于君
香港中文大学卓敏内科及药物治疗学讲座教授、香港中文大学医学院助理院长
于君教授长期致力于消化系统肿瘤机制和防治研究,包括肠道微生态和肿瘤的研究20年。发表SCI论文400余篇,影响因子10以上85篇。获奖30余项。主编英文专著2部,参与编写英文专著12部。国内外专利30多项。
于君团队:脂肪肝炎诊疗的新靶点
① 角鲨烯环氧化酶(SQLE)是胆固醇生物合成的限速酶,在NASH患者和模型小鼠中高度表达;② 小鼠中,肝脏过表达Sqle可引起自发性胰岛素抵抗、脂肪肝、肝损伤,加速饮食诱导的NASH发展;③ 机制上,SQLE通过促进胆固醇合成和积累,以及与碳酸酐酶3(CA3)结合以诱导脂质新生,活化促炎通路,驱动NASH的发病和进展;④ 用特比萘芬和乙酰唑胺联合抑制SQLE和CA3,可协同改善小鼠NASH,疗效优于单独用药;⑤ 血清SQLE和CA3可作为NASH的无创诊断标志物。
02-26
于君团队:肿瘤内的菌群是不均一的,且与大肠癌变相关
① 纳入36例CRC和32例腺瘤患者,每个肿瘤及其邻近正常组织均取多个样本,共分析436个组织样本的菌群;② 首次揭示了瘤内菌群的异质性,菌群组成和细菌丰度(包括梭杆菌属等CRC相关病原菌)在同一肿瘤的不同部位存在差异;③ 这种异质性与CRC进展(从腺瘤到癌)相关:在同一肿瘤内丰度变化较大的微生物(HVM)其种类和在瘤内的丰度变化程度可随CRC进展而改变;④ 瘤内微生物异质性还与CRC相关的宿主基因突变(KRAS突变和MSI)显著相关。
02-10
于君团队:肠道菌群如何影响肿瘤免疫治疗(综述)
① 紊乱的肠道菌群与宿主免疫互作诱发炎症,持续的炎症反应加剧肠道菌群失衡,促进癌变;② 肠道菌群的LPS、肽聚糖等可通过激活TLR4通路,增强过继免疫细胞移植的抗癌疗效;③ 肠道菌群可通过TLR4激活肿瘤相关髓系细胞,触发TLR9依赖性的针对CpG-ODN的免疫应答;④ 齿双岐杆菌(抗炎性纤维素代谢)、乳杆菌属(降低氧化应激损伤)、Akk菌等或可增强ICI的疗效;⑤ 可通过膳食干预、补充益生菌和粪菌移植以靶向调控肠道菌群,以改善免疫治疗疗效。
01-12
黄曦+于君:大肠锯齿状瘤变中的肠道菌群及分子通路(综述)
① 锯齿状瘤变可发展为结直肠癌(CRC),菌群和宿主基因突变可能在锯齿状病变过程中发挥作用;② 根据基因突变(BRAF或KRAS)、微卫星不稳定性和CpG岛甲基化表型,可分出2条锯齿状瘤变途径;③ CRC的4种共识分子亚型(CMS)中,CMS1和4与锯齿状病变密切相关;④ 肠癌相关的具核梭杆菌、CMS1相关菌群以及螺旋体可能与锯齿状病变相关;⑤ 肠道菌群可能通过EGFR信号通路、诱导细胞增殖、激活肿瘤免疫抑制微环境和诱导炎症反应等机制,促进锯齿状病变。
2020-12-31
于君等:NK细胞在胃肠道癌中的角色(综述)
① 自然杀伤细胞(NK)的活化状态取决于其表面抑制/活化性受体的平衡;② NK细胞肿瘤浸润和细胞毒性与胃肠道癌发生风险、癌症分期、转移、术后复发和生存率密切相关;③ NK细胞可作为先天细胞毒效应因子,也可释放细胞因子和趋化因子调节先天/适应性免疫;④ 在特定肿瘤微环境下,NK细胞肿瘤浸润及功能受损;⑤ NK细胞在癌症治疗中的应用主要有两方面:(1)过继传输以增加NK细胞肿瘤浸润,(2)通过免疫检查点抑制剂、单抗等重建NK细胞功能。
2020-12-01
于君等:m6A甲基转移酶或可作为大肠癌治疗靶点
① CRISPR/Cas9文库筛选确定RNA m6A甲基转移酶METTL3可作为结直肠癌(CRC)给药靶点;② METTL3高表达与CRC患者预后不良有关,Mettl3敲除可抑制CRC发生;③ METTL3甲基转移酶结构域对CRC生长至关重要,其介导CRC中m6A mRNA甲基化;④ GLUT1是METTL3的关键下游靶点,METTL3以m6A依赖的方式促进GLUT1介导的葡糖代谢,导致mTORC1信号激活和CRC发生;⑤ 抑制mTORC1可增强沉默METTL3在CRC患者来源类器官和METTL3转基因小鼠模型中的抗癌作用。
