刘尽尧
上海交通大学分子医学研究院研究员
刘尽尧博士,2018年第十四批海外高层次人才引进青年项目获得者,上海交通大学医学院分子医学研究院、癌基因及相关基因国家重点实验室课题组长,研究员,博士生导师。2013年获上海交通大学材料科学与工程博士学位,2013至2018年分别在美国杜克大学生物医学工程系以及麻省理工学院科赫肿瘤研究所从事博士后研究。回国独立组建生物材料转化医学研究课题组,在生物医用材料、药物高效递送系统、纳米药物与转化医学方面开展课题研究,尤其在细菌药物与制剂方面取得突破性进展,并取得一系列具有临床转化前景的原创成果。
刘尽尧等:工程细菌“红了又绿”助力体内菌群成像
这是发表在Materials Today Bio的一份工作,由上海交通大学刘尽尧、吴冯、林思思及团队完成。他们开发了一种以荧光激活和吸收移位标签(FAST)编码的双荧光工程大肠杆菌Nissle 1917(EcN-FAST),在添加或移除对应荧光原时EcN-FAST会实现荧光的切换,在体内体外都表现出良好的成像效果,并且在肿瘤和肠道内进行了测试。该技术为监测移植细菌活性和菌群动态提供了手段。
08-06
刘尽尧团队:药物递送中,如何对细菌表面进行修饰?(综述)
Advanced Drug Delivery Reviews近期发表的来自上海交通大学刘尽尧团队的综述文章,系统地介绍了物理化学和生物技术在细菌表面修饰方面的进展,特别是单个细菌的单细胞表面修饰策略,强调了细菌表面修饰的最新进展,其目的是提高治疗性细菌制剂的生物利用度和疗效,同时实现常规药物的强化和定向输送。并进一步讨论了表面装饰细菌作为药物递送系统在癌症治疗、肠道疾病治疗、生物成像和诊断方面的应用前景和挑战,以及未来的临床转化。
07-30
刘尽尧团队:双修饰细菌或可实现肿瘤治疗药物的时空可控性分布
上海交通大学的刘尽尧团队在Advanced Materials发表文章,利用工程手段研发出一种细菌,可表达光热黑色素,且表面附着免疫检查点抑制剂αPD-1。通过光照对肿瘤产生加热效果,联合αPD-1发挥协同作用,重编程肿瘤免疫环境,显著抑制肿瘤生长。研究或提供一种对肿瘤治疗药物的时空可控性递送的手段。
2021-12-27
刘尽尧团队Nature子刊:优化抗肿瘤活菌药
上海交通大学的刘尽尧团队在Nature Communications上发表文章,利用核酸适配体修饰细菌表面,显著提高细菌在肿瘤部位的聚集,激活免疫反应,增强抗肿瘤效果。揭示了一种通过简单的表面修饰来操纵细菌行为的策略,并展示了ApCB在增强细菌介导的癌症治疗中的前景。
2021-11-29
刘尽尧团队:药物递送中,如何对细菌表面进行修饰?(综述)
① 细菌表面带负电且含有多个功能基团,因而可使用化学物理学手段进行修饰,包括多种共价键偶联反应、静电或疏水性相互作用;② 相较于化学物理性修饰,生物性修饰更具生物相容性及安全性,包括生物膜封装、配体受体相互作用、基因工程和代谢标记等方法;③ 细菌既可作为治疗性药物也可作为药物载体,可增加药物的生物利用率并且减少系统性副作用;④ 表面修饰细菌既可应用于癌症、肠胃疾病及心血管疾病等的治疗,也可应用于生物成像及诊断。
07-09
刘尽尧等:工程细菌“红了又绿”助力体内菌群成像
① 使用荧光激活和吸收移位标签(FAST)进行编码的策略制备活细菌探针EcN-FAST,用于宿主菌群的实时动态、双模态和分子氧独立成像;② EcN-FAST可以通过添加或去除相应的荧光原来快速按需切换荧光;③ EcN-FAST能够通过荧光交换可逆地切换发射带以进行双色荧光成像;④ 由于FAST的分子氧独立发射特性,EcN-FAST可以在肠道和肿瘤等体内厌氧环境下发出荧光;⑤ 该荧光探针可用于测定移植细菌的活力和调查宿主菌群的动态。
06-06
刘尽尧团队Nature子刊:优化抗肿瘤活菌药
① 通过一步酰胺缩合法制备了核酸适配体结合细菌(ApCB),该制剂基本不影响细菌活力;② 优化适配体密度,发现表面修饰有2.8×10^5个适配体的大肠杆菌(EcN)在体外实验中表现出最优的肿瘤细胞特异性结合作用;③ 在荷瘤小鼠模型中,肿瘤内修饰EcN的ApCB定位增强2-4倍,多种评价证明具有较好的耐受性;④ 不同适配体修饰的减毒沙门氏菌ApCB在肿瘤部位的定位能力都有所增加,且激活抗肿瘤免疫反应,展示抑瘤能力;⑤ ApCB可适用于多种细菌。
