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Simon J Leedham
文章数:5篇
肿瘤干细胞
Cell子刊:大肠癌发生过程中,肿瘤干细胞群的组分如何变化?
LGR5阳性隐窝柱状干细胞(CBC)是肠道维持内稳态的基础,在损伤后,去分化过程导致LGR5阴性再生干细胞群(RSC)的出现。而在肿瘤发生过程中,肿瘤干细胞的组分如何变化并不清楚。Cell Stem Cell近期发表的一项研究表明,CBC和RSC的分子标记在肿瘤发生过程中是动态变化的并具有交互过程,其交互程度主要与肠上皮的基因突变及其微环境信号相关。
肿瘤干细胞
结直肠癌
选择压力
结肠癌
Nature子刊:BRAF突变+TGFβ受体信号缺失→右侧结肠肿瘤
右侧(近端)结直肠癌(CRC)的预后较差,具有明显的突变特征——癌基因BRAF突变、错配修复和TGFβ信号的异常。Nature Communications近期发表文章,发现BRAF-V600E突变单独并不能引起右侧结肠肿瘤的产生,但同时在上皮细胞中缺失TGFβ受体信号则能驱动右侧结肠肿瘤的产生,且该肿瘤与人类BRAF突变、右侧CRC具有类似的胎儿样祖细胞特征。同时说明,上皮细胞中TGFβ受体信号具有抑制胚胎样祖细胞致瘤潜能的功能。
结肠癌
BRAF突变
转化生长因子TGFβ
右侧结肠肿瘤
肠再生
Grem1拮抗BMP通路调节肠再生过程
稳态条件下,肠细胞的命运是由形态发生信号的平衡梯度控制的,其中BMP通路就具有促分化的作用。肠再生的基础是去分化和细胞可塑性,但调节这种适应性重编程的信号通路尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章,发现BMP信号可阻止上皮细胞的去分化,而通过上调间质细胞中BMP拮抗物Grem1的分泌导致BMP信号衰减,是肠再生中适应性重编程所必需的。
肠再生
BMP信号
上皮细胞
结直肠癌
基质BMP信号平衡影响大肠癌发生
癌症相关的成纤维细胞(CAFs)促进或抑制结直肠癌(CRC)进展,但CAF异质性的潜在生物学机制和靶向CRC基质的治疗策略还未被充分探索。Gastroenterology发表的一项最新研究发现,骨形成蛋白(BMP)信号通路可预测和改变CRC进展和生存,并可通过新型AAV向肝脏定向递送相关基因而成为治疗靶点。
结直肠癌
研究论文
基础研究
癌相关成纤维细胞
肿瘤微环境
结直肠癌
发现新型结直肠癌分层的分子标志物
病理Wnt通路激活是结直肠癌(CRC)的一个保守标志。Wnt激活突变可分为两类:包括非配体依赖性(LI)突变和配体依赖性(LD)突变激活。非配体依赖(LI)的细胞内信号转导蛋白(如腺瘤性息肉病基因、β-catenin)的改变导致该信号通路持续激活;配体依赖性(LD)突变通过内源性Wnt信号跨膜转导的扩增影响协同的R-Spondin轴。来自Gut杂志的一项最新研究,旨在探索Wnt靶基因的差异表达,寻找结直肠癌分层的分子生物标志物。该研究利用突变数据将病变细分为LI/LD肿瘤亚群,比较各组间的转录、甲基化、形态学和临床特征差异,最后发现适当的Wnt负反馈环的表观遗传抑制在LD肿瘤中具有选择性优势,而AXIN2在LD/LI病变中的差异表达可作为鉴别LD/LI肿瘤的分子标志物。
结直肠癌
AXIN2
Wnt signalling
colorectal cancer
molecular biomarker