2020-11-17
黄秀娟+于君:奇异变形杆菌或介导克罗恩病的炎症发展
① 18.5%的CD患者(n=54)粪便中可检测到变形杆菌属,显著高于对照(n=54)的5.6%;② CD炎症(n=29)及非炎症结肠活检样本(n=45)中的变形杆菌属相对丰度显著高于对照(n=40);③ CD患者中分离出的24个变形杆菌属单克隆均属于奇异变形杆菌;④ 选取其中2个分离株,在体外可粘附并入侵肠道上皮细胞系、增加促炎因子(IL-18、IL-1α)产生、促进细胞坏死,诱导NOD、JAK-STAT、MAPK信号通路活化;⑤ 奇异变形杆菌可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。
2020-10-01
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
香港中文大学卓敏内科及药物治疗学讲座教授
香港中文大学医学院助理院长
香港中文大学消化道肿瘤实验中心主任
香港中文大学消化疾病研究国家重点实验室副主任
于君教授长期致力于消化系统肿瘤机制和防治研究,包括肠道微生态和肿瘤的研究20年。发表SCI论文400余篇,影响因子10以上85篇。获奖30余项。主编英文专著2部,参与编写英文专著12部。国内外专利30多项。
1981~1986年 毕业于河北医科大学医学系
1988~1991年 取得医学硕士学位
1991~1994年 取得同济医科大学医学博士学位(消化内科学)
1994年成为北京大学医学院第二临床医院消化内科主治医师
1998-2002 年先后在德国德累斯顿大学和香港中文大学做博士后(从事胃癌研究)
2003-2005年在澳大利亚悉尼大学任高级研究员(从事肝癌和脂肪肝的研究)
2005年8月-至今任职香港中文大学(2011年起为香港中文大学医学院教授,2014年升任终生教授, 2017晋升为讲座教授)
消化系统肿瘤机制和防治(包括肠道微生态和肿瘤学研究等)。
兼任长江学者讲座教授、美国消化协会肿瘤常务理事、美国消化协会微生态常务理事、国际肿瘤微生态学会常务理事、美国胃肠病学院fellow、香港科协副主席、香港免疫协会主席 (2017-2018)、中国抗癌协会肿瘤与肠道微生物专业委员会副主任委员、中国医药生物技术协会慢病管理分会副主任委员、海峡两岸医药卫生交流协会消化病分会副主任委员、粤港澳大湾区消化协会副主席、中华医学会传染病及微生态学会常委、香港肿瘤学会常务理事等。
兼任北京大学、中山大学、浙江大学、上海交通大学、第四军医大学、中科院深圳先进院、西安交通大学、河北医科大学、广州医科大学、天津医科大学、香港大学等荣誉或者客座教授。 
现任J Gastroenterol Hepatol 副总编辑、Oncogene副主编; Life Science副主编 (2007-2015);  Gut、Sci Rep、中华消化杂志 等杂志编委。
2019年,香港中文大学,卓越研究奖
2018年,何梁何利基金科学与技术奖“医学药学奖”
2017年,美国胃肠病学会肿瘤研究导师奖
2017年,药明康德生命化学研究奖
2016年,国家科技部,国家自然科学奖二等奖
2016年,香港裘槎基金会,裘槎卓越科研奖
2016年,国家科技进步奖(创新团队奖)
2015年,香港中文大学医学院杰出学人
2014年,高等学校科学研究优秀成果奖 (自然科学奖)一等奖
2014年,长江学者讲座教授
2012年,国家科学技术进步奖二等奖
2012年,高等学校科学研究优秀成果奖(科技进步奖)一等奖
2010年,高等学校科学研究优秀成果奖(自然科学奖)一等奖
2010年,香港中文大学,卓越研究奖