​过去一年，全球肠道产业继续蓬勃发展，取得了许多令人兴奋的进展。

从 2020 年 5 月到 2021 年 5 月，《肠道产业》仅周日“产业大事”栏目就已发布了超过 300 条新闻。更令人欣喜的是，我们看到越来越多的中国企业出现其中。

从益生菌到活体生物药，从特医食品到癌症早筛，肠道产业的各个领域都在快速发展。我们向过去一年里所有取得突破的企业表示祝贺，并期待也坚信在 2021 年我们依然能够看到肠道产业继续高歌猛进。

为了对过去一年做一个阶段性的回顾，我们基于《肠道产业》2020 年 5 月-2021 年 5 月报道的产业大事，形成了“2020-2021肠道产业十大事件”榜单。

本榜单仅代表热心肠生物技术研究院基于自身数据所做的评选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在公众号后台留言提出批评、建议和意见。

2020 年 8 月 11 日，Seres Therapeutics 公司宣布旗下肠道微生物组药物 SER-109 的 3 期临床试验结果，表明 SER-109 可有效减少艰难梭菌复发风险。受该利好消息影响，Seres Therapeutics 公司股价当日应声暴涨近 400%，股价超过 20 美元。

此前，该药物的临床 2 期试验以失败告终。在经过对 2 期研究的深入分析后发现，虽然 2 临床试验未能达到主要终点，但 SER-109 组患者比安慰剂组具有更丰富的可产生孢子的细菌，这意味着 SER-109 能够成功在患者体内定植并具有生物活性。

此外，Seres Therapeutics 公司认为 PCR 检测的准确性以及 SER-109 的使用剂量可能是造成 2 期临床试验失败的原因。

在与 FDA 的商议后，Seres Therapeutics 公司于 2017 年年底正式重启 SER-109 的临床 3 期试验 ECOSPOR III。

2021 年 5 月 21 日，在 2021 年消化疾病周上，Seres Therapeutics 公司公布了候选药物 SER-109 在治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）上的最新研究结果，再度证明 3 期临床试验的成功。

ECOSPOR III 研究结果显示，患者接受治疗后第 24 周，与安慰剂组相比，候选药物 SER-109 组患者的发病率显著降低（21.3% VS 47.3%，P <0.001），相对风险降低 54%。在安全性方面，候选药物 SER-109 耐受性良好，严重不良事件发生率低于安慰剂。

在经过 20 个月的在会审核，经历首届大发审委到新一届发审委的更迭变化、创业板注册制推出实施，以及席卷全球的新冠肺炎疫情后，备受关注的中国肠道产业创新企业代表、“益生菌第一股”——科拓生物（300858.SZ）于 2020 年 7 月 27 日正式登陆 A 股深交所创业板。

长期以来，科拓生物大力投入基础和临床研究。2001 年，科拓生物正式启动了菌种计划。从计划启动至今，科拓生物已保藏世界各地采集的乳酸菌 20000 余株。2018 年，科拓生物提出新目标，计划通过国际合作，建立世界最大菌种资源库。

同时科拓生物与内蒙古农业大学、中国农业大学、青岛农业大学、江南大学等学术机构建立长期合作关系，在科学研究和产品开发等方面设立了 4 个深度合作的联合实验室。

此外，科拓生物近年来不断扩大产能布局。2019 年，科拓生物在浙江金华投资 1.2 亿元，建立了年产益生菌原粉 200 吨的智能化工厂。旗下益适优品牌还与国家体育总局训练局建立了合作，成为后者的指定益生菌品牌。2019 年，科拓生物更是与未知君合资成立君拓生物，跳出食品圈，进一步拓展益生菌在医药领域的应用，开辟新市场，比肩国际知名企业。

2020 年 6 月 4 日，Pendulum Therapeutics 公司宣布推出其针对 2 型糖尿病的益生菌产品——Pendulum Glucose Control（PGC），这是首个添加了 Akk 菌（Akkermansia muciniphila）的特医益生菌食品。

PGC 是一种合生制剂（胶囊），包含 5 种针对性菌株和 1 种益生元，具体为 Clostridium beijerinckii WB-STR-0005，Clostridium butyricum WB-STR-0006，Akkermansia muciniphila WB-STR-0001，Eubacterium hallii WB-STR-0008，Bifidobacterium infantis 100 以及菊苣菊粉。

