郑乐民 | 热心肠智库

郑乐民

北京大学心血管研究所副所长

北京大学心血管研究所副所长，教育部重点实验室主任助理。心血管代谢与蛋白质组学研究室主任，研究员，博士生导师；专业为病理生理学。主持国家自然血管重大专项培育基金，国自然“优秀青年基金“，国家万人计划“青年拔尖人才”基金，国自然面上基金，北京市面上基金等多项基金，作为研究骨干参加精准医学重大项目与973项目。已发表SCI文章70多篇（http://www.researchgate.net/profile/Lemin_Zheng），SCI引用超过2200次，h-index指数22。

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熊长明+郑乐民等：TMAO水平较高与肺动脉高压预后差有关

近期，中国医学科学院阜外医院熊长明和北京大学心血管研究所郑乐民作为共同通讯作者在European Heart Journal Open发表的一项研究表明，高水平的血浆TMAO与PAH的疾病严重程度和预后差相关，这提示TMAO作为PAH的生物标志物具有很好的作用。此外，动物实验表明，DMB（它能有效抑制微生物TMA裂解酶来减少TMA的生成及后续TMAO的产生）可降低TMAO水平，并通过改善细胞凋亡、增殖和血管舒张功能逆转PAH的进展。

11-04

郑乐民+汪道文等Nature子刊：肠道菌群代谢物TMAVA加剧心脏肥大

北京大学郑乐民团队与华中科技大学汪道文团队合作在Nature Communications发表最新研究，发现肠道菌群衍生代谢物三甲基-5-氨基戊酸（TMAVA）是心脏肥大疾病进展中的一个关键的决定性因素，并揭示了其背后的生物学机制，表明TMAVA通过抑制肉碱合成和后续的脂肪酸氧化来促进心肌肥大。这些发现为心脏肥大的预防和干预提供了新思路。

04-02

王拥军+郑乐民：TMAO或增加小动脉闭塞性卒中复发风险

近期，首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床研究中心王拥军教授和北京大学郑乐民教授作为共同通讯作者，在Stroke发表我国首次大队列探索TMAO与脑卒中关系的研究，表明TMAO水平升高与小动脉闭塞性卒中复发风险增加显著相关，而对于大动脉粥样硬化（LAA）、心源性脑栓塞及其他亚型的卒中，高TMAO水平有增加卒中复发风险的趋势，但无统计学差异。

2021-11-24

郑乐民+汪道文：琥珀酸或是主动脉瘤和夹层的标志物和治疗靶点

北京大学郑乐民团队与华中科技大学汪道文团队合作，在European Heart Journal发表研究，首次报道了琥珀酸（宿主和菌群均能产生的一种代谢物）可作为主动脉瘤和夹层（AAD）诊断的新型生物标志物，并在小鼠模型中证实了琥珀酸能加重AAD进展，细致揭示了巨噬细胞内的琥珀酸生成通路，为AAD的诊断和治疗带来了新线索。

2021-09-22

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郑乐民+汪道文等Nature子刊：肠道菌群代谢物TMAVA加剧心脏肥大

① 肠道菌群（如粪肠球菌）可将TML代谢为TMAVA，在1657人的前瞻性心衰队列中，较高的TMAVA水平与心源性死亡等不良结局相关；② 补充TMAVA加剧了高脂喂养小鼠的心脏肥大和功能障碍；③ 机制上，TMAVA抑制肉碱的合成和摄取，导致心肌的脂肪酸氧化减少、脂质积累及脂毒性，伴随线粒体结构改变和功能障碍；④ BBOX（合成肉碱的酶）缺陷型小鼠的表型与补充TMAVA的小鼠相似，提示TMAVA通过抑制BBOX发挥作用；⑤ 补充肉碱可逆转TMAVA诱导的小鼠心脏肥大。

04-08

熊长明+郑乐民等：TMAO水平较高与肺动脉高压预后差有关

① 本研究共纳入124例肺动脉高压（PAH）患者，即使在调整混杂因素后，循环TMAO水平较高与疾病严重程度增加及预后不良相关；② 在野百合碱（MCT）诱导的PAH大鼠模型中，饮水添加TMAO抑制剂——3,3-二甲基-1-丁醇（DMB）的大鼠TMAO水平降低，血流动力学参数改善，右心室肥厚减轻，肺血管重构改善；③ 细胞异常凋亡、过度增殖和血管舒张功能失调是PAH的已知发病机制，DMB可能有助于恢复上述功能障碍，从而改善PAH。

