帕尼单抗

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索托拉西布

NEJM：索托拉西布+帕尼单抗，或对化疗难治性转移性大肠癌有益

KRAS G12C是一种突变，发生在约3%至4%的转移性结直肠癌患者中。KRAS G12C抑制剂单药治疗仅能产生中等疗效。KRAS G12C抑制剂索托拉西布与表皮生长因子受体抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。近日，加州杜阿尔特市的希望之城综合癌症中心研究人员在New England Journal of Medicine发表最新研究，开展一项多中心、开放标签、随机的3期临床试验，将未接受KRAS G12C抑制剂治疗的转移性CRC患者分3组，发现索托拉西布+帕尼单抗，对化疗难治性转移性结直肠癌更有益，值得关注。

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转移性结直肠癌

JAMA子刊：帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶或可用于难治性转移性结直肠癌三线治疗

EGFR单抗联用细胞毒性药物是治疗RAS野生型转移性结直肠癌的基础。尽管最初的治疗有效，但患者常因KRAS或NRAS突变而发生耐药和治疗失败。随后的化疗联用抗血管生成药物二线治疗可能恢复抗EGFR治疗对肿瘤的敏感性。在转移性结直肠癌的三线治疗疗效有限的情况下，抗EGFR单抗再挑战被认为是可能有效的手段。近日，JAMA Oncology发表了VELO 2期临床试验的结果，表明抗EGFR的帕尼单抗联用曲氟尿苷替匹嘧啶能够有效改善难治性RAS野生型转移性结直肠癌患者的无病生存期，且治疗前血浆循环肿瘤DNA检测或可指明上述治疗对哪些患者有益。

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转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

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结直肠癌MEK抑制剂耐药机制新发现

在先前的结直肠癌研究中已发现对变构的MEK抑制剂产生耐药的不同机制，包括ERK上游原癌驱动基因扩增以及MEK1突变等。最新发表在Cancer Discovery上的研究发现在Binimetinib与帕尼单抗联合治疗的结直肠癌患者肿瘤组织中存在MEK1 V211D突变，其活化不依赖RAF，但可被RAF调控，该突变导致患者对变构MEK抑制剂的耐药作用。

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