神经母细胞瘤

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神经母细胞瘤

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神经母细胞瘤

神经母细胞瘤患儿的肠道菌群组成改变与母亲无关

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，约占儿童癌症死亡人数的15%。肠道微生物组组成的改变与多种癌症类型有关，而患有神经母细胞瘤的儿童肠道微生物组组成是否发生变化，尚不清楚。EBioMedicine近期发表的文章，发现神经母细胞瘤患者的肠道微生物组组成的分类和功能都发生改变，但这种改变不能追溯到母亲的肠道菌群差异。

神经母细胞瘤肠道微生物组母体菌群

外泌体包载miR-186——让肿瘤无处可逃的“潜在杀手”

NK细胞外泌体中miR-186的丰度决定了它们的细胞毒性潜能，这表明miR-186在高丰度时上具有一定的细胞毒性，NK外泌体对TGFβ1依赖性抑制不敏感，证明了其可作为克服神经母细胞瘤免疫逃逸机制的另一种可行策略。

microRNA-186 NK细胞外泌体神经母细胞瘤

端粒维持机制与肿瘤预后的关系

本发现缺乏端粒维持机制的肿瘤预后较好，而具有端粒维持机制的肿瘤预后较差。对于伴有RAS和/或p53通路突变的端粒维持机制的神经母细胞瘤患者，生存率最低。

端粒神经母细胞瘤预后评估 Jinghao Sheng Zhengping Xu

神经母细胞瘤

表观遗传学药物+促分化诱导剂：治疗神经母细胞瘤

① 神经母细胞瘤（NBM）的预后多样，从自发性消退到致命性进展；② 高风险NBM接受清髓化疗和造血干细胞移植，后续辅助维甲酸分化治疗，预后差；③ 系统性联合DNA去甲基化药物5-Aza-脱氧胞苷（AZA）和维甲酸（RA）治疗，快速诱导HIF2α相关的缺氧样转录应答，后续神经元基因表达增加、细胞周期基因表达减少，抑制肿瘤生长，延长生存期；④ 高水平HIF2α，与神经元分化基因表达及预后正相关，与MYCN扩增负相关，HIF2α在NBM中发挥抑癌基因作用。

神经母细胞瘤分化维甲酸 5-Aza-dC HIF2a

神经母细胞瘤

靶向GD2的免疫治疗用于成人神经母细胞瘤：安全、有效

① 成人神经母细胞瘤（NB）是罕见的，靶向GD2的免疫治疗是儿童NB的标准治疗，但是用于成人NB尚无数据；② 回顾性分析42例成人NB数据（35例IV期，7例非IV期），治疗方式包括：化疗、手术、自体干细胞移植、靶向GD2的免疫治疗；③ 中位总生存时间，非IV期的病人比IV期的病人明显更长：14.6 vs 5.3年；④ 年龄小于29岁、达到CR以及接受过靶向GD2治疗的患者，预后更好；⑤ 自体干细胞移植不改善生存期。

神经母细胞瘤 GD2免疫治疗

组蛋白甲基转移酶DOT1L

组蛋白甲基转移酶与神经母细胞瘤：关系紧密

① DOT1L缺失降低N-Myc的靶基因ODC1和E2F2的mRNA和蛋白表达，降低组蛋白H3K79甲基化和N-Myc蛋白在ODC1和E2F2基因启动子上的结合，降低神经母细胞瘤细胞增殖；② DOT1L抑制剂SGC0946可减少H3K79甲基化和MYCN基因增殖的神经母细胞瘤细胞增值；③ 神经母细胞瘤异种移植小鼠中，DOT1L缺失显著降低ODC1和E2F2表达，降低肿瘤发展和改善总生存期；④ 人神经母细胞瘤组织中DOT1L基因高表达与MYCN，ODC1和E2F2基因高表达相关，与患者生存率差相关；

组蛋白甲基转移酶DOT1L 组蛋白H3K79甲基化神经母细胞瘤