2021-11-15
刘尽尧团队:益生菌+聚多巴胺纳米涂层,有效改善小鼠结肠炎
① 合成一种聚多巴胺纳米颗粒免疫抑制剂(PDNI),具有多巴胺能免疫调节作用,能抑制局部炎症组织的过度免疫反应;② PDNI可激活Treg,并直接抑制Th1、Th2和Th17细胞,还能阻止树突状细胞活化,以提高Treg/Th17的比例,促进逆转炎症反应;③ 在活性益生菌大肠杆菌Nissle 1917表面包覆PDNI,这种涂层细菌(EcN@PDNI)可抑制结肠炎小鼠的过度免疫反应,并积极调节肠道菌群;④ 在两种结肠炎小鼠模型中,EcN@PDNI的疗效优于临床药物氨基水杨酸。
2021-10-28
刘尽尧团队:双修饰细菌或可实现肿瘤治疗药物的时空可控性分布
① 制备一种内外同时修饰以表达光热黑色素和表面附着免疫检查点抑制剂的细菌B-αPD-1;② B-αPD-1在肿瘤内缺氧环境中定植,治疗药物可以均匀持久地分布在肿瘤中;③ 光热黑素的时空可控分布使其可在广泛的治疗窗口内,通过光照反复对肿瘤产生中等而均匀的加热;④ 同时,αPD-1的联动可产生光热刺激和检查点阻断介导的协同免疫激活效应,重编程肿瘤微环境;⑤ B-αPD-1介导的免疫微环境重编程显著抑制肿瘤生长,延长乳腺癌小鼠的生存期。
2021-10-23
刘尽尧+庞燕:用治疗性纳米涂层修饰益生菌,增强微生态制剂疗效
① 丝心蛋白具有抗炎作用,能靶向肠道的溃疡和受损区域,并能在纳米颗粒表面自组装(从随机卷曲转化为β-折叠结构)形成具有保护作用的壳结构;② 用医用丝心蛋白对益生菌进行表面修饰,利用其自组装特性,制备丝心蛋白纳米涂层包裹的EcN益生菌;③ 这种涂层能帮助益生菌有效抵抗胃酸,增强其口服生物利用度,使其在小鼠肠道的定植率提高到无涂层菌的5.8倍;④ 此外,丝心蛋白纳米涂层与益生菌还协同增强了对小鼠肠道黏膜炎的治疗效果。
2021-08-08
刘尽尧团队:新型益生菌口服递送技术——激肠道免疫,促菌群健康
① 将益生菌EcN单个挤压至提取的酵母细胞膜(YM)中,制成YM包被的EcN(EcN@YM);② YM可增强EcN对胃酸的抵抗,且YM富含的β葡聚糖可帮助EcN活菌经肠上皮M细胞的吞噬作用进入派氏结;③ 口服EcN@YM可增强小鼠的肠道黏膜免疫反应(上调sIgA、CD11c+树突状细胞、CD4+T细胞和IgA+B细胞),从而对肠道菌群起有益的调控作用;④ 在2个肠屏障损伤的小鼠模型中,口服EcN@YM可有效保护肠屏障、维持菌群健康、限制细菌移位和全身炎症。
2021-05-14
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
上海交通大学分子医学研究院研究员
刘尽尧博士,2018年第十四批海外高层次人才引进青年项目获得者,上海交通大学医学院分子医学研究院、癌基因及相关基因国家重点实验室课题组长,研究员,博士生导师。2013年获上海交通大学材料科学与工程博士学位,2013至2018年分别在美国杜克大学生物医学工程系以及麻省理工学院科赫肿瘤研究所从事博士后研究。回国独立组建生物材料转化医学研究课题组,在生物医用材料、药物高效递送系统、纳米药物与转化医学方面开展课题研究,尤其在细菌药物与制剂方面取得突破性进展,并取得一系列具有临床转化前景的原创成果。
2008年9月~2013年3月:上海交通大学,材料科学与工程,博士,导师:颜德岳(中国科学院院士)
2018年2月~至今:上海交通大学分子医学研究院,上海市肿瘤研究所,研究员
2015年9月~2018年3月:美国麻省理工学院,科赫肿瘤研究所,博士后,合作导师:Robert Langer(美国科学院、工程院、医学院三院院士)
2013年4月~2015年8月:美国杜克大学,生物医学与工程系,博士后,合作导师: Ashutosh Chilkoti(美国发明院院士)
刘尽尧课题组的研究方向为生物材料转化医学研究。以临床需求为导向,借助化学、材料、生物、医学等学科背景,通过分子设计、材料制备与改性、生物技术、药物合成等手段,致力于开发肿瘤、糖尿病、肠炎、牙周炎等疾病诊断与治疗新方法和新技术。具体包括以下四个方向:  1)基于益生菌的成像与药物递送;2)基于人造纳米细胞的免疫调节;3)精准可控的单分子纳米药物;4)新型生物医用高分子水凝胶。