2019 年 6 月， Pendulum Therapeutics 公司在 Diabetes 杂志发表了其 PGC 产品的临床试验结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。结果表明，PGC 能够有效降低 2 型糖尿病患者中的糖化血红蛋白（A1C）和血糖峰值。

此外， Pendulum Therapeutics 还在积极开展针对肠易激综合征（IBS）和 1 型糖尿病的微生物疗法。

2021 年 2 月 18 日，诺辉健康宣布正式于香港联交所挂牌上市，股票代码  6606.HK，从 2020 年 11 月 9 日摘得“中国癌症早筛第一证”到挂牌“中国癌症早筛第一股”，诺辉健康见证和推动了中国癌症早筛事业从梦想照进现实的关键历程。

2019 年 10 月，中国首个癌症早筛大规模前瞻性多中心注册临床试验（“Clear-C”）顺利完成，该试验采用了诺辉健康旗下肠癌早筛产品——常卫清^®。2020 年 11 月，常卫清^®获得国家药监局批准的三类医疗器械注册证（体外诊断试剂），预期用途为结直肠癌高风险人群的筛查。这是国家药品监督管理局批准的中国首个也是目前唯一的癌症早筛产品注册证。

除了正式开始商业化的两款结直肠癌筛查产品（常卫清^®和噗噗管^®），诺辉健康基于粪便的自检胃癌筛查产品幽幽管^TM已于 2020 年 11 月向国家药监局提交注册申请；非侵入性家用尿液宫颈癌筛查测试产品宫证清^TM，预期将于 2021 年启动注册临床试验。

2020 年 12 月 14 日，中国国家药监局（NMPA）官网信息显示，已通过优先审评审批程序批准海思科医药集团股份有限公司（以下简称“海思科”）申报的1类创新药环泊酚注射液（商品名：思舒宁）上市。根据公告，该药为中国自主研究并拥有自主知识产权的创新药，用于消化道内镜检查中的镇静。

环泊酚（研发代号 HSK3486）注射液是海思科历时八年研发的一款具有自主知识产权的静脉麻醉药物，也是该公司的第一个创新药产品。HSK3486 属于短效 GABAA 受体调节剂，与丙泊酚作用机制类似，但有效性和安全性更好。

2021 年 2 月，HSK3486 再度获批新适应症——用于“全身麻醉诱导”的新适应症上市申请获得 NMPA 受理， 并因具有明显的治疗优势被纳入优先审评，这意味着环泊酚用于全身麻醉诱导正式在中国正式获批。

此外，环泊酚在美国的 3 期临床试验申请于近期获得 FDA 同意，海思科已正式启动其在美国的 3 期临床试验。该全麻诱导 3 期临床试验计划入组 351 例受试者，目前受试者招募顺利推进中。该 3 期临床研究是美国上市前的关键试验之一，目的是证明环泊酚麻醉质量优于丙泊酚。

2020 年 6 月，诺维信宣布以 8000 万欧元（约合 6.3 亿人民币）收购 PrecisionBiotics Group；2020 年 12 月，诺维信宣布以 1.25 亿美元（约合 8.2 亿人民币）收购 Microbiome Labs ；2021 年 3 月，诺维信宣布收购 Biota 数据科学平台。

PrecisionBiotics 集团位于爱尔兰科克，成立于 20 年前，在益生菌领域拥有 230 多项专利，其主要产品包括可以减轻肠易激综合征的 Alforex，以及正在研究和开发的用于压力管理的 Zenflore。PrecisionBiotics 在益生菌领域的有利地位，可帮助诺维信扩大市场机遇并开发新的高效产品。

总部位于美国伊利诺伊州的 Microbiome Labs 公司创立于 2012 年，其专利益生菌株和微生物组解决方案的应用方向涵盖胃肠道、免疫、代谢和神经健康，是消费者健康领域中的重要玩家。2020 年，Microbiome Labs 公司业绩实现 2 位数增长，销售收入达到了 4000 万美元（约合 2.6 亿人民币）。收购 Microbiome Labs 公司，有助于诺维信顺利切入北美市场。

Biota 总部位于美国圣地亚哥，利用微生物组学的见解开创了工业基因组学的先河，对包括能源、水和制造业在内的多个工业领域的经济和可持续性产生了影响。Biota 研发团队和数据科学平台的加入将赋予诺维信探寻新机遇的技术优势，并进一步强化诺维信人类健康部门 OneHealth 的现有解决方案。