03-29

王拥军+郑乐民：TMAO或增加小动脉闭塞性卒中复发风险

① 纳入10756名缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者，随访一年观察并分析卒中复发情况；② 在多变量Cox回归模型中，血浆TMAO水平升高与卒中复发的风险独立相关，TMAO水平最高组（>2.63 μM）与最低组（<1.17 μM）的风险比为1.37；③ 按TOAST亚型分层后，TMAO水平与小动脉闭塞亚型卒中复发存在显著关联，风险比为1.43，但与其他亚型卒中无统计学差异；④ 荟萃分析最高与最低TMAO水平的卒中复发情况，也发现卒中复发风险增加，合并风险比为1.66。

2021-11-19

郑乐民+汪道文：琥珀酸或是主动脉瘤和夹层的标志物和治疗靶点

① 在40人的发现队列中用非靶向代谢组学方法发现，琥珀酸是主动脉疾病患者中上调最多的血浆代谢物，该结果在1665人的独立队列中得到验证；② 血浆琥珀酸可诊断主动脉疾病（AUROC=0.83），且能与急性心肌梗塞和肺栓塞做区分；③ 小鼠模型中，补充琥珀酸能增加血管ROS含量，加剧主动脉瘤和夹层（AAD）形成和血管炎症；④ 鉴定出巨噬细胞中的p38α–CREB–OGDH轴调控琥珀酸生成，敲除巨噬细胞的p38α能通过降低琥珀酸水平来抑制小鼠的AAD进展。

2021-09-17

北大郑乐民团队突破：全新的促脂肪肝肠道菌群代谢产物！

① 肠道菌群代谢物N,N,N-三甲基-5-氨基戊酸（TMAVA）及其前体三甲基赖氨酸（TML），在脂肪肝患者血液中升高；② 粪肠球菌和铜绿假单胞菌可将TML代谢为TMAVA；③ 小鼠TMAVA处理可加重高脂喂养诱导的脂肪肝、引起菌群失调和不耐寒；④ TMAVA可结合并抑制γ-丁酰甜菜碱羟化酶（BBOX）抑制内源性肉碱合成，使小鼠体内肉碱水平降低，导致肝脏线粒体脂肪酸氧化减少，同时脂肪组织脂解增多，引起游离脂肪酸在肝脏积累；⑤ BBOX敲除小鼠在高脂喂养下同样出现体内肉碱缺乏、脂肪肝；⑥ 外源性补充肉碱可逆转TMAVA诱导的小鼠肝脏脂肪病变。

2020-02-25

郑乐民+洪华山：菌群代谢物TMAO或促进脑衰老与认知损伤

① 在衰老的人及小鼠的血浆中，氧化三甲胺的水平均上升；② 氧化三甲胺可增加小鼠体内衰老细胞的数量（主要是神经元），引起了小鼠海马CA3区域中的神经元衰老，并损伤海马CA1区域的超微结构；③ 氧化三甲胺可增加小鼠的线粒体损伤及超氧化物的产生；④ 另外，氧化三甲胺处理可增加突触损伤，并通过抑制mTOR信号通路，降低突触可塑性相关蛋白的表达水平，从而引起并加剧衰老相关的认知障碍。

2018-05-10

洪华山+郑乐民：肠道细菌产的TMAO或促进血管老化

① 分析对比年轻人（18-44岁）及老年人（65岁以上）、不同年龄的SAMP8及SAMR1小鼠模型的血浆氧化三甲胺（TMAO）水平；② 在人类及小鼠中，循环TMAO水平均随着年龄增加而升高；③ TMAO处理SAMR1小鼠16周，可引起血管老化，并加速SAMP8小鼠中的血管老化过程；④ 体外实验发现，TMAO处理可引起人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的衰老，减少细胞增殖，增加衰老标记物的表达，抑制细胞迁移；⑤ 在体外及体内，TMAO均可抑制SIRT1的表达，增加氧化应激。

2018-01-08

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注：FA表示第一作者；CA表示通讯作者；SA表示高级作者

2022

CAResidual Risk of Trimethylamine-N-Oxide and Choline for Stroke Recurrence in Patients With Intensive Secondary Therapy

JAHA, 10.1161/JAHA.122.027265

CAAssociation of Systemic Trimethyllysine with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Cardiovascular Events

