蛋白酶体抑制剂

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蛋白酶体抑制剂

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蛋白酶体抑制剂ixazomib，治疗外周T淋巴瘤：II期临床试验

① 皮肤和外周型T细胞淋巴瘤高表达转录因子GATA-3，对化疗产生细胞自发的耐药，NF-κB调控GATA-3；② 蛋白酶体抑制剂ixazomib处理患者来源细胞株、原发T细胞淋巴瘤体外标本，NF-κB活性、GATA-3表达及细胞生存明显受抑；③ 13例复发/难治性CTCL/PTCL入组，ixazomib 治疗后1个月，观察到NF-κB活性和GATA-3表达下降；④ 小样本、异质性患者队列中疗效有限，抑制NF-κB/GATA-3轴仅1例有效，提示ixazomib应用于适当选择性人群，或与其他药物联合。

NF-κB 皮肤T细胞淋巴瘤外周型T细胞淋巴瘤蛋白酶体抑制剂 ixazomib

万珂用于治疗急性浆细胞样树突状细胞瘤

① 急性浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）是一种侵袭性血液恶性肿瘤，预后不良；② 来自7个患者的原发性BPDCN的细胞对硼替佐米诱导的细胞死亡敏感；③ 硼替佐米在体外和体内实验中有效抑制RelA NF-κB亚基的磷酸化；④ 硼替佐米可以与不同化疗方案中使用的其他药物联用，以提高对白血病细胞死亡的影响；⑤ 硼替佐米治疗显著增加移植患者原发性BPDCN的细胞的小鼠的存活率，并与循环白血病细胞和RelA NF-κB亚基表达的显着降低相关。

硼替佐米急性浆细胞样树突状细胞瘤白血病蛋白酶体抑制剂 BORTEZOMIB

轻链淀粉样变(AL)

蛋白酶体抑制剂ixazomib用于难治性淀粉样变：安全、有效

① 轻链淀粉样变（AL）是由一种浆细胞克隆产生的不正常免疫球蛋白轻链造成蛋白质折叠发生错误而导致的，非正常轻链形成纤维沉积在组织或器官中造成器官失能；② Ixazomib是第一个临床试验的PI，本文评估了其在RRAL中的效果；③ 本文对27名病人进行28天为一周期治疗，共12个疗程；对反应较弱患者加以地塞米松联合治疗；会出现腹泻及疲倦等副作用；病人血液性应答率为52%，一年内OS到达85%；④ 口服型Ixazomib对RRAL有治疗效果，已进入三期试验。

轻链淀粉样变(AL) 蛋白酶体抑制剂