本周肠道产业领域值得关注的 6 条动态

6 月 15 日，挪威分子诊断技术企业 Genetic Analysis AS （简称 GA）宣布，获得了挪威研究理事会（Norwegian Research Council）160 万欧元（约合 1224 万人民币）的资助，以帮助其开发新型微生物组诊断技术，来辅助诊断和治疗炎症性肠病（IBD）患者。

IBD 是克罗恩病和溃疡性结肠炎的两种疾病类型的总称。在欧美国家，有超过 700 万人群受到 IBD 影响。它是一种慢性长病程疾病，患者一般在病情加剧时才会接受治疗。多达 40%的 IBD 患者没有获得及时正确的治疗，提高 IBD 的诊断水平有助于选择合适的治疗方案。

GA 公司在人体微生物组研究领域有超过 10 年的积累与探索，并且致力于通过其领先的诊断技术帮助解锁和重建病人的微生物组，其愿景是成为人体肠道菌群检测领域的标准制定者。

在获资助项目中，GA 公司的目标是开发出简单易用的体外诊断技术，通过对肠道菌群的分析，预测溃疡性结肠炎患者的疾病进展，进而选择合适的治疗方案。同时，GA 公司将会联合挪威 Akershus 医学院和瑞典 Sahlgrenska 医学院对检测方案的可行性和有效性进行验证。

GA 公司首席执行官 Ronny Hermansen 评论道：“非常高兴能从挪威研究理事会获得这笔资金，来帮助我们开发 IBD 新诊断技术。这不仅能有助于提高 IBD 患者治疗效果和改善其生活质量，同时还能降低与治疗相关的巨额医疗支出。”

本节参考资料：

https://www.genetic-analysis.com/category/press-releases/

6 月 17 日，芬兰昆虫基初创企业 Volare 宣布获得了风投机构 Maki.vc 为其提供的 70 万欧元（约合 536 万）的种子轮融资。这也是芬兰国内目前投向该领域的最大一笔资金。

资源短缺的概念成为食品生产企业不断寻求开发新型食品替代方案的催化剂，而昆虫基蛋白便是代替方案之一。据报道，昆虫基蛋白市场的年复合增长率高达 27%，到 2027 年市场规模将达到 60 亿欧元（约合 459 亿人民币）。

随着昆虫养殖成为一项新兴产业，昆虫基蛋白也将会从肉制品加工行业分得一杯羹，尤其是动物饲料和宠物食品部门。它可以替代鱼饲料中的大豆蛋白，并且减少宠物食品中动物源蛋白的使用。

Volare 公司采用黑水虻幼虫（Black Solider Fly Larvae）来生产可替代蛋白，并且以谷物加工中不可利用的废弃物作为黑水虻幼虫饲料。该生产技术对土地、水和空气等环境损耗可以忽略不计。

目前，Volare 公司已经吸引了诸多宠物食品和鱼饲料生产企业的关注。并且，预计在 2023 年其生产工厂可投入使用，一年生产的替代蛋白可供应 475 万尾三文鱼的使用。

Volare 公司联合创始人 Matti Tähtinen 表示：“我们的目标是消除食品生产中环境污染损耗现象，只有实现规模化生产这一目标才有可能实现。我们的技术方案能够实现废物循环再利用，具有极佳的经济效益，而且还没有浪费。”

Maki.vc 公司投资主管 Paavo Räisänen 评论道：“Maki.vc 致力于投资商业前景光明的早期阶段的硬科技企业，Volare 公司是我们的不二之选。他们能将废弃物转变成高价值蛋白，同时做到无污染，期待 Volare 公司产品尽快走向市场。”

本节参考资料：

https://www.vttresearch.com/en/news-and-ideas

6 月 15 日，法国微生物组初创企业 Eligo Bioscience SA（简称 Eligo）在第 14 届 CRISPR 2021 年会上，公布了候选药物 EB003 的临床前研究结果，第一次证实借由 CRISPR-Cas 基因编辑工具实现的抗菌策略，可调节肠道菌群并影响疾病进程。

候选药物 EB003 被设计用于治疗产志贺毒素大肠杆菌（Shiga-Toxin producing E. coli，STEC）导致的急性腹泻，并且已经被欧洲药品管理局授予了孤儿药资格认定。

在体外实验中，候选药物 EB003 被证实能够有效杀死 STEC；在小鼠模型和幼年兔模型上，候选药物 EB003 能减少 STEC 的定植，使其定植数量降低多个数量级。

候选药物 EB003 基于 Eligo 公司序列特异性抗菌（Sequence-Specific Anti-Microbials，SSAM）平台开发而来。SSAM 研发平台采用 CRISPR-Cas 基因编辑技术，能够杀死含有特定靶向基因的菌株，实现精准微生物组调控的目标。基于这一平台，Eligo 公司开发了首款微生物组基因疗法——Eligobiotics。

Eligobiotics 疗法能选择性的杀死携带致病基因的有害菌株，且不会对有益菌株产生影响。此外，Eligobiotics 疗法还可以实现靶向递送目的基因片段，使靶向细菌产生可以用于疾病治疗的蛋白。目前，Eligo 公司利用这一疗法在肿瘤、自身性免疫疾病和炎症上开发了诸多候选药物。

