微生物与心血管疾病
文章数:22篇
氧化三甲胺
Cell:菌群代谢产物增强血小板活性并促进血栓
美国克利夫兰医学中心祝未非教授和团队的重磅文章:① 血浆中TMAO水平的升高预示血栓形成的风险增加;② TMAO增强次极大的刺激依赖性血小板激活;③ 在体内,饮食中的胆碱、肠道微生物和TMAO与血栓相关;④ 细菌移植实验表明血栓的风险也可移植。
氧化三甲胺
胆碱
血小板
血栓
心血管疾病
动脉粥样硬化
氧化三甲胺可通过MAPK和细胞核因子kapaB通路促进血管炎症
胆碱源代谢物氧化三甲胺TMAO会诱发患动脉粥样硬化及冠状动脉病。①给敲除LDLR的小鼠喂含胆碱的食物或向小鼠体内注入TMAO会增加炎症基因表达并激活MAPK。②人主动脉内皮细胞和血管平滑肌细胞内发现相同变化。③激活胞核因子B是这一过程的关键。④TMAO可以促进内皮细胞招募白细胞。
动脉粥样硬化
心血管疾病
内皮细胞
炎症
白细胞附着
L-肉毒碱
γ-丁酰甜菜碱是肠道微生物将L-肉毒碱代谢为TMAO通路中的前粥状硬化因子中间产物
L-肉毒碱可诱发动脉粥样硬化:①摄入L-肉毒碱后肠道菌群会立刻代谢为γ-丁酰甜菜碱γBB②小鼠体内γBB是L-肉毒碱的主要代谢产物③γBB代谢为TMAO并诱发动脉粥样硬化依赖肠道菌群④不同类群的肠道微生物都参与这一代谢过程,长期摄入L-肉毒碱或γBB会分别促进各自代谢通路的优化。
L-肉毒碱
γ-丁酰甜菜碱
氧化三甲胺
动脉粥样硬化
TMAO
肠道菌群
肠道菌群代谢红肉中营养物L-肉毒碱可促进动脉粥样硬化
肠道菌群可代谢L-肉毒碱生成氧化三甲胺TMAO诱发动脉粥样硬化。①杂食性人类摄入L-肉毒碱后比素食者产生更多TMAO②人粪便中特殊菌群的存在与TMAO相关③血浆L-肉毒碱和高TMAO水平可预测心血管病和心脏不良反应的高风险④长期摄入L-肉毒碱的小鼠盲肠菌群变化并增加TMAO合成。
肠道菌群
L-肉毒碱
氧化三甲胺
动脉粥样硬化
氧化三甲胺
Cell子刊:与动脉粥样硬化相关的TMAO受什么调控?
研究与动脉粥样硬化相关的氧化三甲胺TMAO遗传、饮食及激素调控;① 黄素单氧化酶FMO1、FMO3可将三甲胺氧化为TMAO;② FMO3的特异性活性比FMO1高10倍以上;③ 人和小鼠内男性肝脏FMO3表达水平较女性低,因为雄激素的下调作用;④ 胆汁可通过法尼酯X受体诱导其表达。
氧化三甲胺
黄素单氧化酶
动脉粥样硬化
肠道菌群
肠道菌群代谢卵磷脂促进心血管疾病
定群研究发现三种卵磷脂代谢物胆碱、甜菜碱和氧化三甲胺TMAO可预测心血管病。①小鼠食物中添加胆碱、甜菜碱或TMAO可上调动脉粥样硬化相关的巨噬细胞消除受体②无菌小鼠实验表明肠道菌群在TMAO代谢、胆固醇积累和泡沫细胞形成的作用③抑制动脉粥样硬化倾向小鼠的肠道菌群缓解胆碱诱发的硬化
肠道菌群
卵磷脂
心血管疾病
动脉粥样硬化
一氧化氮
精氨酸甲基化与心血管疾病风险的代谢组学分析:一氧化氮合酶抑制之外的潜在机制
收集1011份血浆样本研究三年内主要心脏不良反应MACE。①HPLC与串联质谱测定ADMA, SDMA, MMA, 甲酰赖氨酸,精氨酸水平②高SDMA,低MMA与冠脉疾病相关③ADMA与精氨酸甲基化指数可预测MACE的发生④这些NO合酶抑制之外的因子与甲酰精氨酸和冠脉疾病相关。
