郑晓皎
上海市第六人民医院转化医学中心助理研究员
郑晓皎,上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心助理研究员,上海交通大学药学 院博士。主要研究方向为肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。主持国家自然科学基金青年科学基金、上海市科委 青年科技英才扬帆计划等项目。以第一或通讯作者在Cell Metabolism,Science Translational Medicine,Protein and Cell等杂志发表论文。获上海市自然科学奖二等奖。
贾伟+郑晓皎:节食减肥易反弹,一种潜在益生菌或能预防
① 在热量限制(CR)后恢复自由进食,可导致小鼠体重反弹、加剧肥胖相关代谢障碍;② 肠道菌群或有关键作用,CR对菌群的重塑与高脂饮食相似,特别是产次级胆汁酸的狄氏副拟杆菌(Pd)显著减少;③ 这伴随血清胆汁酸谱改变,非12α-羟基胆汁酸(非12OH BA,如UDCA和LCA)占比降低,使小鼠脂肪生热减少(UCP1下调)并影响糖稳态(GLP-1降低),促进体重反弹;④ 小鼠补充Pd或非12OH BA,可提高非12OH BA比例,通过增加脂肪生热来减少体重反弹。
04-19
李后开+贾伟+郑宁宁:黄芪多糖促产乙酸菌生长,或能缓解脂肪肝
① 同笼实验表明黄芪多糖(APS)通过调节肠道微生物,缓解小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD);② 代谢组分析显示APS的抗NAFLD作用与乙酸产量增加有关,且补充乙酸可改善NAFLD;③ 宏基因组分析表明, APS补充增加肠道普通脱硫弧菌(D. vulgaris)丰度,进而促进乙酸生产;④ 补充普通脱硫弧菌可减少高脂饮食喂养小鼠的体重增加;⑤ 并调节其肝脏脂代谢基因表达特别是FASN、CD36,从而减轻肝脂肪变性。
2021-06-14
贾伟+贾伟平+吕爱平:猪胆酸类胆汁酸或是代谢紊乱的新型生物标记物
① 分析1107名受试者血清胆汁酸,发现肥胖和糖尿病与血清猪胆酸(HCA)类水平降低显著相关;② 一项单独队列研究(n=91)进一步揭示,前驱糖尿病和糖尿病患者血清和粪便HCA类胆汁酸水平下降;③ 对38名肥胖和糖尿病患者进行胃旁路代谢手术干预,发现手术可以增加代谢紊乱患者HCA类胆汁酸水平,术前血清HCA类胆汁酸水平可预测术后两年的糖尿病缓解情况;④ 两组独立队列表明,血清HCA类胆汁酸水平可作为未来5年和10年代谢健康的预测指标。
2021-03-05
贾伟+姜长涛+贾伟平:猪为何不得糖尿病?一类特殊的胆汁酸能强力控糖
① 猪胆酸(HCA)类胆汁酸占猪血清总胆汁酸的76%,在人和小鼠中只占2-4%,HCA与空腹血糖呈强负相关性;② 在猪和2种糖尿病模型小鼠中,HCA促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌,改善糖稳态;③ 体外和小鼠模型实验表明,HCA作用于肠内分泌L细胞,通过激活膜受体TGR5信号并抑制核受体FXR信号,上调胰高血糖素原基因表达,促进GLP-1的生成和分泌,且HCA上调GLP-1的作用有剂量依赖性;④ 在临床队列中,血清HCA浓度降低与糖尿病和血糖标志物升高相关。
2020-12-17
贾伟+郑晓皎:靶向胆汁酸合成的替代途径,或是治疗代谢疾病新思路(综述)
① 胆汁酸(BA)在肝内的合成途径包括经典途径(生成12-OH BA)和替代途径(生成非12-OH BA);② 氧固醇和BA可作为信号分子激活多种核受体和膜受体通路,调控糖脂稳态、炎症和能量消耗,从而影响代谢相关疾病,如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病甚至肝癌;③ BA替代合成途径的活化和非12-OH BA比例的升高,有助于改善糖脂代谢;④ 补充非12-OH BA以及肠道菌群的BA代谢,可调节BA库组成,通过作用于肠道FXR信号,影响BA替代合成途径的活化。
2020-11-30
王晓艳、贾伟、陈天璐等:衰老中的大鼠肠道菌群、代谢组和免疫因子的变化与关联
① 收集大鼠不同年龄段的回肠内容物及血清样本;② 大鼠的血清代谢产物及回肠菌群组成随衰老过程均发生了显著改变;③ 血清代谢产物与菌群组成相关,如4-羟基脯氨酸、脯氨酸及赖氨酸的水平随衰老而降低,而乳杆菌属、双歧杆菌属及Akk菌属等有益菌也随衰老而减少,两组之间呈正相关;④ 血清代谢产物与菌群功能相关,如氨基酸水平与脂代谢通路呈正相关;⑤ 鉴定了IL-10、IgA、IgM及IgG等免疫因子与特定肠道细菌及血清代谢产物间的关联。
2020-05-17
贾伟等:普洱茶如何作用于肠道菌群来降胆固醇?
① 小鼠和人类中,普洱茶可降血脂和胆固醇,该作用由肠道菌群介导;② 普洱茶中的茶褐素可重塑肠道菌群,抑制胆盐水解酶活性及相关微生物;③ 这使得肠道中的TCDCA和TUDCA等结合胆酸水平升高,进而抑制肠道FXR-FGF15信号通路,促进肝脏生成胆汁酸(BA);④ 同时肝脏FXR-SHP信号通路活化,激活BA替代合成通路的酶CYP7B1表达,促进鹅去氧胆酸合成,激活肝FXR,促进脂解;⑤ 肝脏BA合成使胆固醇消耗增加,伴随粪便排出BA增多,导致血液胆固醇降低。
2019-10-31
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2022
2021
2020
2018
上海市第六人民医院转化医学中心助理研究员
郑晓皎,上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心助理研究员,上海交通大学药学 院博士。主要研究方向为肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。主持国家自然科学基金青年科学基金、上海市科委 青年科技英才扬帆计划等项目。以第一或通讯作者在Cell Metabolism,Science Translational Medicine,Protein and Cell等杂志发表论文。获上海市自然科学奖二等奖。
2007年~2013年:上海交通大学,药学院,博士
2010年~2012年:美国北卡罗来纳州立大学,格林波若分校营养系,联合培养博士
2003年~2007年:上海交通大学,药学院,学士
2013年~至今:上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心
肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。
上海市自然科学奖二等奖