结肠直肠癌

结肠直肠癌 carcinogenesis colon cancer Germ-free stool transplantation

这是SEMINARS IN IMMUNOLOGY[IF：9.611]发表的关于人类癌症与菌群的相关和因果关系的综述，内容很详实，非常值得精读，特别推荐。

结肠直肠癌头颈癌胰腺癌肺癌 Marcela Brissova

① 通过16S rDNA测序鉴定结肠直肠癌和邻近正常黏膜组织中菌群特征的差异；② 并分析在不同的结肠直肠肿瘤解剖部位的菌群组成，及其与KRAS基因突变的潜在关联；③ 结肠直肠癌患者肠道中的厚壁菌门及放线菌门数量减少，梭杆菌门的数量增加；④ 在属水平上，梭杆菌属被鉴定为结肠直肠癌发生的关键因素；⑤ 另外，在上行结肠及下行结肠的癌症样本中，肠道菌群的分布不同；⑥ 脂多糖生物合成相关的菌群基因在肿瘤组织中富集。

粘膜相关菌群 KRAS基因结肠直肠癌梭杆菌属

肠道菌群

秦环龙等：肠道菌群与大肠癌（综述）

同济大学第10人民医院秦环龙和团队写的综述，推荐阅读。

肠道菌群结肠直肠癌 Matt Ulgherait Mimi Shirasu-Hiza

结肠直肠癌

Nature Reviews：更好理解大肠癌分子亚型以精准治疗（综述）

更好地了解结肠直肠癌的不同转录组亚型，包括肿瘤、基质、免疫等组分是未来治疗结肠直肠癌的发展方向，这篇综述值得读一读。

结肠直肠癌分子亚型精准医疗大肠癌 Kyle T Dolan

益生菌

FM：Metabiotics如何应对大肠癌？（综述）

我们熟悉的可以调节肠道菌群的物质包括：益生菌、益生元和合生元，现在出来的新东西叫Metabiotics，暂时还没有中文名（或许可以翻译成“代谢元”？），不过很值得关注。

metabiotics 益生菌结肠直肠癌抗癌作用 Heather A Filyk

结肠直肠癌

STM：选择性杀伤大肠癌突变细胞的小分子

① 结肠腺瘤样息肉蛋白（APC）基因突变多发于结肠直肠癌患者中；② 超过90%的突变产生稳定的截短基因产物；③ 利用正常人结肠上皮细胞（HCEC）及一系列包含了截短APC蛋白的癌症进展性HCEC进行化学筛选；④ 鉴定出一种名为TASIN-1的小分子，能够选择性杀伤含有截短APC蛋白的细胞，并不会影响正常细胞；⑤ TASIN-1通过抑制胆固醇的生物合成而起到杀伤细胞的作用。

结肠直肠癌结肠腺瘤样息肉蛋白突变体 Robin Spiller Giles Major

全反式脂肪酸

Immunity：菌群使视黄酸缺乏，阻碍免疫细胞抑制大肠癌

关于菌群是如何参与大肠癌发生的机制性研究，其中，菌群介导的炎症反应导致了全反式视黄酸缺陷，这使得CD8+ T细胞反应减少，不能有效减少肿瘤形成。未来，靶向菌群以增加视黄酸的生成，或许对大肠癌患者有益。

全反式脂肪酸结肠直肠癌 CD8+ T细胞肠道菌群 Mihai G Netea

抗生素相关腹泻

CGR：菌群与疾病有何联系？对临床医生有何启示？

① 技术的发展使得人类对肠道菌群的了解飞速发展；② 动物模型中的实验证据表明了肠道菌群在健康中的作用，并可借此提出假设：肠道菌群与人体疾病发病的相关性；③ 人体实验的证据也证明了肠道菌群在健康及疾病中的重要性；④ 但人体实验的局限在于：较小的样本量及对粪便菌群的单一时间点研究。