一氧化氮
冠状动脉疾病
预测
心脏衰竭
精氨酸甲基化对慢性收缩性心力衰竭病人的舒张功能障碍与病情发展的不同影响
串联质谱测定132位慢性收缩性心力衰竭病人的ADMA, SDMA, MMA及甲酰赖氨酸。①ADMA, SDMA升高与利钠肽增多有关②SDMA升高与肾功能恶化相关③精氨酸甲基化代谢物高血浆水平与左心室心舒功能障碍相关④ADMA升高与右心室收缩功能障碍相关⑤ADMA是最强的疾病预测物
心脏衰竭
精氨酸
甲基化
舒张功能
预测
蛋白质甲酰化
蛋白质甲酰化连接了炎症、吸烟、尿毒症及动脉粥样硬化
蛋白质甲酰化在肾脏疾病后期可导致血管机能障碍。①吸烟者血液中显著增加的硫氰酸盐被髓过氧化物酶氧化是甲酰化的一种新机制。②髓过氧化物酶可将LDL转化为配体识别巨噬细胞消除受体A1,增加胆固醇并形成泡沫细胞。④两个独立的临床实验表明血浆中蛋白质结合的高瓜氨酸可预测冠状动脉疾病的风险。
蛋白质甲酰化
髓过氧化物酶
炎症
吸烟
尿毒症
晚期糖基化终末产物
晚期糖基化终末产物在小鼠体内与CD36相互作用形成血栓
糖尿病引起血小板过度活跃形成血栓。①小鼠体内外实验发现CD36与晚期糖基化终末产物AGEs的直接互作。②AGE与CD36结合依赖剂量,并受高亲和配体NO2LDL抑制。③颈动脉受伤模型中,敲除cd36的小鼠形成闭塞性血栓的时间比野生型更长。④依赖CD36的JNK2活化参与这一通路。
晚期糖基化终末产物
B型清道夫受体
CD36
血栓形成
Coronary artery disease
对冠状动脉疾病患者的肠道微生物分析:肠道微生物与冠状动脉疾病之间可能存在的联系
①冠状动脉疾病患者以及带有冠状动脉疾病危险因素的非患者,相对于健康人群,前两者的肠道内的乳酸杆菌目以及拟杆菌门的比例显著增加。 ②然而,作者并无法排除这样的实验结果是由于冠状动脉疾病患者用药所带来的影响。
Coronary artery disease
Gut microbiota
Lactobacillales
Bacteroidetes
肠道菌群
肠道菌群代谢卵磷脂与心血管疾病的风险
研究肠道菌群代谢饮食中卵磷脂,TMAO与心血管不良反应的关系。①两组健康被试分别在抑制肠道菌群前后摄入大量卵磷脂②液相层析和串联质谱测定血浆和尿液TMAO水平及血浆胆碱、甜菜碱水平③摄入抗生素会抑制血浆TMAO水平而停止摄入后会恢复④高TMAO可预测患心血管不良反应的高风险。
肠道菌群
卵磷脂
心血管疾病
氧化三甲胺
C-反应蛋白
心脏病患者体内升高的肠道菌群代谢物氧化三甲胺的预后价值
研究心脏病患者肠道菌群改变潜在的病理影响。①5年内研究720个心脏病患者的死亡率②TMAO的中位值为5.0μM,高于非心脏病患者③TMAO水平与B型钠尿肽密切相关④高TMAO水平可独立于传统风险因子和心肾指数预示长期的高死亡率风险。
C-反应蛋白
氧化三甲胺
肠道菌群
死亡率
心血管疾病
稳定同位素稀释液相层析串联质谱法测定氧化三甲胺
临床诊断需快速测定氧化三甲胺TMAO水平。①利用稳定同位素稀释液相层析串联质谱法测定浓度在0.05 到200μM范围内的TMAO②血浆中TMAO在-80℃保存5年或反复冻融均可稳定存在③血浆正常值快速测定表明正常范围在0.73-126μM,中位值3.45μM且随年龄增加。
