Edouard Hannezo

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肠道干细胞

Nature：首次发现肠道干细胞在隐窝中能逆向迁移

Nature最新发表了一项欧洲多国科学家合作的研究，基于活体显微技术等研究方法，发现小肠中存在一种独特的肠道干细胞运动模式——从隐窝边缘向隐窝底部中心进行主动的逆向迁移，用来对抗从隐窝至绒毛顶端的传送带式移动模式，以及由此导致的干细胞被推出干细胞巢的情况。这种细胞运动模式在大肠隐窝中不存在。这使得小肠中拥有比大肠中更多的有效干细胞，同时由单个干细胞扩增导致的单克隆漂移在小肠中也更慢、更少见。这些发现揭示了肠道干细胞的一种全新的细胞行为，为理解干细胞调控以及小肠和大肠之间在生理和疾病方面的差异（如为何癌症常见于大肠而非小肠），提供了新视角。

肠道干细胞细胞迁移干细胞巢

Nature子刊：小肠隐窝的形态发育机制

作为体外培养系统，类器官比起哺乳动物模型更易于在单细胞及分子层面上进行基于成像的大规模表型分析。在类器官里小肠隐窝的发育始于潘氏细胞（Paneth Cell）的出现。潘氏细胞分泌Wnt等干细胞诱导因子，促进干细胞的生成。干细胞和潘氏细胞聚集形成隐窝组织，隆起并逐渐发育为成熟的芽状结构。该结构对于隐窝维持小肠干细胞库至关重要，但由于小肠活体研究的难操作性，此形态发生的发育过程和机制长期缺乏足够的研究。发表Nature Cell Biology上的一项研究利用小肠类器官对肠道隐窝的形态发育机制进行了突破性的研究，揭示在哺乳动物器官发育过程中，不仅仅是非肌细胞肌球蛋白产生的细胞膜上的机械力调控组织的形态发生，而且液体相关的力诸如渗透压也参与推动该过程，并且不同种类的力相互协调，且与细胞分化和不同细胞类型的生理学功能环环相扣，最终多重保证组织形态适时适地地形成，体现了生物在发育上进化出的精巧的设计。

肠隐窝类器官组织自发性弯曲细胞成像器官形态发育

肠上皮细胞迁移

Science：“手拉手，一起走”——肠上皮细胞迁移的新模式

肠上皮是肠道屏障的重要组成部分，处于不断的细胞更新过程中。过去人们一直以为，肠隐窝中干细胞分裂产生的新细胞，会推动邻近细胞向肠绒毛顶端迁移，但Science近期发表的一项研究对这一简单模型提出了挑战和补充。该研究通过生物物理建模和3D组织成像等方法分析表明，除了肠隐窝中的细胞分裂压力，肠上皮细胞离开隐窝后，还会向着绒毛顶端伸出“脚”，一起往上“走”。这种集体性的细胞主动迁移，对于肠上皮更新有重要作用。

肠上皮细胞迁移

肠道干细胞

Nature：成体肠道干细胞源于何处？

继上月底两篇连发，《Nature》上周再发一篇肠道干细胞研究。该研究发现，胚胎发育过程中，肠上皮的活跃重构，使得胚胎肠上皮细胞不论处于什么位置、表达什么标志物，都具有很强的可塑性和成为成体肠道干细胞的潜力。这说明，从胚胎到成体，肠道干细胞不是固有存在的，而是可被诱导的，且肠上皮重构与细胞分化间存在密切关联。相关发现对于研究干细胞、肠组织再生等很有参考意义。

肠道干细胞胚胎发育 Susan E Carlsona Susan E Carlsona