抗生素相关腹泻细菌艰难梭菌结肠直肠癌 IBD

大肠癌

Gut：Omega-3或许对大肠癌病人有益

Omega-3能降低大肠癌病人的特异性死亡风险，结合另一个Omega-3调节肠道菌群的研究，会对你有所启发么？

大肠癌总死亡率特异性死亡率 ω-3多元不饱和脂肪酸结肠直肠癌

结肠直肠癌

TJG：益生菌治疗胃肠道癌症患者的小肠细菌过度生长

① 小肠细菌过度生长（SIBO）可能与胃肠道癌症的发病相关，目前缺乏有关益生菌治疗癌症患者的SIBO的数据；② 分析112名胃癌、88名结肠直肠癌患者及对照组的SIBO情况，以及使用双歧杆菌三联活菌胶囊的疗效；③ 63%的癌症患者表现出SIBO阳性，对照组只有16.3%；④ SIBO与质子泵抑制剂使用相关；⑤ 使用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗SIBO有效，且与胃癌及结肠直肠癌症状缓解相关。

结肠直肠癌胃癌益生菌小肠

结肠直肠癌

基于微生物的模型提高了结肠病变粪便免疫化学检测的敏感度

① 检测490名结直肠癌（CRC）患者粪便肠道菌群多样性，研究肠道菌群相对丰度及粪便中血红蛋白浓度的关系；② 基于微生物的随机森林模型法检测到癌变率91.7%和结直肠腺瘤率45.5%，而粪便免疫化学法（FIT）检出率分别为70%和37.7%；③ Porphyromonas assaccharolytica、Peptostreptococcus stomatis、Parvimonas micra和Fusobacterium nucleatum与CRC相关；④ 益生菌的减少，如毛螺菌科细菌，与传统FIT联用，能显著提高腺瘤的检出率。

结肠直肠癌粪便免疫化学检测生物标记物肠道菌群 Zhang-Rong Xu

结肠直肠癌

Gut Microbes综述：靶向细菌，治疗肠癌？

① 肠道菌群中的大肠杆菌与结直肠癌（CRC）的发生发展密切相关；② 与CRC相关的大肠杆菌通常具有聚酮合成酶（pks）基因岛，这些基因岛负责colibactin（一种多聚乙酰一肽的基因毒性物质）的合成，该物质可增加CRC小鼠模型中的肿瘤数量；③ 靶向ClbP（一种参与colibactin细菌毒物合成的关键酶）可以在体外阻断colibactin的毒害作用，并显著减少体内肿瘤的数量；④ CRC的个体化治疗应考虑与肿瘤相关的细菌，以抑制其有害作用。

ClbP pks 结肠直肠癌大肠杆菌

结肠直肠癌

Gut：到底有什么细菌与大肠癌相关？

① 对59位结肠直肠癌（CRC）患者、21位带有息肉的普通患者、56位健康人粪便和粘膜样品分析；② CRC患者粘膜菌群组成以及基因表达与健康人不同，可根据粘膜相关细菌共丰度群（CAGs）的水平结构进行分级；③ 菌群组成改变并不局限于癌变组织，在远、近端癌症中也有所不同；④ 拟杆菌簇1和厚壁菌簇1在CRC黏膜中丰度降低，而拟杆菌簇2、厚壁菌簇2、病原体簇和普雷沃氏菌簇在CRC黏膜中丰度升高；⑤ CRC相关的CAGs与宿主免疫炎症反应基因表达谱存在差异。

结肠直肠癌粘膜微生物群 Jonathan Braun Jonathan Braun

益生菌

Medicine：益生菌可能对术后大肠癌病人有用

二军大和福建医科大学团队发表的益生菌综述，IF 5.723，想了解益生菌对大肠癌有没有用的人可以参考下。

益生菌结肠直肠癌肠道粘膜屏障 Stephanie M Karst Stephanie M Karst

结肠直肠癌

2016年综述：防治大肠癌，可用好的“食谱”处方？

①饮食改变肠道菌群对人体产生好或坏的影响。 ②食物中含有的纤维被肠道菌群消化降解后，产生了一系列对预防结肠直肠癌有帮助的产物，如丁酸盐等。 ③红肉以及加工过的肉制品中含有的高蛋白含量及亚铁血红素，以及被肠道菌群消化后产生的亚硝胺等对结肠直肠癌的发病有促进作用。