心血管疾病
质谱
氧化三甲胺
心血管疾病
胆碱、甜菜碱的预后价值取决于肠道菌群代谢产物氧化三甲胺
测定心脏病患者中胆碱、甜菜碱的预后价值①三年研究3903个样本定群中血浆胆碱、甜菜碱水平及患主要心脏不良反应风险与TMAO的关系②统计分析表明胆碱与TMAO的相关性高于甜菜碱③高血浆胆碱、甜菜碱水平仅在TMAO同时增加的情况下可预测未来主要心脏不良反应的高风险。
心血管疾病
胆碱
肠道菌群
心肌梗塞
营养
非致命抑制
Cell:抑制菌群代谢产物合成,应对动脉粥样硬化
研究抑制肠道菌群合成TMA对动脉粥样硬化的作用:① 微生物研究表明胆碱类似物DMB可抑制TMA合成并抑制高胆碱和L-肉毒碱饮食的小鼠内TMAO水平;② 敲除载脂蛋白e小鼠内DMB可抑制胆碱饮食提高的内源巨噬泡沫细胞形成及动脉粥样硬化;③ 非致命菌群抑制物可作为心脏代谢疾病潜在治疗方法。
非致命抑制
肠道菌群
动脉粥样硬化
氧化三甲胺
心血管疾病
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化易感性的传播与肠道菌群移植
①将动脉粥样硬化倾向和抵抗的小鼠盲肠微生物移植给无载脂蛋白e且肠道菌群被抗生素抑制的小鼠②接受动脉粥样硬化倾向小鼠菌群的受体显示出更高的依赖胆碱饮食的动脉粥样硬化③供体和受体中均发现与TMAO水平相关的特定菌群④易感性可通过肠道菌群移植传播⑤肠道菌群可作为新靶向治疗目标。
动脉粥样硬化
胆碱
血脂异常
肠道菌群
脂质
肠道菌群
慢性收缩性心力衰竭中肠道菌群依赖的卵磷脂代谢物、舒张功能障碍与临床主要不良后果
研究心脏病TMAO的预后价值与胆碱、甜菜碱关系。①测定112位慢性收缩心脏病患者血浆TMAO、胆碱及甜菜碱水平②糖尿病患者TMAO水平显著升高③高TMAO等物质水平与高B型利钠钛和晚期左心室舒张障碍相关,可预测5年主要临床不良反应④TMAO独立于年龄等参数预测偶然临床不良事件。
肠道菌群
心舒功能障碍
心力衰竭
氧化三甲胺
心血管疾病
依赖肠道菌群的氧化三甲胺通路与肾脏缺陷的发展及慢性肾脏疾病的死亡率相关
研究TMAO在慢性肾脏疾病CKD患者中的预后价值并验证TMAO在肾功能不全中有重要作用的假设①研究521个CKD患者TMAO与5年死亡率的关系,TMAO浓度明显高于正常人②高TMAO水平增加2.8倍死亡率③胱抑素C高或低的非CKD患者定群中高TMAO预示较差预后。
心血管疾病
慢性肾病
纤维化
肠道菌群
氧化三甲胺
黄素单氧化酶3
合成TMAO的黄素单氧化酶3是调节胆固醇平衡的主要元件
在改变胆固醇逆向转运RCT的小鼠中发现FMO3是调节胆固醇代谢的工具。①敲低喂养胆固醇小鼠FMO3改变胆道脂质分泌、延缓胆固醇吸收、限制合成氧化胆固醇(酯)②敲低刺激肝脏X受体诱导巨噬细胞RCT③敲低加剧肝内质网应激和炎症④TMA/TMAO/FMO3是调节脂质代谢和炎症的主要通路
黄素单氧化酶3
胆固醇平衡
胆固醇逆向转运
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