨酶（ALT）

肝癌预后因子中的代谢因素

① 研究者在1989至1992年间收集40-65岁男性台湾公务员的资料，其中1690名HBV携带者，1289名非HBV/HCV感染者，中位随访时间为19年；② HBV携带者中发生158例HCC（肝细胞癌）和126例肝脏相关死亡，无HBV/HCV感染者有6例肝脏相关死亡；③ 有≥3个代谢危险因素者与危险因素较少者相比，HCC风险明显增高（10年累积发生率13.60%vs. 4.83%，aHR 2.32），且这种关联在吸烟者中最显著；④ 代谢危险因素和胰岛素抵抗对HBV-DNA<10000拷贝/ml者影响最大。

谷丙转氨酶（ALT）脂肪肝谷氨酰转肽酶（GGT）肝癌 ALT

低FODMAP饮食

Gastroenterology：低FODMAP饮食缓解IBS患者症状

① 104名肠应激综合征（IBS）患者随机分成4组：假饮食+安慰剂、假饮食+益生菌、低FODMAP+安慰剂、低FODMAP+益生菌；② 4周后，饮食干预与症状缓解及双歧杆菌均无显著关联；③ 与假饮食组相比，低FODMAP饮食组症状缓解比例较高、IBS严重性平均得分降低、粪便双歧杆菌属丰度降低，粪便菌群多样性无变化；④ 与安慰剂组相比，益生菌组IBS严重性平均得分无变化、粪便双歧杆菌属丰度升高；⑤ 低FODMAP饮食可适当缓解症状，联用益生菌有助双歧杆菌重建。

低FODMAP饮食益生菌双歧杆菌属肠易激综合征 food sensitivity

厌氧消化链球菌

港中大于君团队：结直肠癌发生，或与厌氧消化链球菌关系密切！

这是香港中文大学于君团队做的肠道特定细菌与大肠癌发生机制的重量级研究，很值得认真阅读，特别推荐！

厌氧消化链球菌胆固醇异常增生 microbiota colon cancer

Gastroenterology：菌群与代谢疾病的关系仍充满争议

来自Gastroenterology [IF: 18.187]的批判性论述，对菌群与肥胖和相关代谢疾病的关系提出一些反面意见，很有参考意义，值得认真读一读。

Carlos Gomez-Gallego Carlos Gomez-Gallego

生存期

Y90放射栓塞治疗与化疗栓塞：肝癌介入治疗，哪家强

① 本刊Salem等的文章，首次比较2种（放射对照化疗）栓塞疗法的随机研究，主要的目的明显有利于放射栓塞，中位到疾病进展时间（TTP）分别为26个月和6.5个月，HR0.122；肝移植时数据删失，总体生存期（OS）无差异；② 本研究中，在疾病进展前进行了手术和肝移植，移植与疗效直接相关，以移植为删失数据，造成了对TTP和OS分析的主要偏倚；③ 本研究应评估所有方案，包含“经动脉治疗联合移植”，这样可能会反应真实数据，期待发表补充数据。

生存期肝细胞癌放射栓塞化疗栓塞

结肠癌

双等位基因错配修复缺陷综合征：你没听说过吧？

① 美国结直肠癌多学科工作组，联合专家，建立了共识和推荐，以支持医护人员给予双等位基因错配修复缺陷（BMMRD）综合征患者适当的治疗；② 概述BMMRD的独特遗传学、临床特征，目前的治疗方法，特征包括自出生开始缺乏DNA-MMR能力，导致形成脑肿瘤、结肠息肉、结肠直肠小肠癌、白血病和淋巴瘤；③ 主要的挑战是BMMRD是罕见病，不能收集到无偏倚的数据，开展对照性前瞻性临床研究，形成有效的国际联盟以协作和分享数据，促进对该疾病的了解。

结肠癌双等位基因错配修复缺陷(BMMRD) colorectal cancer Lynch Syndrome Biallelic Mismatch Repair Deficiency

Gastroenterology：益生菌有效预防艰难梭菌感染（综述）

近期关于益生菌临床应用的最高IF文献，值得细细读一读。

Megan C Niederwerder Megan C Niederwerder

全基因组关联研究(GWAS)

TLL1变异体与丙肝感染相关性肝癌

① 从2007年至2015年，收集457例干扰素为基础的方案治疗的慢性HCV感染SVR日本患者的遗传学DNA，进行全基因组关联研究（GWAS），对486例日本患者构成的独立数据集的79个候选单核苷酸多态性（SNPs）进行复制分析；② 鉴定出位于4号染色体tolloid样1基因（TLL1）内含子中的SNP rs17047200和慢性HCV感染治疗后SVR的患者HCC发展之间的相关性；③ 与对照组相比，肝损伤的啮齿类模型以及纤维化患者肝组织中Tll1/TLL1 mRNA水平增加。