Eligo 公司首席执行官 Xavier Duportet 对此研究结果表示：“我们第一次在肠道感染模型上，通过外源核酸递送技术来治疗疾病，并且实现了症状缓解。更令人兴奋的是，我们在菌株水平上实现了菌群调节。期待候选药物 EB003 能在明年进入临床阶段。”

本节参考资料：

https://eligo.bio/news/

6 月 15 日，专注于治疗急慢性胃肠道疾病的生物制药公司 Palisade Bio（简称 Palisade）宣布设立临床指导委员会（Clinical Steer Committee，CSC），来为候选药物 LL1148 晚期阶段的临床开发提供咨询建议。

候选药物 LL1148 为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够抑制手术时肠道分泌的蛋白酶活性，通过抑制这些消化蛋白酶的活性，候选药物 LB1148 有助于减少胃肠道组织的损伤，加快恢复正常胃肠道功能并缩短术后住院时间。为此，FDA 为其授予了优先审评资格。

（有关此事件的报道，推荐阅读：产业大事：APT融资2.6亿，誓推"噬菌体疗法"成主流）

目前，候选药物 LB1148 正在进行两个 2 期临床试验。第一个临床试验 PROFILE 研究是一项随机、双盲、多中心的安慰剂对照试验，并计划招募 120-200 名志愿者。患者在接受胃肠道手术前仅服用 LB1148，初步评价终点为术后胃肠功能恢复时间，次要评价终点则是术后 7 个月内腹膜粘连情况。

PROFILE 研究的姊妹试验与恒翼生物科技联合在上海进行。试验方案设计与 PROFILE 研究完全一致，招募了超过 120 名志愿者。研究的初步顶线结果即将在今年 2 季度末公布。

Palisade 公司首席执行官 Tom Hallam 对于设立 CSC 评论道：“候选药物 LB1148 在今年将会取得一系列重要的里程碑事件，CSC 对于我们明年能否成功开展关键的 3 期临床不可或缺。候选药物 LB1148 在治疗胃肠道术后并发症上表现惊艳，我们期待与 CSC 一道加快取得新进展。”

本节参考资料：

https://www.palisadebio.com/news-events/press-releases/default.aspx

专注于从肠道菌群挖掘药物的生物科技公司 Enterome Sa（简称 Enterome）表示，其基因组数据挖掘软件 GeneMark-HM 被 NAR Genomics and Bioinformatics 期刊评为最精准的微生物组基因预测软件。

GeneMark-HM 由 Enterome 公司与 Gene Probe 公司联合开发，被设计用于从 Enterome 公司的微生物组蛋白数据库中精准挖掘潜在候选药物。它能有效提高药物开发平台的可靠性，加快新型候选药物的开发速度。

与现有预测软件相比，GeneMark-HM 提高了对人体微生物宏基因组的基因预测精准度。

Gene Probe 公司首席执行官 Mark Borodovsky 评论道：“GeneMark-HM 是第一款用于人体微生物组研究的基因预测软件。我们非常高兴能与 Enterome 公司一起开发出这样一款业界领先的预测工具，来从已知中挖掘未知。GeneMark-HM 也会助力 Enterome 公司开发出革命性药物。”

Enterome 公司数据科学家 Francesco Strozzi 表示：“很高兴能和 Gene Probe 公司这样一家知识渊博的团队一起工作。GeneMark-HM 使我们在从人体微生物组挖掘潜在候选药物上成功率更高了，这为更短的药物发现过程铺平了道路。”

本节参考资料：

https://www.enterome.com/

近日，英国国家健康与临床卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）批准百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）抗 PD-1 疗法 Opdivo（纳武单抗）联合抗 CTLA-4 疗法 Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），用于治疗接受氟嘧啶化疗失败的、有罕见的微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）突变的晚期结直肠癌（Colorectal Cancer）患者。

这一批准使得 Opdivo+Yervey 成为英国首个被批准用于治疗上述患者的双重疗法。

CRC 根据发病部位的不同命名为结肠癌或直肠癌。CRC 是全球第三大常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。大约 5%的转移性 CRC 患者会出现 dMMR 或 MSI-H。具有这些生物标志物的转移性 CRC 患者不太可能从常规化疗中获益，通常预后也很差。

Opdivo+Yervey 针对 PD-1 和 CTLA-4 2 个不同的免疫检查点，能够发挥协同机制，以互补方式发挥作用，帮助机体免疫系统摧毁肿瘤细胞。在治疗化疗后病情进展、dMMR 或 MSI-H 阳性不可切除、晚期或复发性 CRC 患者上，已经获得了欧美和日本等国的批准。

此次批准是基于正在进行的 2 期 CheckMate-142 研究的数据。结果显示，随访 51 个月后，接受 Opdivo+Yervoy 治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为 65%。

BMS 英国及爱尔兰医学主管 Hubert Bland 表示：“BMS 致力于将创新性治疗方案带给广大受众，非常感谢参与此次研究的医院和病人，相信这一治疗方案很快会出现在英国晚期肠癌患者的面前。”

本节参考资料：

http://www.pharmatimes.com/news/opdivo_plus_yervoy_scores_nice_backing_for_certain_bowel_cancer_patients_1371583

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