于君团队:rRNA转录抑制子ZNF545缺失促进大肠癌发生
① 结直肠癌(CRC)样本中ZNF545下调;② 结肠特异性敲除Znf545加速APC突变小鼠和AMO/DSS诱导的CRC进展;③ ZNF545的两个锌指簇与最小的rDNA启动子结合,通过与KAP1相互作用组装转录抑制复合物,抑制rRNA的转录;④ 在小鼠胚胎成纤维细胞中缺失Znf545,增加rRNA转录率、核仁大小和数量,且改变核仁的组成和结构,进而促进翻译机制、蛋白质翻译和细胞生长的基因表达;⑤ ZNF545过表达诱导CRC生长停滞和凋亡,rRNA合成抑制剂可抑制CRC进展。
2021-10-06