全基因组关联研究(GWAS) 丙肝病毒(HCV) 持续病毒学缓解(SVR) 肝细胞癌(HCC) 单核苷酸多态性(SNPs)

内镜

内镜筛查减少47%的胃癌死亡：韩国经验

① 1999年韩国启动了国家胃癌筛查计划，对40岁以上的人群进行筛查；② 对2002年以来的数据进行巢式病例对照研究，共有16,584,283名韩国人进行了筛查，筛查方法包括内镜和上消化道造影；③ 与未接受筛查者相比，筛查对象胃癌的总体相对危险度（OR）为0.79，内镜筛查者胃癌死亡OR为0.53，上消化道造影筛查者死亡OR为0.98；④ 接受一次、两次、三次及以上内镜筛查者胃癌死亡OR分别为0.60、0.32、0.19。

内镜肿瘤筛查荧光屏图像摄影胃癌 Endoscopy

粪菌移植

Gastroenterology：美国胃肠病学建立粪菌移植的登记制度

① 粪菌移植在临床上的应用发展很快，但是我们对它潜在的危险所知甚少；② 美国胃肠病学会联合相关单位制定了粪菌移植的国家登记制度；③ 首要目标是评估粪菌移植及其它肠道相关菌群制品的短期/长期安全性；④ 次要目标是验证粪菌移植及其它肠道相关菌群制品的有效性，收集美国粪菌移植实践的信息，推动相关研究的发展；⑤ 对粪菌移植的深入了解需要医疗人员和科研人员的共同努力，基于肠道微生物的各种治疗方法必将得到快速发展和应用。

粪菌移植美国胃肠病学会

肝纤维化

肝纤维化和肝癌的元凶之一：硬脂酰-辅酶A去饱和酶，SCD

① 硬脂酰-辅酶A去饱和酶（SCD）合成单不饱和脂肪酸（MUFAs）；② 采用啮齿类原代肝星形细胞（HSCs）、小鼠肝肿瘤启动干细胞样细胞（TICs）、人肝癌细胞株（HCC）；③ 在啮齿类HSCs和TICs中，Wnt-β-联蛋白信号传导通路调控SCD表达，SCD产生的MUFAs提供一个前馈环，通过稳定低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6（LRP5 和LRP6）的mRNAs而扩增Wnt信号，参与肝纤维化和肿瘤生长；④ HSCs表达SCD，促进小鼠肝肿瘤的发展，连接HSCs和TICs环路的成分，可成为治疗靶点。

肝纤维化肝癌肿瘤干细胞(SC) 硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD) 单不饱和脂肪酸(MUFAs)

胰腺癌

胰腺星状细胞活化，促癌生长

① 胰腺星状细胞（PSC）在肿瘤微环境中由静息转为活化状态，通过分泌胞外基质分子（ECM）及细胞因子来促进肿瘤发展，但PSC是如何活化还不清楚；② 本文分析了133名接受过胰腺切除术的患者样品，通过免疫荧光，WB及qPCR等手段发现，与胰腺炎患者相比，胰腺癌样品PSC表现出更强的细胞自噬现象，且与患者生存期成负相关；③ 体内和体外实验表明，降低自噬相关基因表达或应用自噬抑制剂可抑制PSC细胞生长及成瘤能力；④ 提示自噬抑制剂可作为治疗手段。

胰腺癌细胞自噬

carcinogenesis

Gastroenterology：具核梭杆菌促进大肠癌的信号通路

这是复旦、同济大学团队合作的重要工作，强烈推荐给大家。

carcinogenesis gene regulation microbe signal transduction Jordana E Hoppe

Fecal transplant

Gastroenterology：无菌的粪便滤液，就能应对艰难梭菌感染

粪菌移植，这是我们群里的火热话题之一，之前大家普遍关注其中的细菌等微生物对重建患者肠道菌群的作用。这个重要的研究发现，无菌的粪便滤液，同样有效！而且效果不仅是清除了艰难梭菌感染的症状，而且也是改变了患者的肠道细菌和病毒的组成。关于粪菌移植，研究越多，我们发现我们对它的了解还太少！强烈推荐阅读。

Fecal transplant feces Intestinal microbiome microbe Jeremy M Chacón

bacteria

Gastroenterology：IBS病人的肠道菌群特征

选取110名肠易激综合征患者及39名健康人，收集其粪便及粘膜样品进行分析，发现他们之间的粪便菌群组成及丰度无显著差异，但对于IBS患者，还是可以看到有特征菌群的，具体都是什么，Gastroenterology[IF 18.187]这篇文章值得读一读。

bacteria functional bowel disorder Microbiome Jack P Shonkoff Jack P Shonkoff