结肠直肠癌饮食红肉纤维

结肠直肠癌

NC：大肠癌的不同阶段，菌群结构不同

① 收集47个结直肠腺瘤及腺瘤旁粘膜配对样本、52个浸润性腺癌及癌旁粘膜配对标本和61个健康对照的肠道粘膜样本，对粘膜菌群进行分析；② 肠道粘膜中的口腔菌群成员为主的亚群落与结直肠癌（CRC）的发生相关；③ 肠道粘膜病变部位与病变邻近部位的菌群结构存在差异；④ 细菌分类群的相关性分析显示腺瘤中有早期生态失调迹象，而共同排他性关系随后在癌症中更为常见；⑤ 与之前发表的2个数据集进行比较，验证了CRC相关的粘膜菌群的变化。

结肠直肠癌肠道粘膜菌群口腔菌群 Yanjie Guo Li Tang

自噬

Nature子刊：通过微生物抑制Atg7，抗癌！

① 小鼠和人结直肠癌的不同阶段都出现肠道上皮细胞的自噬激活现象；② 肠道上皮细胞中条件性敲除Atg7可提高抗肿瘤反应抑制Apc+/-小鼠体内的癌前病变，且该过程依赖于CD8+ T细胞；③ Atg7缺失改变小鼠肠道菌群结构与多样性改变，而菌群对CD8+ T细胞诱导的抗癌反应是必需的；④ Atg7缺失导致肿瘤细胞应激反应并伴有代谢缺陷、AMPK激活和p53介导的细胞周期阻滞，但对正常组织没影响；⑤ 抑制肠上皮细胞自噬限制腺瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生长。

Atg7 自噬结肠直肠癌 Maykel Arias Rosa Del Campo

菌群失调

秦环龙团队：菌群失调与大肠癌相关

这是同济大学第十人民医院秦环龙教授和团队的最新研究，强烈推荐阅读参考。

菌群失调结肠直肠癌 Jakob Haaber Hanne Ingmer

抗诱变剂

2013年综述：益生菌、益生元、合生元对抗大肠癌

①DNA损伤与DNA修复之间的平衡被打破是诱发癌症发生的因素之一。 ②多环芳烃、杂环胺类化合物、N-硝基化合物、黄曲霉素等诱变剂是食物中含有的结肠直肠癌等癌症的致癌物质。 ③肠道菌群与结肠直肠癌的发病相关。 ④本篇综述总结了益生菌、益生元及合生元抗诱变的机制。

抗诱变剂结肠直肠癌益生菌益生元合生元

结肠直肠癌

JGO：有些营养补充剂对防治大肠癌有好处

①70%-90%的结肠直肠癌与饮食因素相关。 ②食用加工过的特别是高温烹饪过的红肉与结肠直肠癌发病危险上升有关。 ③食物中添加的维生素D和钙对预防结肠直肠癌有好处。 ④叶酸也可能减少结肠直肠癌的发病风险。 ⑤锌与硒与结肠直肠癌的相关性还没有结论。

结肠直肠癌致癌作用饮食营养

结肠炎

Science：炎症毁菌，菌增炎症，终而癌也！

① 炎症反应改变结肠炎易感的IL-10敲除小鼠的肠道菌群组成；② 在AOM（致癌物偶氮甲烷）处理的IL-10敲除小鼠体内定植大肠杆菌NC101促进侵袭性癌的发生；③ 除炎症外，结肠炎相关结直肠癌的发生还需细菌特异性因子pks（聚酮合成酶），敲除NC101的pks导致肿瘤侵袭性降低，但不影响肠道炎症反应；④ 粘膜相关psk阳性大肠杆菌在炎症性肠炎及CRC中比例明显升高；⑤ 小鼠中，结肠炎通过改变微生物组成和诱导具有遗传毒性的微生物扩张来促进肿瘤的发生。

结肠炎结肠直肠癌聚酮合成酶 Francesco Strati Carlotta De Filippo

益生菌

2012年关于益生菌预防大肠癌的综述

①结肠直肠癌在工业化国家的发病率比发展中国家高。 ②饮食习惯造成的肠道菌群的改变可能与其相关。 ③益生菌可能通过改变肠道菌群组成、使致癌物失活、与腐烂性及致病性细菌竞争、提高宿主免疫力、调节细胞凋亡及细胞增殖、发酵难以消化的食物、抑制酪氨酸激酶信号通路等机制预防结肠直肠癌。

益生菌结肠直肠癌