p53突变体

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p53突变体

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NOTUM抑制剂或可治疗APC和P53同时突变的晚期结直肠癌

结直肠癌（CRC）的大多数病例是由APC肿瘤抑制因子失活引起的。这导致经典WNT途径转录效应子β-catenin的组成型激活，以及WNT反馈抑制剂的诱导，包括细胞外棕榈油酰基蛋白羧酸酯酶NOTUM（其拮抗WNT-FZD受体-配体相互作用）。Gut近期发表的文章，发现靶向细胞外酶NOTUM的单一药物可有效治疗高度侵袭性转移性腺癌，这提示靶向NOTUM或有助于治疗晚期CRC。

结直肠癌 APC变异 p53突变体 NOTUM

Nature子刊：不同的热点p53突变体，表现不同的癌症表型

在所有结直肠癌（CRC）病例中，约有60%的TP53基因发生了突变，其中TP53突变基因中超过20%的肿瘤在R175或R273位置发生了错义突变。Nature Communications近期发表的研究发现，与R175突变的肿瘤相比，携带R273突变的CRC肿瘤更容易转移性，并导致生存率下降。提示不同的p53突变体可能会给肿瘤带来不一样的特征，最终影响到病人的治疗效果。因此，更好地了解不同的p53突变体的这种不同贡献及其对环境的依赖性，或有助于在未来实现更好的精准医疗。

p53突变体结直肠癌癌症表型 R273 R157