J CLIN ENDOCR METAB, 10.1210/clinem/dgac519

CAIntegrating Choline and Specific Intestinal Microbiota to Classify Type 2 Diabetes in Adults: A Machine Learning Based Metagenomics Study

FRONT ENDOCRINOL, 10.3389/fendo.2022.906310

CAIn vivo imaging of heart failure with preserved ejection fraction by simultaneous monitoring of cardiac nitric oxide and glutathione using a three-channel fluorescent probe

BIOSENS BIOELECTRON, 10.1016/j.bios.2022.114510

CAHDL Structure

ADV EXP MED BIOL, 10.1007/978-981-19-1592-5_1

CAEffect of Lipoprotein(a) on Stroke Recurrence Attenuates at Low LDL-C (Low-Density Lipoprotein) and Inflammation Levels

STROKE, 10.1161/STROKEAHA.121.034924

CAGut microbiota production of trimethyl-5-aminovaleric acid reduces fatty acid oxidation and accelerates cardiac hypertrophy

Nat Commun, 10.1038/s41467-022-29060-7

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CAHigh Betaine and Dynamic Increase of Betaine Levels Are Both Associated With Poor Prognosis of Patients With Pulmonary Hypertension

Front Cardiovasc Med, 10.3389/fcvm.2022.852009

CAHigh-circulating gut microbiota-dependent metabolite trimethylamine N-oxide is associated with poor prognosis in pulmonary arterial hypertension

European Heart Journal Open, 10.1093/ehjopen/oeac021

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2021

CAElevated lipoprotein(a) and lipoprotein-associated phospholipase A2 are associated with unfavorable functional outcomes in patients with ischemic stroke

J NEUROINFLAMM, 10.1186/s12974-021-02359-w

发明专利

2010年发明专利通过了美国专利局以及欧洲专利局

2014年获得国家CFDA心血管临床医学检验试剂盒一项

头衔

北京大学心血管研究所副所长

简介

教育经历

1998.7毕业于北京师范大学化学系获学士学位

2000.8-2005.5 在美国第二大医院克利夫兰医院（Cleveland Clinic）/美国克利夫兰州立大学留学，2005.5获得临床生物分析化学博士

工作经历

1998.7-2000.7，中国科学院感光化学所，科研管理

2000.8－2001.5，克利夫兰州立大学化学系, 教学助理

2001.5-2005.3，克利夫兰医院细胞生物系，蛋白质组学中心，心血管诊断和防治中心，研究助理

2005.3－2007.10，PrognostiX Inc.（现为克利夫兰医院所属Cleveland Heart Lab），研究科学家

2007.11-2015.5，作为北京大学医学部“985工程”引进人才进入北京大学医学部担任副教授与研究室主任

2014年，担任博士生导师

2015年，担任北京大学基础医学院研究员，博士生导师，研究室主任

2018年，担任心血管研究所副所长，教育部重点实验室主任助理

主要研究领域与方向

脂蛋白，脂质，与血管功能研究。研究心脑血管疾病，糖尿病等疾病状态下三者相互关系。脂蛋白研究重点为高密度脂蛋白（HDL）相关通路生理与病生理功能。

血管功能包括心血管，脑血管，以及肿瘤内血管研究，特别是内皮功能研究。通过蛋白质组学与代谢组学技术来研究动脉粥样硬化等疾病中的重要标志物及其功能，包括蛋白质，代谢物，以及细胞外囊泡与外泌体对血管功能影响。

结合新材料技术研究在心脑血管功能方面的应用，包括治疗与体外诊断技术的应用与研发。结合纳米微粒对炎症细胞等进行标记与药物运输。

其他社会职务

中国脂质与脂蛋白专业委员会青年副主任委员

中国研究型医院协会心血管循证和精准医学专业委员会副主任委员

中国心胸血管麻醉学会精准医学分会副秘书长，北京生理协会血管分会脂质代谢组组长。担任Cardiovascular Drugs and Therapy, Cardiovascular & Hematological Disorders - Drug Targets, Lipid &Cardiovascular Research等杂志编委；Circulation, Diabetologia, ACS Applied Materials & Interfaces, FASEB Journal, British Journal of Pharmacology, Free Radical Biology and Medicine, Cardiovascular Diabetology, International Journal of Nanomedicine等杂志审稿人。

所获荣誉

国家自然基金委“优秀青年基金”

中组部“万人计划”青年拔尖人才基金

教育部“新世纪人才基金”

海南省科技进步一等奖

美国心脏协会“Pre-doctoral Fellowship Award”等