色氨酸 & 芳香烃受体
文章数:12篇
CARD9
Nature子刊:CARD9基因缺失,菌群代谢色氨酸受阻,结肠炎加重
① CARD9是对抗微生物的敏感基因,它促生成IL-22和结肠炎恢复;② 敲除它,小鼠更易得结肠炎,变化的肠道菌群移植到野生型无菌鼠,也更易得结肠炎;③ 敲除鼠不能将色氨酸代谢成作为芳香烃受体(AHR)配体的代谢产物;④ 移植三株代谢色氨酸的乳杆菌,服用AHR激动剂,均可缓解肠道炎症;⑤ IBD人,菌群中AHR配体生成少,尤以存CARD9风险等位基因者为甚。
CARD9
IL-22
结肠炎
芳香烃受体配体
IBD
星形胶质细胞
Nature子刊:色氨酸代谢产物,降低中枢神经系统炎症
星细胞对中枢神经系统CNS健康和疾病至关重要:① I型干扰素通过AHR和SOCS2降低炎症和实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE评分;② 食物中色氨酸被肠道菌群代谢成AHR激动剂,影响星细胞并抑制CNS炎症;③ 氨苄青霉素处理小鼠后,EAE评分增加,后补充色氨酸的三种代谢产物或细菌色氨酸酶,会降低CNS炎症;④ 在多发性硬化个体中,外周循环的AHR激动剂减少。
星形胶质细胞
I型干扰素
细胞因子信号抑制因子
自身免疫性脑脊髓炎
色氨酸
色氨酸
Nature子刊:细菌代谢产物,调节肠道和中枢神经系统炎症
介绍两项最新研究:① 色氨酸是常见蛋白类食物中的必需氨基酸;② 肠道细菌代谢它,生成吲哚-3-乙酸、吲哚酚-3-硫酸盐、吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙醛等衍生物;③ 这些衍生物是芳香烃受体AHR的配体;④ 激活AHR后,在肠道和中枢神经系统中,激活相关免疫细胞和信号传导,减少炎症。
色氨酸
必需氨基酸
吲哚衍生物
肠道炎症
中枢神经系统
黄芩素
SR:黄芩素通过芳香烃受体增强肠屏障功能
① 食物过敏是由于过敏原穿过肠屏障后,Th2介导的免疫反应造成;② 作者发现了黄芩素对卵清蛋白引起的过敏症状的改善,不仅降低了效应T细胞数和血清中IgE,还通过对紧密连接的调控增强了肠屏障功能;③ 作者还发现黄芩素通过芳香烃受体(AhR)促进调节T细胞(Treg)的分化;④ 因此,黄芩素可以作为促Treg分化的激动剂,起到调节免疫,并增强肠屏障的作用。
黄芩素
调节性T细胞
食物过敏
肠屏障
菌群
NPJBM:芳香烃受体如何与菌群互作以调节代谢?
① 配体诱导的转录因子——芳香烃受体可调节适应性免疫及异生物质代谢;② 利用基于H-NMR的代谢组学、系统生物学方法及芳香烃受体KO小鼠相结合,分析芳香烃受体在宿主代谢中的功能;③ 菌群代谢物,如短链脂肪酸可调节芳香烃受体及其在肝脏及肠道中的靶点;④ 芳香烃受体信号通路可影响小肠菌群组成;⑤ 芳香烃受体KO小鼠血清中丙氨酸及皮质醇含量较高,持续的代谢压力活化了糖异生基因;⑥ 肝脏内酮体水平下降且脂肪酸代谢相关基因表达降低。
菌群
代谢
artemin
Nature子刊:空气污染物激活芳香烃受体,促进特应性皮炎
① 在全世界范围内,伴随着空气污染的,是特应性皮炎的增加;② 污染物中各种有机成分激活芳香烃受体(AhR),导致神经营养因子artemin表达、痒觉异化、引起对瘙痒的超敏反应的上皮超神经支配以及炎症;③ 在特应性皮炎患者的上皮中,AhR激活和编码artemin的基因ARTN的表达正相关;④ 角质细胞中的AhR感知环境的刺激并诱导了过敏性皮肤炎的发生;⑤ 本研究明确了空气污染诱导的特应性皮炎因AhR激活而发生的机制。
artemin
特应性皮炎
雾霾
空气污染
aryl hydrocarbon receptor
JMM:一文读懂肠脑轴中的芳香烃受体(综述)
① 中枢神经系统的发育、功能及稳态机制均受到肠道菌群的调节;② 芳香烃受体在进化上十分保守,能够识别环境化合物,包括一系列由菌群直接或间接产生的配体;③ 本综述关注菌群-肠-脑轴中芳香烃受体信号通路的作用,及后者对神经退行性变的影响。
aryl hydrocarbon receptor
Host-microbiome interactions
Neurodegeneration
Neurodevelopment
芳香烃受体配体
Nature:芳香烃受体信号如何调节肠道免疫?
