郝海平
中国药科大学副校长、教育部“长江学者”特聘教授
郝海平,博士,教授,博士生导师。现任中国药科大学副校长。国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授。
郑啸+郝海平+袁勇贵:肠道菌群影响抑郁,不同拟杆菌作用不同
① 重度抑郁症(MDD)患者的肠道菌群组成改变,多种拟杆菌富集;② 给抗生素处理的小鼠移植MDD患者菌群,可诱发焦虑和绝望样行为,并损害海马神经发生,伴随脑轴中的色氨酸通路代谢物和神经递质的改变;③ 小鼠对压力诱导的抑郁样行为的易感性,受不同拟杆菌属物种的差异调控:单形拟杆菌、脆弱拟杆菌和粪拟杆菌(而不是卵形拟杆菌)可能通过降低大脑5-羟色胺水平,增加小鼠的抑郁样行为易感性、损害神经发生。
02-07
中国药科大学Cell子刊:基于肠道菌群代谢物-靶点组互作的药物研发新思路(综述)
① 肠道菌群的信号代谢物通过多种机制(受体结合、表观遗传调节和转录后修饰、代谢酶底物/辅因子、蛋白质互作等)与宿主靶点发生互作;② 多种方法策略可用于解析菌群代谢物靶点组;③ 菌群代谢物及其靶点组是调控宿主健康的信号中枢,其作用特征包括多代谢物多靶点、模糊靶点、远程调控等;④ 对菌群代谢物-靶点组互作的挖掘和生物模拟,将为药物研发提供新思路,如基于化学结构的模仿、组合和模糊药物设计、远程和肠道限制性药物设计等。
01-04
中国药科大学:核受体与肠道菌群的互作,为药物研发带来灵感
① 肠上皮细胞和固有层免疫细胞有感知细菌因子及其代谢产物的模式识别受体和检测系统,协调黏膜免疫、肠道屏障和远程调控;② 核受体(NRs)是复杂的宿主-微生物信号转导系统的一部分,普遍存在于表皮细胞、免疫细胞及肠神经细胞;③ NRs包括FXR、PPAR等与肠道菌群代谢产物形成多样的配体-受体互作,协调宿主生理使之适应环境变化,可为药物开发提供新的靶点;④ 更好地理解微生物-靶细胞-NRs-宿主疾病之间的联系,是未来药物开发的关键。
2021-04-14
中国药科大学:压力大,伤肠道,饮食-肠菌互作发挥什么作用?
① 常规饲料(CD)和精制饲料(PD)对小鼠在慢性束缚应激状态下的肠上皮损伤、菌群改变和肠道干细胞(ISC)功能紊乱造成不同影响(CD小鼠轻微、PD小鼠严重);② CD使应激小鼠中的罗伊氏乳杆菌增多,给PD小鼠定植罗伊氏乳杆菌可减轻慢性应激诱导的肠上皮损伤;③ 机制上,CD中富含的棉子糖可维持罗伊氏乳杆菌生长,后者将棉子糖代谢为果糖,果糖通过促进糖酵解为ISC增殖提供能量,从而形成有利于ISC维持的前馈代谢循环。
2021-01-11
芳香族氨基酸传导宿主-微生物互作信号
① 芳香族氨基酸(AAA)可由宿主自身和其肠道菌群代谢,其中菌群AAA代谢物可调节宿主局部和全身的免疫、代谢和神经元反应;② 菌群AAA代谢物与胃肠道、肝脏、肾脏、心血管、中枢神经系统疾病等多种疾病有关;③ 使用无菌小鼠、多组学分析、长期观察、靶向检测代谢物作用和化学结构相似性分析,可帮助探索AAA代谢物和疾病的因果关系;④ 使用酶抑制剂或利用基因手段调控菌群代谢活性,以及摄入菌群AAA代谢物补剂,可验证菌群代谢物疗法的效用。
2020-04-10
中国药科大学副校长
教育部“长江学者”特聘教授
郝海平,博士,教授,博士生导师。现任中国药科大学副校长。国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授。
主要从事代谢调控与靶标发现/确证的研究。提出反向药代动力学研究范式以及基于代谢免疫轴的药物靶标发现理论方法。发现并定义细胞焦亡小体(Apaf-1 pyroptosome)、发现胆汁酸为全新的DAMPs,为感染性休克合并肝脏衰竭的药物研发提供全新靶标;针对器官衰竭、非酒精性脂肪肝炎等重大疾病获得具有开发前景的候选新药分子7个。主持承担国家重点研发计划、国家重大新药创制专项、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金国际合作项目、重大研究计划等课题19项。作为主要完成人,获国家科技进步二等奖2项(分别排名第三、第四)、教育部科学技术进步一等奖1项、江苏省科学技术一等奖3项。以第一或通讯作者在Cell MetabNat Commun Trends Pharmacol Sci等期刊发表SCI论文160余篇。
主要从事代谢调控与靶标发现/确证的研究。提出反向药代动力学研究范式以及基于代谢免疫轴的药物靶标发现理论方法。发现并定义细胞焦亡小体(Apaf-1 pyroptosome)、发现胆汁酸为全新的DAMPs,为感染性休克合并肝脏衰竭的药物研发提供全新靶标;针对器官衰竭、非酒精性脂肪肝炎等重大疾病获得具有开发前景的候选新药分子7个。