王则能 | 热心肠智库

王则能

克利夫兰临床医学中心心血管与代谢组学科学系教授

先后参与癌细胞脂质信号转导、过氧化物酶介导的动脉粥样硬化以及哮喘形成机理、肠道细菌参与心脏病的发病机制研究。王教授在国际上开创性发现了肠道细菌产物TMAO（氧化三甲胺）预测CVD风险。相关研究成果发表在Nature、Cell、Nature Medicine、New England Journal of Medicine、European Heart Journal、Cell Metabolism、Arterioscler Thromb Vasc Biol、JBC等杂志。

主页介绍成果

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祝贺15位热心肠智库专家入选2023年度“全球高被引科学家”名单

分属于交叉学科、微生物学、临床医学、农业科学领域。

2023-11-17

祝贺10位热心肠智库专家入选科睿唯安2022年度高被引科学家名单

涵盖交叉学科、微生物学、临床医学、农业科学。

2022-11-16

祝贺6位热心肠智库专家入选科睿唯安2021年度高被引科学家名单

2021年11月16日，科睿唯安正式发布 2021 年全球高被引科学家名单，6 位热心肠智库专家跻身其中。

2021-11-19

王则能教授参与项目获1200万美元NIH巨额拨款

王则能教授所属团队——克利夫兰医学中心 Stanley Hazen 团队获美国国立卫生研究院（NIH）的 1,200 万美元拨款，用于研究肠道菌群与心脏代谢性疾病之间的关系。

2019-11-24

《热心肠日报》解读更多>>

摄入红肉增加心脏病风险可能与肠道菌群有关

① 纳入美国社区3931名成人受试者，评估动物源性食物（ASF）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件风险间关联及肠道菌群在ASCVD风险的中介作用；② 未加工红肉、总肉类和ASF摄入量增加与较高ASCVD风险相关，三甲胺N-氧化物相关代谢物共同介导这些关联；③ 加工肉类摄入量与较高ASCVD风险无显著相关性，鱼、家禽和鸡蛋摄入量与ASCVD无显著相关性；④ 血糖、胰岛素和C-反应蛋白（不是血压或血胆固醇）等风险途径，均介导肉类摄入与ASCVD关联。

2022-08-01

肠道菌群代谢产生的三甲胺促进酒精性肝病

① 相比于健康对照，酒精性肝炎患者的血浆三甲胺水平显著升高，并与肝脏三甲胺加氧酶FMO3的表达降低相关；② 利用细菌胆碱三甲胺裂解酶抑制剂（IMC或FMC）处理，可抑制小鼠在摄入酒精后的肠道菌群依赖性的三甲胺产生，并在酒精诱导的肝损伤中起保护性作用；③ IMC或FMC处理可通过依赖于酒精的方式重塑小鼠的肠道菌群及肝脏转录组；④ 在小鼠肝脏中，肠道菌群代谢产生的三甲胺可引发快速的激素样信号效应。

2022-01-27

TMAO前体有望预测急性冠状动脉综合征预后

① 包含530名疑似急性冠状动脉综合征（ACS）患者的研究中，三甲基赖氨酸（TML）与患者在30天和6个月内的主要不良心脏事件（MACE）有关；② TML与不良预后的关系，与传统心血管疾病风险及肾功能无关；③ TML的升高与7年内全因死亡风险有关，与就诊时心肌肌钙蛋白T检测阴性患者的MACE也有关；④ 在另一项纳入1683人的研究中，TML与1年内心血管疾病风险增加的联系得到证实；⑤ TML与TMAO对于预测近期、长期的心血管风险事件具有重要价值。

2019-04-25

杂食者的肠道菌群可促进饮食中的L-肉毒碱转化为有害的TMAO

① 素食和杂食者口服同位素标记的L-肉毒碱和γ-丁酰甜菜碱（γ-BB），随后进行短期口服抗生素或长期补充L-肉毒碱干预，检测血浆代谢产物和粪便菌群的代谢转化；② 肠道菌群介导了体内L-肉毒碱→γ-BB→三甲胺（TMA）→氧化三甲胺（TMAO）代谢途径的前两步；③ 杂食者和素食者都能将肉碱迅速转化为γ-BB，但肠道菌群介导的γ-BB向TMA转化在杂食者中更高；④ 体外培养发现，复合菌群介导了肉碱转化为γ-BB，而只有一种梭菌能够将γ-BB转化为TMA。