2019 年 12 月，国际香精香料公司 IFF 宣布与杜邦营养与生物科技（N&B）业务合并。2021 年 2 月 1 日，根据反向莫里斯信托交易，IFF（NYSE：IFF）完成了对杜邦营养与生物科技的业务合并。合并后的公司将继续以 IFF 的名义运营，公司普通股将在纽约证券交易所上市，股票代码为“IFF”，交易金额达到 262 亿美元。

IFF 是全球香精香料 Top 10 巨头之一，在全球市场中份额占 12.92%，是食品、饮料、个人护理和家居产品的香精和芳香剂领域的佼佼者。IFF 与杜邦营养与生物科技的结合是引领行业并为客户提供宝贵的创新创意的关键，将共同创造一个拥有强大力量的食品配料和解决方案提供商，以提供更广泛的产品来满足客户不断变化的需求。

合并后的新公司将成为一家市值超过 450 亿美元的配料巨头，其全球影响力和各项业务能力将使它能够创建更有创新性的解决方案，来响应客户的需求，并引领行业向天然、健康和营养的方向发展。

2021 年 4 月 25 日，国家卫生健康委发布正式公告，批准由锦旗生物集团申报的鼠李糖乳杆菌 MP108 为新食品原料，菌株原料的食品安全指标合乎我国相关标准，可用于婴幼儿食品中。锦旗生物的 MP108 为中国第一株自主研发菌株，标志着中国婴幼儿益生菌菌株本土化发展至此取得突破性进展。

MP108 分离自中国健康婴幼儿肠道，历经 10 年潜心研究，6 层严苛筛选，通过不同耐受性和功能性平台试验，最终在 1000 多菌株中精选而出，成为锦旗生物集团五大明星菌株之一。自 2015 年起，锦旗生物研发团队即针对 MP108 规划了系列严苛试验，耗费 6 年完成了近 900 人的临床循证。

目前，MP108 已发布专利 3 项、发表学术论文 9 篇，其中 SCI 发表 2 篇，并通过保健食品注册检验机构的安全性评估等一系列检测，获欧洲食品安全局 QPS 的安全菌种论证及台湾可用食品原料一览表正面表列。

2020 年 3 月，安吉优®（注射用维得利珠单抗），获得国家药品监督管理局批准正式进入中国，获批适应症为对传统治疗或肿瘤坏死因子 α 抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成年患者。

安吉优®是目前炎症性肠病（IBD）领域唯一的肠道选择性生物制，是欧美国际指南推荐的一线生物制剂，被列入第一批临床急需境外新药名单，获得加快审评。

2019 年 9 月《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了 IBD 领域具有划时代意义的首个生物制剂头对头比较的临床研究 VARSITY，这是一项针对中重度活动性溃疡性结肠炎患者的随机、双盲、双模拟、全球多中心的 IIIb 期研究。该研究显示，第 52 周的临床缓解和粘膜愈合，安吉优®（注射用维得利珠单抗）均显著优于阿达木单抗。

安吉优®可与表达在记忆 T 淋巴细胞表面的 α4β7 整合素特异性结合，阻断 α4β7 整合素与粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制记忆 T 淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症，为 IBD 患者提供了精准肠道选择的全新治疗方案。

2021 年 2 月，赵立平教授团队推出的 COVID-19 的早期治疗方法 NBT-NM108，在创纪录的时间内获得了 FDA 的新药临床试验申请（IND）的批准。该药物针对新冠病毒检测呈阳性，或正在等待检测结果且在 7 天内出现了 COVID-19 样症状的糖尿病前期或糖尿病患者。

研究表明，为 2 型糖尿病患者的肠道提供适当的营养可以促进一组有益细菌的增长，而这组细菌的增长有助于减少病原体的数量。考虑到这组细菌是构建和稳定肠道菌群的基础物种，所以赵立平教授团队将其命名为肠道微生态系统的“Foundation Guild”。

多项研究表明，肠道菌群或会影响新冠病毒的易感程度和发生发展情况。而赵立平教授团队所开发的 NBT-NM108 正是用于恢复健康的肠道菌群，而不针对病毒本身。具体地，NBT-NM108 将通过促进有益微生物——“Foundation Guild”，来减少病原体的数量，抑制肠道内病原体过度生长。