TRAIL/Apo2L

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国内团队：纳米颗粒敏化Apo2L/ TRAIL耐药大肠癌患者

目前结直肠癌（CRC）治疗的一个主要问题是对化疗的反应不足，主要归因于CRC发展过程中肿瘤来源的失调和对正常凋亡通路的逃避。因此，重建肿瘤细胞凋亡通路是治疗CRC的一项重要新兴策略。TRAIL/Apo2L可通过促凋亡受体DR4和DR5诱导肿瘤选择性和p53不依赖的凋亡，其绕过内源性凋亡，直接激活外源性凋亡通路，在临床上备受期待。尽管TRAIL/Apo2L单药治疗在临床前研究中显示了令人鼓舞的结果，但一些靶向TRAIL/Apo2L受体的候选生物药在临床试验中未能达到其主要终点。主要障碍之一是TRAIL/Apo2L的获得性耐药，其机制是多方面的，包括DR4/DR5和caspase-8表达下调。来自厦门大学的刘刚研究团队近日在Biomaterials发表最新研究，开发了一种基于FDA批准的氧化铁纳米颗粒NanoTRAIL，可通过产生ROS-触发的JNK激活，并诱导随后的自噬辅助DR5上调，敏化Apo2L/ TRAIL耐药患者，提高TRAIL/Apo2L在CRC中的疗效，或可应用于临床治疗。

结直肠癌 TRAIL/Apo2L Iron oxide nanoparticle ROS autophagy