遗传学基因工程小鼠模型

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遗传学基因工程小鼠模型

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小细胞肺癌

肺神经内分泌癌调控的“魔术师”：Trp53基因

① 遗传学基因工程小鼠模型中，肺上皮表达肺癌常见Trp53突变的R270H和R172H，联合Rb1缺失选择性导致两类神经内分泌亚型肺癌SCLC和大细胞神经内分泌癌；② 肿瘤发生的潜伏期短，7个月时均进展为致死性晚期，R270H或R172H表达与Trp53缺失导致相似的表型，提示Trp53突变通过功能性缺失而非功能性获得机制促进肺癌发病；③ 顺铂/依托泊苷方案延长化疗耐药肿瘤的生存期，重新恢复敏感性；④ R270H而非R172H的表达，有功能获得性活性，削弱化疗疗效。

小细胞肺癌化疗 Trp53突变蛋白 mTOR信号传导遗传学基因工程小鼠模型