2018-12-10

天天吃红肉，菌群产物TMAO飙升

① 113名健康成人进行一项随机交叉试验，分析吃4周红肉、白肉或非肉类蛋白质对氧化三甲胺（TMAO）等代谢物的影响；② 与另两种饮食相比，红肉显著增加了血液和尿液的TMAO含量（均>2倍），降低了TMAO的肾排泄率，但增加了肉毒碱及其2种菌群代谢物的肾排泄；③ 同位素示踪显示，与非肉类蛋白质相比，红肉和白肉摄入可使肉毒碱（而非胆碱）生成的三甲胺和TMAO增多；④ 膳食饱和脂肪对TMAO或其代谢物无影响；⑤ 停止吃红肉后，血液TMAO水平逐渐回落。

2018-12-10

防治动脉粥样硬化的菌群分子靶点

① 给无菌小鼠定殖三甲胺（TMA）和氧化三甲胺（TMAO）生成能力不同的人体粪菌，以及胆碱利用C基因（CutC）功能水平不同的特定菌群或菌种（生孢梭菌）；② 肠道菌群中CutC的功能水平可通过粪菌移植传递给受体小鼠，同时传递的还有将膳食胆碱转化为TMA和TMAO的能力，以及血小板反应性和血栓形成潜力，均依赖于菌群中CutC的存在和表达；③ 菌群的胆碱TMA裂解酶途径，是治疗动脉粥样硬化性心脏病的分子靶点，抑制细菌CutC或是有效的治疗策略。

2018-10-26

缺失HDAC6改变小鼠肠道菌群并加剧肥胖

① 野生型小鼠与组蛋白去乙酰化酶-6（HDAC6）缺陷小鼠产生的后代在围产期使用青霉素处理，通过扰乱菌群诱导体重增加；② 雄性小鼠中，HDAC6缺陷未表现出对肥胖的保护作用，表现出了加速的体重增加；③ 暴露于抗生素的HDAC6缺陷小鼠CD4及CD8 T细胞活化增强，同时Treg细胞的功能也增强；④ 在高脂饮食下，HDAC6缺陷小鼠肠道菌群中的S24-7科及乳杆菌属缺失，而拟杆菌属及Parabacteroides富集，这些菌群的变化与肥胖相关。

2018-08-13

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2022

FAUrinary total conjugated 3-bromotyrosine, asthma severity, and exacerbation risk

AM J PHYSIOL-LUNG C, 10.1152/ajplung.00141.2022

FACirculating trimethylamine N-oxide levels following fish or seafood consumption

EUR J NUTR, 10.1007/s00394-022-02803-4

2021

CAThe Nutritional Supplement L-Alpha Glycerylphosphorylcholine Promotes Atherosclerosis

IJMS, 10.3390/ijms222413477

FAGut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer: Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort

CANCER EPIDEM BIOMAR, 10.1158/1055-9965.EPI-21-0766

2020

CAGut microbiome and cardiovascular disease

CURR OPIN CARDIOL, 10.1097/HCO.0000000000000720

CASimultaneous Measurement of Urinary Trimethylamine (TMA) and Trimethylamine -Oxide (TMAO) by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry

Molecules, 10.3390/molecules25081862

CAImpact of trimethylamine N-oxide (TMAO) metaorganismal pathway on cardiovascular disease

Journal of Laboratory and Precision Medicine, 10.21037/jlpm.2020.01.01

2019

FAImpact of chronic dietary red meat, white meat, or non-meat protein on trimethylamine N-oxide metabolism and renal excretion in healthy men and women

Eur Heart J, 10.1093/eurheartj/ehy799

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发明专利

JUSTIA patents Patent number:10064830、20170258740、20160349236、9423405、20160129075、20160101062、9265736、9168233、9086425、20130345171、20120207822、 20120157397、20110104818、20100285517、7771954、20060286106等

头衔

克利夫兰临床医学中心心血管与代谢组学科学系教授

简介

教育经历

复旦大学生命科学学院，学士

北京大学生命科学学院，硕士、博士

工作经历

黄石市第三制药厂

黄石飞云制药有限公司

中国科学院植物研究所

克利夫兰诊所研究院

凯斯西储大学医学院分子医学系助理教授

主要研究领域与方向

致力于癌细胞脂质信号转导、过氧化物酶介导的动脉粥样硬化以及哮喘形成机理、肠道细菌参与心脏病的发病机制研究

其他社会职务

待完善

所获荣誉

Tarazi奖

Elsa Albrecht奖

Innovation奖

美国油脂化学协会最佳论文奖