Francisco J Quintana

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Francisco J Quintana

文章数：10篇

Nature：产乳酸的工程菌或可调控免疫细胞，改善自身免疫疾病

树突状细胞（DC）在自身反应性致病T细胞的发育和活化过程中发挥作用，是治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。Nature最新发表的一项研究，采用单细胞和常规转录分析以及代谢分析，结合基因突变小鼠模型，探究了自身免疫中的DC调控机制，发现DC产生的乳酸可通过活化HIF-1α-NDUFA4L2信号，限制由DC介导的致病性T细胞自身反应，并通过构建产乳酸的工程益生菌，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中调控DC功能，从而减轻大脑神经炎症。

自身免疫树突状细胞免疫代谢乳酸工程菌

环境化学物质

Nature：可促进肠道炎症的环境化学物质

除了遗传因素，环境因素也是决定炎症性肠病（IBD）易感性和严重性的重要因素。Nature最新发表了来自哈佛医学院Francisco J. Quintana团队的研究，开发了一套系统性方法，用于鉴定IBD等炎症性疾病的环境因素和发病机制，并发现除草剂戊炔草胺能通过干扰AHR–NF-κB–C/EBPβ信号轴，诱导树突状细胞和T细胞的促肠炎作用，从而增加肠道炎症风险。

环境化学物质炎症性肠病农药肠道炎症

炎症性肠病

Nature子刊：巧妙改造酵母益生菌，抑制肠道炎症

Nature Medicine发表的一项最新研究中，来自哈佛医学院的研究者研发了一种可自调节的工程化酵母益生菌。这种益生菌能感知促炎代谢物eATP，然后表达将其降解的酶，从而调控肠道内的eATP水平，减轻模型小鼠的炎症性肠病（IBD）和相关菌群失调，为治疗IBD等炎症性疾病提供新方法。

炎症性肠病工程益生菌酿酒酵母

Nature：肠道菌群“训练”的免疫细胞，帮助大脑抗炎症

星形胶质细胞是大脑中大量存在的一类神经胶质细胞，对大脑健康有重要作用。Nature最新发表的一项研究鉴定出一类LAMP1+ TRAIL+ 星形胶质细胞，能通过TRAIL介导的促炎T细胞凋亡来限制大脑炎症。进一步研究表明，由肠道菌群“训练”并迁移至脑膜的产IFNγ的NK细胞，能有效诱导星形胶质细胞表达TRAIL，发挥抗炎作用。此前有研究发现，源于肠道的IgA+ B细胞能迁移至大脑，通过产生抗炎细胞因子IL10来抑制大脑炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1066273730）；这篇在Nature发表的最新研究再次表明，免疫细胞的迁移是肠-脑轴中的一大要素。总之，这项研究揭示了肠道菌群影响大脑炎症的一种新机制，并为调节星形胶质细胞以治疗多发性硬化等神经疾病，提供了新靶点。

肠-脑轴星形胶质细胞 NK细胞肠道菌群多发性硬化

多发性硬化

肠道菌群如何影响多发性硬化（综述）

Trends in Neurosciences近期发表综述，介绍了自身免疫疾病——多发性硬化发病机制中多种免疫细胞的作用，并重点探讨了肠道菌群如何调控相关免疫细胞，从而控制这种疾病中的中枢系统炎症。

多发性硬化肠道菌群肠-脑轴 T细胞神经胶质细胞

芳香烃受体

Nature Reviews：芳香烃受体如何调节免疫与神经系统（综述）

芳香烃受体可与来自环境、膳食、微生物代谢的多种信号分子结合，参与靶向调控基因表达。《Nature Reviews Immunology》近期发表综述，总结了目前芳香烃受体调节免疫、神经功能的研究进展，对于研究体外信号因子对免疫、神经系统的影响机制具有重要参考价值。

芳香烃受体综述基因表达调控免疫调节神经调节

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

多发性硬化等与大脑炎症相关的神经退行性疾病中，小神经胶质调节星形胶质细胞的促炎性和神经毒性活性。本周Nature上线的最新研究，在小鼠模型中揭示了这一过程的分子机制，并发现肠道菌群代谢饮食色氨酸生成的代谢产物，可激活小神经胶质中的芳香烃受体，抑制大脑炎症和神经退行性疾病，该机制可能在人体中保守。这些发现有助于开发治疗多发性硬化等疾病的新疗法，尤其是饮食干预调节色氨酸代谢物，有望造福更多患者。

肠-脑轴多发性硬化小神经胶质星形胶质细胞色氨酸

芳香烃受体

Immunity：芳香烃受体如何调节免疫反应（综述）

这是发表在新一期Immunity[IF：22.845]上关于芳香烃受体（AhR）的重要综述。AhR是一种在免疫细胞中表达的转录因子，可被来自饮食、菌群、代谢和污染物中的特定小分子激活，在环境和代谢等因素与机体免疫反应间架起了桥梁，对免疫系统有重要调控作用，也是相关免疫疾病疗法的潜在靶点。这篇综述详细介绍了AhR通路在T细胞和树突细胞及相关免疫调控中的作用和机制，强烈推荐专业人士阅读。

芳香烃受体免疫反应

多发性硬化

NC：多发性硬化患者的肠道菌群有什么改变？

两篇多发性硬化患者肠道菌群的文章，IF相差一半，差距在哪里？[呲牙] 发Scientific Reports的团队会不会感觉有点小郁闷？

多发性硬化肠道菌群 Q Zhang Kai-Yong Liu

星形胶质细胞

Nature子刊：色氨酸代谢产物，降低中枢神经系统炎症

肠道菌群代谢色氨酸的产物，和I型干扰素，都能调节星形胶质细胞的活性，降低中枢神经系统的炎症。越来越多这样的菌群相关分子机制研究，无疑为未来开发靶向肠道菌群的药物、疗法打开了一扇大门。不管你看得懂看不懂，新时代已经到来哈。

星形胶质细胞 I型干扰素细胞因子信号抑制因子自身免疫性脑脊髓炎色氨酸