① 芳香烃受体(AHR)激活诱导能氧化AHR配体的细胞色素P4501(CTP1)酶,并导致配体的代谢清除与解毒;② 小鼠中Cyp1a1基因的异常表达,会耗尽原生AHR配体,形成一个类似于AHR缺乏的状态;③ Cyp1a1的全身或限制在肠道上皮细胞的组成型表达,导致AHR依赖型3类天然淋巴细胞和T17辅助细胞减少,并提高对肠内感染的敏感性;④ 在食物中增加AHR配体的摄入,可以平衡因过多AHR配体降解对肠道免疫功能的有害作用。
芳香烃受体配体
芳香烃受体
肠道免疫
肠内感染
aryl hydrocarbon receptor
JNB:色氨酸如何减轻小鼠结肠炎?
① 食物中的氨基酸尤其是色氨酸,对于DSS诱导的肠炎模型有保护作用,但具体机制还不清楚;② 色氨酸代谢物被认为可以通过作用于芳香烃受体(AHR)来调节炎症和免疫反应;③ 研究者用野生型和AHR敲除小鼠作为研究对象,用DSS诱导结肠炎,并在饲料中添加或不添加色氨酸;④ 发现色氨酸可以减轻DSS诱导的肠炎症状,促炎因子如IL-6等与对照组相比都是降低的,而且色氨酸的代谢物发挥保护作用是依赖于AHR的。
aryl hydrocarbon receptor
Dextran sodium sulfate
tryptamine
Tryptophan
ULCERATIVE COLITIS
芳香烃受体
COT:一文读懂宿主-菌群互作中的芳香烃受体(综述)
① 芳香烃受体(AHR)是宿主-菌群互作网络中的重要组成部分;② 利用AHR敲除小鼠及AHR潜在配体进行的研究表明,AHR是宿主-菌群互作中的重要调节因子,帮助塑造免疫系统并影响宿主代谢;③ 代谢组学及测序技术的发展,揭示了宿主-菌群信号通路,发现宿主及菌群产生的特异性配体可活化AHR,并且AHR的活化及破坏可影响菌群;④ 本综述重点关注近期的有关AHR活性与菌群结构及功能相关性的研究。
芳香烃受体
代谢组学
质谱
AHR
microbiota
罗伊氏乳杆菌
Science:细菌代谢色氨酸并调节免疫的机制,再进一步!
① 小肠内CD4+ CD8αα+双阳性上皮内T细胞(DP IEL)有免疫调节功能,其来源于内转录因子ThPOK下调的肠道CD4+T细胞;② 无菌小鼠的DP IEL缺失,而小鼠体内的DP IEL数量与罗伊氏乳杆菌相关联;③ 有两株罗伊氏乳杆菌在无菌小鼠或缺失DP IEL细胞的小鼠中诱导产生DP IEL,这两株菌代谢色氨酸产生吲哚-3-乳酸,后者可活化CD4+ T细胞的芳香烃受体;④ 这意味着,或可通过罗伊氏乳杆菌与富含色氨酸饮食,将肠上皮CD4+ T细胞重编程为免疫调节T细胞。
罗伊氏乳杆菌
CD4+ CD8αα+ T细胞
高蛋白饮食
色氨酸
Lactobacillus reuteri
色氨酸
Immunity:菌群代谢色氨酸的产物,维持肠道免疫平衡
① 将碳源从糖类转为色氨酸,高度适应性的乳杆菌(如罗伊氏乳杆菌)会迅速增殖并产生芳香烃受体(AhR)的配体吲哚-3-乙醛,这促进AhR依赖性的IL-22转录;② 依赖于IL-22的黏膜反应平衡促进多样性菌群定殖,抑制白色念珠菌的定殖并保护黏膜免受炎症;③ 这是第一次明确发现,肠道菌群代谢色氨酸产生的代谢产物,对维持哺乳动物肠道免疫平衡至关重要;④ 也是第一次发现饮食中的色氨酸可以通过肠道菌群来影响宿主-真菌的共生状态。
色氨酸
芳香烃受体
罗伊氏乳杆菌
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