魏泓
第三军医大学基础医学院教授、中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
魏泓团队:人源化无菌小鼠模型在肿瘤免疫治疗中,有哪番作为?(综述)
中山大学的魏泓团队近期在Antioxidants and Redox Signaling发表文章,描述了共生菌群在癌症免疫治疗中的潜在作用,探讨了无菌小鼠模型和人源化小鼠模型的构建及其在肿瘤免疫治疗研究中的价值。团队基于重度免疫缺陷,进行人源免疫系统重建、肿瘤的人源化,构建生成人源化无菌小鼠模型,用于肿瘤生物治疗抗体的辅助筛选系统。总之,人源化无菌小鼠模型为准确筛选和评价功能性菌株作为肿瘤免疫治疗的新靶点提供有力支持。
04-21
魏辅文+魏泓Cell子刊:肠道菌群的季节性变化,如何影响大熊猫长胖
肠道菌群的特征伴随宿主饮食的变化而改变。然而,这些波动的潜在影响仍不清楚。中科院动物所魏辅文院士团队和第三军医大学魏泓教授团队合作,在Cell Reports发表研究,表明肠道菌群的季节性变化,可以影响宿主脂质代谢和体重增长,使大熊猫在吃竹笋的季节快速长胖,并揭示了相关分子机制。这些发现为研究野生动物的肠道菌群-宿主互作,带来新启示。
01-20
谢鹏+魏泓:菌群相关抑郁症中的肠-脑轴蛋白质组学分析
重庆医科大学谢鹏团队和第三军医大学魏泓团队合作,近期在Translational Psychiatry发表研究,在移植了抑郁症患者肠道菌群的小鼠模型中,揭示了肠道菌群失调相关的肠-脑轴蛋白质表达和功能的改变,为进一步理解菌群在抑郁症中的作用带来了新启示。
2021-11-11
魏泓:23分钟详解“无菌动物”最新动向
在功能微生物组时代,如何挖掘和发挥无菌动物模型的研究和应用价值?
2021-09-02
魏泓团队:人源化无菌小鼠模型在肿瘤免疫治疗中,有哪番作为?(综述)
① 共生菌群与宿主免疫反应密切相关,接受免疫治疗的癌症患者临床结果随宿主共生菌群不同而存在显著差异;② Akk菌、毛螺菌科、瘤胃球菌科、颤螺菌科有助于癌症免疫疗法应答、补充罗伊氏乳杆菌可降低免疫治疗副作用;③ 在无菌动物中定殖感兴趣的细菌可更精确 验证某些共生细菌和生理表型之间的潜在因果关系;④ 人源化动物模型为准确筛选和评价功能性菌株作为肿瘤免疫治疗的新靶点提供有力支持,模型的肿瘤免疫更接近人类,且微生物背景空白。
04-10
于君等GUT:吸烟改变肠道菌群及其代谢物,促大肠癌
① 在AOM处理的小鼠中,暴露于香烟烟雾促进CRC和结肠细胞增殖;② 这些小鼠肠道菌群失调,迟缓埃格特菌增多,多种有益菌减少;③ 肠道代谢组改变,促癌的牛磺去氧胆酸(TDCA)增加,其与迟缓埃格特菌呈强正相关;④ 这些小鼠还存在肠屏障受损,结肠上皮中MAPK/ERK致癌信号通路(被TDCA活化)以及IL-17和TNF促炎通路上调;⑤ 无菌小鼠移植烟雾暴露小鼠的粪便后,迟缓埃格特菌和TDCA增加,肠屏障受损,MAPK/ERK和促炎通路活化,结肠细胞增生增加。
04-06
魏辅文+魏泓Cell子刊:肠道菌群的季节性变化,如何影响大熊猫长胖
① 与吃竹叶的季节相比,大熊猫在吃竹笋的季节中可增加更多的体重;② 这伴随着肠道菌群组成和功能的季节性改变:在竹笋季,大熊猫肠道菌群中的产丁酸菌(如丁酸梭菌)丰度显著增加,产生更多的短链脂肪酸;③ 将竹笋季和竹叶季的大熊猫的粪便菌群移植给无菌小鼠,竹笋季菌群更能使小鼠增重长胖;④ 机制上,菌群产生的丁酸影响了肝脏的昼夜节律基因的表达,延长了Per2的上调,从而促进了磷脂合成和脂肪积累。
