于君
香港中文大学卓敏内科及药物治疗学讲座教授、香港中文大学医学院助理院长
于君教授长期致力于消化系统肿瘤机制和防治研究,包括肠道微生态和肿瘤的研究20年。发表SCI论文400余篇,影响因子10以上85篇。获奖30余项。主编英文专著2部,参与编写英文专著12部。国内外专利30多项。
喜报 | 于君教授位列“2022年中国最佳女科学家排名”前三
同时位列Research.com发布“2022年世界最佳女科学家排名”第162位。
10-21
于君团队:口腔致病菌P. micra参与结直肠癌发生的机制
结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。大规模粪便鸟枪法宏基因组测序揭示了微小微单胞菌(Parvimonas micra,P. micra)在CRC患者中的高丰度。微小微单胞菌是一种常见于人类口腔的革兰氏阳性、厌氧的条件致病菌。越来越多的证据报道了口腔微生物与CRC之间的相关性。因此,微小微单胞菌可能参与了CRC的发生。来自香港中文大学的于君教授团队发表在Oncogene上的一项研究证实了微小微单胞菌促进CRC的作用及其作为CRC患者预后指标的潜力。
08-05
于君团队:调控肠道菌群,改善癌症免疫治疗(综述)
香港中文大学的于君教授团队在EBioMedicine发表综述文章,论述了肠道菌群显著影响先天免疫和适应性免疫的激活,其失调与肿瘤进展、肿瘤治疗效果密切相关,并介绍了多种策略(如粪菌移植FMT、益生菌/活菌制剂、益生元、饮食和生活方式干预等)调控肠道菌群改善免疫检查点抑制剂治疗效果的研究进展和临床试验。
07-25
黄子隽+于君Nature子刊:PCSK9可作为APC/KRAS突变型大肠癌的治疗靶点
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症,其中APC/KRAS突变型CRC的治疗靶标未知。近日,香港中文大学黄子隽、于君与团队在Nature Communications发表研究,发现胆固醇稳态调控因子PCSK9通过GGPP-KRAS/MEK/ERK轴促进APC/KRAS突变型CRC,因此PCSK9可作为APC/KRAS突变型CRC的治疗靶点。
07-18
于君团队:口腔致病菌P. micra参与结直肠癌发生的机制
① 和健康者相比,结直肠癌(CRC)患者粪便和结肠组织中微小微单胞菌(P. micra)显著富集并与CRC患者的不良预后相关;② 口服P. micra可促进Apcmin/+小鼠的结直肠肿瘤发生,以及C57BL/6小鼠和无菌小鼠结肠上皮细胞增殖;③ P. micra可在体外促进CRC细胞系HT-29增殖;④ P. micra诱导细胞增殖相关基因上调表达,及细胞凋亡和DNA损伤修复基因下调表达;⑤ P. micra促进Th17免疫细胞浸润和分泌IL-17/22/23等细胞因子,形成易于肿瘤发生的促炎环境。
07-27
于君团队:调控肠道菌群,改善癌症免疫治疗(综述)
① 菌群失衡导致系统性免疫反应失调等,促进肿瘤生长;② 多种策略调控肠道菌群(如粪菌移植、饮食和生活方式干预等),来提高肿瘤免疫治疗的效果;③ 粪菌移植+免疫检查点抑制剂可重塑肿瘤微环境,激活机体免疫;④ 益生菌和/或活菌制剂(双歧杆菌属、乳杆菌属、丙酸杆菌属和嗜热链球菌)联合单抗(抗PD-1和抗CTLA4)可改善癌症患者预后;⑤ 益生元(如低聚果糖、菊粉等)能促进益生菌的生长及代谢物的产生,来调控抗肿瘤免疫反应。
07-13
黄子隽+于君Nature子刊:PCSK9可作为APC/KRAS突变型大肠癌的治疗靶点
① 利用CRC患者队列、细胞系及转基因小鼠,发现APC/KRAS突变型CRC中,胆固醇从头生物合成,并积累中间产物焦磷酸香叶酯(GGPP);② PCSK9在胆固醇相关基因中上调最高,缺失PCSK9可抑制APC/KRAS突变型CRC细胞的生长,而过表达PCSK9可诱导肿瘤发生;③ 机制上,PCSK9抑制胆固醇摄取,诱导胆固醇从头生物合成并积累GGPP,GGPP可激活KRAS/MEK/ERK信号轴,从而促进细胞生长;④ PCSK9抑制剂可抑制APC/KRAS突变型CRC,与辛伐他汀联用效果更佳。
07-08
于君团队:人肠道病毒组超深度测序,发现1058种新病毒
① 从健康人粪便中提取充足的病毒DNA,采用超深度PacBio长读长和Illumina短读长测序,经自建生信流程分析得到15943个病毒序列;② 在1178个完整病毒基因组中有1058个是新病毒,能在2819个人粪便宏基因组中被检测;③ 鉴定出13个巨大的病毒基因组,构建了病毒的进化树,并发现裂解性病毒占多数;④ 新病毒序列显著扩充了现有病毒多样性,使已发表宏基因组的病毒映射率提升18倍;⑤ 14种新型病毒可作为结直肠癌诊断的生物标志物,AUC可达0.87。
06-06
于君等+李晓星+许丽霞:新冠病毒感染肝胆类器官
