Yuki Ohta

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文章数：5篇

Nature：细胞-基质界面调节人结肠癌干细胞的休眠

Nature近期发表的文章，开发出一个活体遗传谱系追踪系统，可对异种移植的人结直肠癌类器官中的单个细胞进行纵向追踪，发现化疗前就已经存在处于休眠状态的LGR5+p27+细胞，其在化疗期间持续存在。LGR5+p27+细胞上调COL17A1，敲除COL17A1则失去休眠亚群，即细胞-基质界面在维持休眠具有重要作用。

结肠癌肿瘤干细胞（CSCs) 休眠状态细胞-基质

小肠类器官

Nature：小肠类器官或能用于治疗短肠综合征

小肠是营养吸收的主要器官，因其广泛切除而造成的吸收不良疾病称为短肠综合征（SBS）。类器官技术使得小肠上皮组织能在体外进行有效扩张，但是重建整个小肠（包括复杂的淋巴血管系统），仍然具有挑战性。Nature发表的一项新研究中，研究者在小鼠和大鼠中通过移植回肠类器官，用小肠上皮替代了结肠上皮，生成了具有小肠功能的小肠化结肠（SIC）。在SBS大鼠模型中，SIC可部分恢复肠道功能并提高存活率。这项研究初步证明了，基于类器官移植的再生医学疗法或能用于治疗SBS。

小肠类器官短肠综合征肠道再生

肠上皮细胞

Science子刊：LSD或调控肠上皮的新生/修复

Science Advances近期发表的文章，揭示出新生儿肠道发育的一个重要调节因子LSD1，并确定其可作为药物靶点，重编程肠上皮细胞，加速肠损伤修复过程。

肠上皮细胞发育修复 LSD1

溃疡性结肠炎

Nature：溃疡性结肠炎的体细胞突变特征

随着衰老的进程，人体组织中带有致癌突变的体细胞克隆将逐渐扩增。Nature上发表的一项最新研究，鉴定出了溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠炎症部位中的特定体细胞突变模式，发现与IL-17信号通路相关的基因突变显著累积，而这些基因突变在同时患有结直肠癌的UC患者中很少发生。

溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎体细胞突变 IL-17信号通路结直肠癌

新型传统锯齿状腺瘤类器官模型

传统的锯齿状腺瘤（TSAs）是一种罕见的结直肠息肉，具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合，但由于缺乏人体组织的染色体工程平台，目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰，研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官，该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。

结直肠癌 intestinal stem cells ectopic crypt BMP signaling colorectal cancer