RNA干扰(RNAi)

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RNA干扰(RNAi)

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国内外合作：精确靶向TP53缺失的结直肠癌的纳米颗粒

结肠癌和直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，需要有效的靶向治疗。TP53是一种重要的抑癌基因，其半合子缺失在两种癌症中都很常见，而在存在这种缺失的癌症患者中，更常见的结肠癌患者的5年生存率显著降低。不幸的是，直接靶向TP53在癌症治疗中并不成功。RNA聚合酶II大亚基POLR2A是细胞存活和增殖所必需的基因，在结肠癌和直肠癌中几乎总是与TP53一起缺失。因此，RNA干扰（RNAi）和小干扰RNA（siRNA）精确靶向/抑制POLR2A可能是选择性杀死TP53缺陷癌细胞的有效策略。然而，难以有效地将siRNA特异性地传递到细胞溶胶中并发挥其功能，是基于siRNA的治疗的主要障碍。来自浙江大学医学院刘云华、美国印第安纳大学陆雄斌教授和马里兰大学何晓明课题组在Nano Today上发表一项研究，合成了二甲双胍碳酸氢盐（MetC），以开发具有独特“炸弹”效应的pH响应性MetC纳米颗粒，用于有效的细胞溶质递送POLR2A siRNA，这极大地促进了其内质/溶酶体逃逸到细胞溶质中，并增强了其对TP53缺乏的癌症的治疗效果。

纳米颗粒二甲双胍靶向治疗 RNA干扰(RNAi)

RNA干扰(RNAi)

湖北大学：肠道细菌协同RNA干扰杀虫新机制

RNA干扰（RNAi）是真核生物中一种保守的由双链RNA（dsRNA）诱发的基因沉默现象，以RNAi为基础的抗病虫技术，通过干扰控制病虫发育或重要行为的关键基因，阻碍有害生物正常的生长、繁殖，甚至死亡，从而达到病虫害防控的目的。dsRNA在生物体内普遍存在，在环境中易降解，因此无毒、无残留，是一种新型绿色环保的病虫害防控方法。当dsRNA被害虫取食，需经过肠道吸收，靶向并下调害虫的必需基因，从而导致害虫的迅速死亡。在此过程中，dsRNA不可避免的与宿主肠道细菌接触，但肠道细菌是否以及如何与RNAi发生互作尚不清楚。发表在Microbiome上的一项研究中，来自湖北大学的张江教授团队利用柳蓝叶甲-肠道菌群作为研究对象，探究了RNAi的抗虫机制，发现肠道细菌在RNAi介导的抗病虫害中发挥了关键作用，丰富了人们对肠道细菌功能的认识。

RNA干扰(RNAi) 病虫害防治肠道菌群

恶性脑胶质瘤

纳米包装的RNA能抗脑瘤？

① 脑肿瘤起始细胞（BTIC）被认为是导致脑胶质瘤产生治疗抵抗，复发和进展的主要原因，但血脑屏障隔离及肿瘤内异质性阻碍了针对BTIC治疗手段的发展；② 作者运用脂多聚物纳米颗粒（LPNP）包装针对已经确认的BTIC4个主要转录因子（SOX2，OLIG2，SALL2，POU3F2）的siRNA，尝试运用该方法进行治疗；③ 体外实验证明该颗粒可以被肿瘤细胞吞进去并有效敲低靶基因；④ 体内实验证明该方法可有效延长荷瘤小鼠的生存期，提示该方法有临床应用价值。

恶性脑胶质瘤脂多聚物纳米颗粒 RNA干扰(RNAi) brain tumor-initiating cells convection-enhanced delivery

RNA干扰(RNAi)

基于RNAi平台，筛选胶质母细胞瘤重要转录调控因子

① 采用汇总的RNA干扰（RNAi）筛选技术，用于建立患者来源的正位移植瘤模型，在功能性体内肿瘤微环境中建立高通量负性选择筛选平台；② 在体内外平行筛选，发现细胞体内生存所需的染色质和转录调控与体外所需不重叠；③ 转录暂停-释放和延长因子是一套体内特异性肿瘤依赖性，这些因子是增强子介导的转录适应所必须，可使细胞在肿瘤微环境内生存；④ 通过增强子介导的转录暂停-释放，JMJD6介导体内应激和刺激应答通路的上调，促进细胞的生存。

RNA干扰(RNAi) 胶质母细胞瘤(GBM) 延长因子肿瘤微环境（TME） Hélène Doyle

RNA干扰(RNAi)

纳米粒子+基因治疗：前列腺癌新思路

① RNA干扰（RNAi）技术，临床应用的难点为安全性和RNAi制剂传送效率；② 合成寡精氨酸功能化的和准确的pH反应性多聚体文库，将siRNA自我组装为纳米粒子（NPs），特征为血液循环时间长以及pH驱动的寡精氨酸介导的穿透内质网膜；③ 采用ACUPA修饰特异性识别前列腺膜抗原（PSMA）受体的小分子配体，膜型纳米平台有多种功能，有效地靶向表达PSMA的PCa细胞并沉默靶基因的表达；④ 全身传送siRNA NPs可有效地沉默抗增殖蛋白（PHB1）的表达，抑制PCa生长。

RNA干扰(RNAi) 小干扰RNA(siRNA) ACUPA修饰前列腺膜抗原(PSMA) 抗增殖蛋白(PHB1)