① SARS-CoV-2感染人肝、胆类器官,很容易检测到S蛋白的表达,感染24h后,病毒载量显著增加,且在96h、48h在肝、胆类器官中维持稳定;② 活的SARS-CoV-2可在裂解的类器官及培养上清液扩增;③ 病毒颗粒存在于内腔、类器官的基外侧和顶端,以及膜结构小泡;④ SARS-CoV-2感染导致肝脏和胆汁类器官中高表达促炎性趋化因子/细胞因子,包括CXCL1;⑤ SARS-CoV-2的替代性功能受体ASGR1在感染的肝类器官上调,或解释肝类器官的病毒载量高于胆管类器官。
04-22
于君等GUT:吸烟改变肠道菌群及其代谢物,促大肠癌
① 在AOM处理的小鼠中,暴露于香烟烟雾促进CRC和结肠细胞增殖;② 这些小鼠肠道菌群失调,迟缓埃格特菌增多,多种有益菌减少;③ 肠道代谢组改变,促癌的牛磺去氧胆酸(TDCA)增加,其与迟缓埃格特菌呈强正相关;④ 这些小鼠还存在肠屏障受损,结肠上皮中MAPK/ERK致癌信号通路(被TDCA活化)以及IL-17和TNF促炎通路上调;⑤ 无菌小鼠移植烟雾暴露小鼠的粪便后,迟缓埃格特菌和TDCA增加,肠屏障受损,MAPK/ERK和促炎通路活化,结肠细胞增生增加。
04-06
于君团队:靶向菌群,优化癌症治疗(综述)
① 肠道菌群可影响癌症治疗(特别是化疗和免疫治疗)效果(有效性、毒性);② 菌群通过药动学(如代谢、酶催降解)和药效学(免疫调节)机制与癌症药物发生复杂互作,而癌症治疗也可改变菌群组成;③ 肠道菌群可作为预测癌症治疗反应的标志物,指导疗法选择;④ 菌群调节(如抗生素、益生菌/元、饮食调节和粪菌移植)已显示出优化癌症治疗的潜力,有望用于个体化医疗;⑤ 未来研究方向:鉴定对癌症治疗有显著影响的菌群、优化菌群调节方法等。
03-11
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2022
CAGut microbiome in colorectal cancer: Clinical diagnosis and treatment
GENOM PROTEOM BIOINF, 10.1016/j.gpb.2022.07.002
香港中文大学卓敏内科及药物治疗学讲座教授
香港中文大学医学院助理院长
香港中文大学消化道肿瘤实验中心主任
香港中文大学消化疾病研究国家重点实验室主任
于君教授长期致力于消化系统肿瘤机制和防治研究,包括肠道微生态和肿瘤的研究20年。发表SCI论文400余篇,影响因子10以上85篇。获奖30余项。主编英文专著2部,参与编写英文专著12部。国内外专利30多项。
1981~1986年 毕业于河北医科大学医学系
1988~1991年 取得医学硕士学位
1991~1994年 取得同济医科大学医学博士学位(消化内科学)
1994年成为北京大学医学院第二临床医院消化内科主治医师
1998-2002 年先后在德国德累斯顿大学和香港中文大学做博士后(从事胃癌研究)
2003-2005年在澳大利亚悉尼大学任高级研究员(从事肝癌和脂肪肝的研究)
2005年8月-至今任职香港中文大学(2011年起为香港中文大学医学院教授,2014年升任终生教授, 2017晋升为讲座教授)
消化系统肿瘤机制和防治(包括肠道微生态和肿瘤学研究等)。
兼任长江学者讲座教授、美国消化协会肿瘤常务理事、美国消化协会微生态常务理事、国际肿瘤微生态学会常务理事、美国胃肠病学院fellow、香港科协副主席、香港免疫协会主席 (2017-2018)、中国抗癌协会肿瘤与肠道微生物专业委员会副主任委员、中国医药生物技术协会慢病管理分会副主任委员、海峡两岸医药卫生交流协会消化病分会副主任委员、粤港澳大湾区消化协会副主席、中华医学会传染病及微生态学会常委、香港肿瘤学会常务理事等。
兼任北京大学、中山大学、浙江大学、上海交通大学、第四军医大学、中科院深圳先进院、西安交通大学、河北医科大学、广州医科大学、天津医科大学、香港大学等荣誉或者客座教授。 
现任J Gastroenterol Hepatol 副总编辑、Oncogene副主编; Life Science副主编 (2007-2015);  Gut、Sci Rep、中华消化杂志 等杂志编委。
2019年,香港中文大学,卓越研究奖
2018年,何梁何利基金科学与技术奖“医学药学奖”
2017年,美国胃肠病学会肿瘤研究导师奖
2017年,药明康德生命化学研究奖
2016年,国家科技部,国家自然科学奖二等奖
2016年,香港裘槎基金会,裘槎卓越科研奖
2016年,国家科技进步奖(创新团队奖)
2015年,香港中文大学医学院杰出学人
2014年,高等学校科学研究优秀成果奖 (自然科学奖)一等奖
2014年,长江学者讲座教授
2012年,国家科学技术进步奖二等奖
2012年,高等学校科学研究优秀成果奖(科技进步奖)一等奖
2010年,高等学校科学研究优秀成果奖(自然科学奖)一等奖
2010年,香港中文大学,卓越研究奖