① 分析临床队列和小鼠模型发现，猪去氧胆酸（HDCA）类胆汁酸（BA）在NAFLD中耗竭，且与疾病程度负相关；② 多种NAFLD小鼠模型中，口服HDCA或猪胆粉可有效改善NAFLD表型；③ 肝脏BA生物合成从经典途径转变为替代途径（CYP7B1上调、CYP7A1下调）是HDCA抗NAFLD的重要机制；④ HDCA同时通过2个机制调节BA合成：一方面HDCA通过抑制肠FXR激活BA合成的经典和替代两条途径，另一方面HDCA改变肠道菌群，富集有益菌狄氏副拟杆菌及其脂肪酸代谢物γ-亚麻酸，后者通过肝PPARα信号抑制CYP7A1，并激活肝FXR。

① 在热量限制（CR）后恢复自由进食，可导致小鼠体重反弹、加剧肥胖相关代谢障碍；② 肠道菌群或有关键作用，CR对菌群的重塑与高脂饮食相似，特别是产次级胆汁酸的狄氏副拟杆菌（Pd）显著减少；③ 这伴随血清胆汁酸谱改变，非12α-羟基胆汁酸（非12OH BA，如UDCA和LCA）占比降低，使小鼠脂肪生热减少（UCP1下调）并影响糖稳态（GLP-1降低），促进体重反弹；④ 小鼠补充Pd或非12OH BA，可提高非12OH BA比例，通过增加脂肪生热来减少体重反弹。

① 同笼实验表明黄芪多糖（APS）通过调节肠道微生物，缓解小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）；② 代谢组分析显示APS的抗NAFLD作用与乙酸产量增加有关，且补充乙酸可改善NAFLD；③ 宏基因组分析表明， APS补充增加肠道普通脱硫弧菌（D. vulgaris）丰度，进而促进乙酸生产；④ 补充普通脱硫弧菌可减少高脂饮食喂养小鼠的体重增加；⑤ 并调节其肝脏脂代谢基因表达特别是FASN、CD36，从而减轻肝脂肪变性。

① 分析1107名受试者血清胆汁酸，发现肥胖和糖尿病与血清猪胆酸（HCA）类水平降低显著相关；② 一项单独队列研究（n=91）进一步揭示，前驱糖尿病和糖尿病患者血清和粪便HCA类胆汁酸水平下降；③ 对38名肥胖和糖尿病患者进行胃旁路代谢手术干预，发现手术可以增加代谢紊乱患者HCA类胆汁酸水平，术前血清HCA类胆汁酸水平可预测术后两年的糖尿病缓解情况；④ 两组独立队列表明，血清HCA类胆汁酸水平可作为未来5年和10年代谢健康的预测指标。

① 猪胆酸（HCA）类胆汁酸占猪血清总胆汁酸的76%，在人和小鼠中只占2-4%，HCA与空腹血糖呈强负相关性；② 在猪和2种糖尿病模型小鼠中，HCA促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，改善糖稳态；③ 体外和小鼠模型实验表明，HCA作用于肠内分泌L细胞，通过激活膜受体TGR5信号并抑制核受体FXR信号，上调胰高血糖素原基因表达，促进GLP-1的生成和分泌，且HCA上调GLP-1的作用有剂量依赖性；④ 在临床队列中，血清HCA浓度降低与糖尿病和血糖标志物升高相关。

① 胆汁酸（BA）在肝内的合成途径包括经典途径（生成12-OH BA）和替代途径（生成非12-OH BA）；② 氧固醇和BA可作为信号分子激活多种核受体和膜受体通路，调控糖脂稳态、炎症和能量消耗，从而影响代谢相关疾病，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病甚至肝癌；③ BA替代合成途径的活化和非12-OH BA比例的升高，有助于改善糖脂代谢；④ 补充非12-OH BA以及肠道菌群的BA代谢，可调节BA库组成，通过作用于肠道FXR信号，影响BA替代合成途径的活化。

① 收集大鼠不同年龄段的回肠内容物及血清样本；② 大鼠的血清代谢产物及回肠菌群组成随衰老过程均发生了显著改变；③ 血清代谢产物与菌群组成相关，如4-羟基脯氨酸、脯氨酸及赖氨酸的水平随衰老而降低，而乳杆菌属、双歧杆菌属及Akk菌属等有益菌也随衰老而减少，两组之间呈正相关；④ 血清代谢产物与菌群功能相关，如氨基酸水平与脂代谢通路呈正相关；⑤ 鉴定了IL-10、IgA、IgM及IgG等免疫因子与特定肠道细菌及血清代谢产物间的关联。