慢性粒细胞白血病(CML)

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慢性粒细胞白血病(CML)

文章数：4篇

支链氨基酸(BCAAs)

AML发展过程中的致命一环：BCAA代谢

① BCAT1为支链氨基酸（BCAAs）的胞浆转氨酶，在慢性粒细胞白血病（CML）中异常活化且为功能必须酶；② CML进展过程中BCAT1上调，通过氨化支链酮酸促进白血病细胞产生BCAA，阻断BCAT1基因表达或酶活性，诱导细胞分化；③ 在体内外干扰CML进展为白血病急性发作，直接补充BCAAs改善BCAT1基因敲除所致的缺陷；④ BCAT1基因表达可预测患者的疾病预后；⑤ Musashi2 （MSI2）为BCAT1基因上游调控因子，MSI2–BCAT1轴激活BACC代谢，驱动髓性白血病肿瘤进展。

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慢性粒细胞白血病(CML)

axl抑制剂能克服格列卫耐药

① Axl抑制剂（BGB324 ）对CML具有治疗潜力；② 结果显示，Axl阻断剂降低BCR-ABL TKI敏感的CML细胞的生长，并通过抑制Stat5活化，与伊马替尼产生累加效应；③ BGB324抑制BCR-ABL TKI耐药细胞，包括T315I突变和帕纳替尼耐药细胞，在BCR-ABL1 T315I突变和帕纳替尼耐药潜伏期小鼠模型中，BGB324发挥治疗效果；④ BGB324不抑制BCR-ABL1，因此抑制CML与BCR-ABL1突变状态无关；⑤ 数据表明，无论CML患者的BCR-ABL TKI敏感与否，Axl抑制剂都具治疗潜力。

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BCR-ABL1融合癌基因

Nature：最新一代“格列卫”震撼出炉

① BCR-ABL1融合癌基因的活化驱动慢性粒细胞白血病（CML），格列卫等ABL1激酶抑制剂（KI）可明显改善CML患者的预后；② 第二代ABL1-KI诱导分子缓解的能力更强，约半数患者在停药后，至少2年在转录水平检测不出BCR-ABL1；③ ABL001 （asciminib）,为强效、选择性变构ABL1抑制剂，与催化位点ABL1-KI相反，ABL001结合于ABL1的十四酰袋，诱导形成失活的激酶构象，且耐药突变机制不同；④ ABL001和催化抑制剂nilotinib联合治疗，疗效更佳更持久。

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慢性粒细胞白血病(CML)

NK细胞活化，格列卫治疗的CML或可停药

① 慢性粒细胞白血病（CML）是由于在造血干细胞中发生了易位导致BCR-ABL1激酶的持续激活，从而促进CML发生；② 临床上用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来抑制BCR-ABL1，并取得了不错的治疗效果；③ 但TKI的长期使用会对患者造成身体，精神和经济上的严重负担；④ 有报道表明约40%CML患者在停药后并没有复发，本文发现患者血液中成熟NK细胞比例越高，停药后复发的可能性就越低，而与T和B细胞无关；⑤ NK细胞分泌的TNFα和IFNγ与成功停药相关。

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