嵌合抗原受体T细胞

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文章数：9篇

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中国版CAR-T：白血病完全缓解率26/30

① 该研究共纳入中国7个临床中心的30例R/R B-ALL患者进行自体CD19 CAR-T细胞疗法（其中5例青少年，25例成年）② CAR-T细胞的剂量在1.03*10^6个/kg至10.09*10^6个/kg之间，CAR-T细胞制备及细胞因子释放综合征（CRS）处理已高度标准化，在7个中心间无显著差异③ 所有病例均在外周血及骨髓中检测到CAR-T增殖；输注后7-14天内CR率达26/30，其中25/30例达到微小残留病变（MRD）阴性；约1/3患者进行了二次输注④ 24/30例患者发生了CRS，8例为严重CRS

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CAR-T抗癌的好助手：4-1BB激动剂

① 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术，在血液系统肿瘤中显示出良好的疗效，但在实体瘤中疗效不佳，原因之一是无法克服免疫抑制性的微环境；② 激活4-1BB信号通路能为T细胞活化提供重要的共刺激信号；③ 本研究联合CAR-T及4-1BB激动剂，用于治疗实体瘤；④ 小鼠模型：4-1BB激动剂可大幅度降低肿瘤微环境中的调节性T细胞、髓源性免疫抑制细胞的比例，提高干扰素γ的含量和CAR-T的分裂指数，促进CAR-T的抗癌效应。

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CAR-T治疗淋巴瘤的疗效预测标志物：血清IL-15

① 表达CD19嵌合抗原受体（CAR-19）的T细胞对急性淋巴细胞白血病疗效显著，化疗之后再进行T细胞输注可以增强T细胞的抗癌能力；② 本研究对22位进展期淋巴瘤患者进行低剂量化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），2天后予单剂CAR-19 T细胞治疗；③ 总缓解率为73%，其中55%完全缓解，18%部分缓解；④ 血清中高水平的IL-15与血液中CAR+细胞的高峰值（P= .001）及淋巴瘤获得缓解（P< .001）相关；⑤ CAR-19 T细胞可能会成为治疗复发难治的淋巴瘤的重要方法。

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腺苷2A受体拮抗剂：CAR-T的助推器

① 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗血液系统肿瘤疗效显著，肿瘤产生腺苷从而诱导免疫抑制，导致CAR-T治疗实体瘤的疗效差强人意；② 腺苷通过激活腺苷2A受体（A2ARs）而抑制内源性抗肿瘤T细胞应答；③ 应用A2AR拮抗剂或用shRNA基因修饰A2AR可逆转对CAR-T的抑制作用；④ 基因或药物拮抗A2AR后，可提高CAR T疗效，尤其与PD-1拮抗剂联合应用时；⑤ CD73/腺苷通路治疗实体瘤有临床意义，已启动A2AR拮抗剂的I期临床研究，可望转化为增强CAR-T疗效的新方法。

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Blood：给CAR-T装配一个灵活的“开关”

① CD123介导的CART细胞在抗白血病治疗方面的作用已有很多报道，但临床前期研究显示其毒性较大；② 利用一过性激活的抗CD123mRNA电穿孔CART细胞、慢病毒转导的CART123细胞（可用阿仑单抗拮抗）及共表达CD20的CART123细胞（可用利妥昔单抗拮抗），可迅速杀灭白血病细胞；③ 药物终止CART，不影响疾病达到缓解的能力；但CART细胞在体内持续4周以上，才可获得更持久的缓解；④ 在正常供者的造血干细胞移植物中终止CART细胞可使后续HSCT解救顺利进行。

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CAR-T耐药怎么办？PD-1抑制剂来“解围“！

① 该文章为一篇病例报道，患者为一名35岁的CD19 CAR修饰的T细胞（CART19）治疗后的复发难治的弥漫大B淋巴瘤；② 加用PD-1抑制剂后，临床上显示出明显的抗肿瘤疗效，CART19细胞扩增，且共表达PD-1的CART19细胞减少；③ 该病例提示对于CAR-T治疗后复发耐药的患者，PD-1抑制剂可发挥抗肿瘤疗效；④ 同时提示：PD-1/PD-L1通路可能在CAR-T治疗耐药过程中发挥重要的作用，联合使用CAR-T与PD-1拮抗剂，是未来值得探索的解决方案。

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LEUKEMIA：一款全人源化的CAR-T

① 靶向CD19的CAR-T，已经在多种血液肿瘤中，显示出不俗的疗效；② 然而，目前非全人源化的CAR-T，用于人体，可能会诱导产生针对CAR-T细胞的免疫攻击，导致这类细胞失去活性；③ 本研究设计、筛选和优化了一款全人源化的靶向CD19的CAR-T细胞；④ 同时，利用体内体外试验，研究了这款全人源化CAR-T的抗血液肿瘤的活性和攻击力，与正常人体细胞的交叉反应，以及在宿主体内的扩增、长期存活情况等。

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如何提高CAR-T在患者体内的生存时间：疫苗来帮忙

① 二代嵌合受体T细胞技术在血液肿瘤中疗效不错，但副作用如细胞因子释放综合征（CRS）也不小；② 本研究利用靶向CD19的CAR结构导入EB病毒特异性细胞毒性T细胞（CTL）中，构建独特的CD19 CAR-EBV CTL；③ 招募干细胞移植后复发的急性淋巴白血病患者，接受上述治疗，疗效不佳，原因是回输的细胞无法在患者体内长期存在；④ 利用EB病毒转化的淋巴细胞系作为疫苗，与上述CD19 CAR-EBV CTL联合，疗效有所提高，其中一人完全缓解超过3年。

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通用型CAR-T：牛刀小试

① 原有CART细胞疗法的局限：不能用于没有足够健康T细胞的患者，而且不利于产业化；② 这项研究通过改造供者T细胞获得“通用型”CAR-T；③ 具体过程：先让来自供者的T细胞表达CAR19，再使用2次TALEN介导的基因编辑技术破坏CD52（这样这些细胞不会在患者使用抗CD52治疗时被杀死）和TCRα链区域（以避免GVHD）；④ 2名婴幼儿患有复发难治型CD19+B-ALL，在化疗和抗CD52预处理后，单次输注通用型CAR-T，均在28天内出现了分子生物学缓解。

嵌合抗原受体T细胞基因编辑通用型CART细胞类转录激活因子效应物核酸酶