王则能
克利夫兰临床医学中心心血管与代谢组学科学系教授
先后参与癌细胞脂质信号转导、过氧化物酶介导的动脉粥样硬化以及哮喘形成机理、肠道细菌参与心脏病的发病机制研究。王教授在国际上开创性发现了肠道细菌产物TMAO(氧化三甲胺)预测CVD风险。相关研究成果发表在Nature、Cell、Nature Medicine、New England Journal of Medicine、European Heart Journal、Cell Metabolism、Arterioscler Thromb Vasc Biol、JBC等杂志。
摄入红肉增加心脏病风险可能与肠道菌群有关
① 纳入美国社区3931名成人受试者,评估动物源性食物(ASF)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件风险间关联及肠道菌群在ASCVD风险的中介作用;② 未加工红肉、总肉类和ASF摄入量增加与较高ASCVD风险相关,三甲胺N-氧化物相关代谢物共同介导这些关联;③ 加工肉类摄入量与较高ASCVD风险无显著相关性,鱼、家禽和鸡蛋摄入量与ASCVD无显著相关性;④ 血糖、胰岛素和C-反应蛋白(不是血压或血胆固醇)等风险途径,均介导肉类摄入与ASCVD关联。
08-01
肠道菌群代谢产生的三甲胺促进酒精性肝病
① 相比于健康对照,酒精性肝炎患者的血浆三甲胺水平显著升高,并与肝脏三甲胺加氧酶FMO3的表达降低相关;② 利用细菌胆碱三甲胺裂解酶抑制剂(IMC或FMC)处理,可抑制小鼠在摄入酒精后的肠道菌群依赖性的三甲胺产生,并在酒精诱导的肝损伤中起保护性作用;③ IMC或FMC处理可通过依赖于酒精的方式重塑小鼠的肠道菌群及肝脏转录组;④ 在小鼠肝脏中,肠道菌群代谢产生的三甲胺可引发快速的激素样信号效应。
01-27
TMAO前体有望预测急性冠状动脉综合征预后
① 包含530名疑似急性冠状动脉综合征(ACS)患者的研究中,三甲基赖氨酸(TML) 与患者在30天和6个月内的主要不良心脏事件(MACE)有关;② TML与不良预后的关系,与传统心血管疾病风险及肾功能无关;③ TML的升高与7年内全因死亡风险有关,与就诊时心肌肌钙蛋白T检测阴性患者的MACE也有关;④ 在另一项纳入1683人的研究中,TML与1年内心血管疾病风险增加的联系得到证实;⑤ TML与TMAO对于预测近期、长期的心血管风险事件具有重要价值。
2019-04-25
杂食者的肠道菌群可促进饮食中的L-肉毒碱转化为有害的TMAO
① 素食和杂食者口服同位素标记的L-肉毒碱和γ-丁酰甜菜碱(γ-BB),随后进行短期口服抗生素或长期补充L-肉毒碱干预,检测血浆代谢产物和粪便菌群的代谢转化;② 肠道菌群介导了体内L-肉毒碱→γ-BB→三甲胺(TMA)→氧化三甲胺(TMAO)代谢途径的前两步;③ 杂食者和素食者都能将肉碱迅速转化为γ-BB,但肠道菌群介导的γ-BB向TMA转化在杂食者中更高;④ 体外培养发现,复合菌群介导了肉碱转化为γ-BB,而只有一种梭菌能够将γ-BB转化为TMA。
2018-12-10
天天吃红肉,菌群产物TMAO飙升
① 113名健康成人进行一项随机交叉试验,分析吃4周红肉、白肉或非肉类蛋白质对氧化三甲胺(TMAO)等代谢物的影响;② 与另两种饮食相比,红肉显著增加了血液和尿液的TMAO含量(均>2倍),降低了TMAO的肾排泄率,但增加了肉毒碱及其2种菌群代谢物的肾排泄;③ 同位素示踪显示,与非肉类蛋白质相比,红肉和白肉摄入可使肉毒碱(而非胆碱)生成的三甲胺和TMAO增多;④ 膳食饱和脂肪对TMAO或其代谢物无影响;⑤ 停止吃红肉后,血液TMAO水平逐渐回落。
2018-12-10
防治动脉粥样硬化的菌群分子靶点
① 给无菌小鼠定殖三甲胺(TMA)和氧化三甲胺(TMAO)生成能力不同的人体粪菌,以及胆碱利用C基因(CutC)功能水平不同的特定菌群或菌种(生孢梭菌);② 肠道菌群中CutC的功能水平可通过粪菌移植传递给受体小鼠,同时传递的还有将膳食胆碱转化为TMA和TMAO的能力,以及血小板反应性和血栓形成潜力,均依赖于菌群中CutC的存在和表达;③ 菌群的胆碱TMA裂解酶途径,是治疗动脉粥样硬化性心脏病的分子靶点,抑制细菌CutC或是有效的治疗策略。
2018-10-26
缺失HDAC6改变小鼠肠道菌群并加剧肥胖
① 野生型小鼠与组蛋白去乙酰化酶-6(HDAC6)缺陷小鼠产生的后代在围产期使用青霉素处理,通过扰乱菌群诱导体重增加;② 雄性小鼠中,HDAC6缺陷未表现出对肥胖的保护作用,表现出了加速的体重增加;③ 暴露于抗生素的HDAC6缺陷小鼠CD4及CD8 T细胞活化增强,同时Treg细胞的功能也增强;④ 在高脂饮食下,HDAC6缺陷小鼠肠道菌群中的S24-7科及乳杆菌属缺失,而拟杆菌属及Parabacteroides富集,这些菌群的变化与肥胖相关。
2018-08-13
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
JUSTIA patents Patent number:10064830、20170258740、20160349236、9423405、20160129075、20160101062、9265736、9168233、9086425、20130345171、20120207822、 20120157397、20110104818、20100285517、7771954、20060286106等
克利夫兰临床医学中心心血管与代谢组学科学系教授
先后参与癌细胞脂质信号转导、过氧化物酶介导的动脉粥样硬化以及哮喘形成机理、肠道细菌参与心脏病的发病机制研究。王教授在国际上开创性发现了肠道细菌产物TMAO(氧化三甲胺)预测CVD风险。相关研究成果发表在Nature、Cell、Nature Medicine、New England Journal of Medicine、European Heart Journal、Cell Metabolism、Arterioscler Thromb Vasc Biol、JBC等杂志。
复旦大学生命科学学院,学士
北京大学生命科学学院,硕士、博士
黄石市第三制药厂
黄石飞云制药有限公司
中国科学院植物研究所
克利夫兰诊所研究院
凯斯西储大学医学院分子医学系助理教授
致力于癌细胞脂质信号转导、过氧化物酶介导的动脉粥样硬化以及哮喘形成机理、肠道细菌参与心脏病的发病机制研究
待完善
Tarazi奖
Elsa Albrecht奖
Innovation奖
美国油脂化学协会最佳论文奖