01-18
于君团队:rRNA转录抑制子ZNF545缺失促进大肠癌发生
① 结直肠癌(CRC)样本中ZNF545下调;② 结肠特异性敲除Znf545加速APC突变小鼠和AMO/DSS诱导的CRC进展;③ ZNF545的两个锌指簇与最小的rDNA启动子结合,通过与KAP1相互作用组装转录抑制复合物,抑制rRNA的转录;④ 在小鼠胚胎成纤维细胞中缺失Znf545,增加rRNA转录率、核仁大小和数量,且改变核仁的组成和结构,进而促进翻译机制、蛋白质翻译和细胞生长的基因表达;⑤ ZNF545过表达诱导CRC生长停滞和凋亡,rRNA合成抑制剂可抑制CRC进展。
2021-10-06
于君团队:高脂饮食让肠菌和代谢物“变坏”从而促进肠癌
① 在2种结直肠癌(CRC)小鼠模型中,高脂饮食(HFD)均能促进CRC发展,该作用依赖于肠道菌群;② 机制上,HFD通过改变菌群组成和代谢物、损伤肠屏障功能来驱动CRC;③ 包括富集Alistipes菌属的2种潜在致病菌、减少有益的狄氏副拟杆菌,增加有害代谢物LPA、减少有益代谢物NDGA和神经酸,这些菌和代谢物能影响CRC细胞增殖和/或细胞连接;④ 仅移植HFD小鼠粪便(含菌群和代谢物)即可促进无菌小鼠的结肠细胞增殖和促癌基因表达、损伤肠屏障功能。
2021-08-26
王炜+杨朝勇+魏泓:人肠道细菌的在体生长模式成像
① 给无菌小鼠定植人类肠道菌群(HMA小鼠),之后用STAMP(右旋氨基酸探针序贯标记)和FISH(荧光原位杂交)方法对人肠道细菌的在体生长分裂进行成像和分析;② 鉴定出32种细菌的在体生长模式(包括5种目前无法培养的细菌),并发现来自不同宿主的同一种细菌存在形态学差异,多个菌种在人菌群(HMA小鼠)中比在小鼠天然菌群中更短;③ 建立肠道细菌成像数据库Microiome Atlas,包含人、小鼠和大鼠的肠道细菌STAMP成像,可用于菌群研究。
2021-08-24
陈从英+黄路生院士:肠道菌群影响猪的脂肪堆积
① Prevotella copri的丰度与猪的脂肪堆积呈显著正相关;② P. copri的丰度升高与猪血清中的肥胖相关代谢产物(LPS、支链氨基酸、芳香族氨基酸、花生四烯酸的代谢产物等)的浓度增加显著相关;③ 在无菌小鼠中,定殖分离自猪体内的P. copri可增加脂肪堆积;④ 机制上,P. copri的定殖可通过TLR4及mTOR信号通路激活小鼠的慢性炎症应答,并显著上调脂肪形成及脂肪堆积相关基因的表达,同时抑制脂肪分解、脂肪运输及肌肉生长相关基因的表达。
2021-08-21
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2022
2021
第三军医大学基础医学院教授
中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
1979.9-1983.7 西南农业大学兽医专业,学士
1985.9-1988.7 东北农业大学兽医病理学专业,硕士
1992.9-1996.7 第三军医大学医学病理学专业,博士
1988.7-1993.6第三军医大学基础医学院,讲师
1993.7-1998.6 第三军医大学基础医学院,副教授
1998.7-今 第三军医大学基础医学院,教授
无菌动物技术创新及其模型建立;遗传工程猪技术创新及其模型建立;
机体基因组与微生物组互作及其对人类重要疾病发生发展影响;机体基因组与微生物组互作及其对畜牧动物重要生产性状影响。