Rona Yaeger

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文章数：10篇

索托拉西布

Nature 子刊：索托拉西布联合帕尼单抗，治疗KRASG12C突变结直肠癌

KRAS-G12C抑制剂 adagrasib 和抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗的联合用药在 KRASG12C 突变的转移性结直肠癌中显示出临床活性和可接受的安全性。Nature Medicine发表的CodeBreaK 101 方案的 1b 期子研究中，评估了索托拉西布联合帕尼单抗治疗化疗难治性 KRASG12C 突变转移性结直肠癌患者的安全性、药代动力学和疗效。研究发现，索托拉西布联合帕尼单抗治疗化疗难治性KRASG12C 突变转移性结直肠癌患者具有可接受的安全性和良好的疗效。基线非 V600E BRAF 或 ARID1A 基因变异与较短的无进展生存期之间的潜在关联值得关注，并具有重要的临床意义。未来的研究可进一步评估这些探索性生物标志物趋势的临床意义。

索托拉西布 KRASG12C突变结直肠癌

Nature子刊：用癌症早期的基因组突变进行肠癌早筛

炎症促进癌症发生，如炎症性肠病患者患肠癌的风险会增加，目前认为基因变化可能是这种现象的基础。近期发表在Nature Communications上的一项研究利用结肠炎相关癌症患者的样本分析了其临床特征和基因组特征等改变，发现TP53改变是结肠炎相关癌症的早期和高发事件，而Wnt通路的改变并不常见。并利用小鼠模型和患者的多个不典型增生病变部位进行测序也得到一致结论。该发现表明，炎症背景下发生的肿瘤性病变在肿瘤发生的早期经历了与Wnt激活无关的谱系突变，识别这些突变或可为肿瘤的早期检测提供新方法。

结肠炎结肠癌基因组分析结肠炎相关癌症基因突变

NEJM：KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布可用于治疗晚期结直肠癌

3%-4%的结直肠癌患者携带有KRAS G12C突变，其生存结果较其他KRAS突变更差。阿达格拉西布（Adagrasib）是Mirati Therapeutics在研的针对KRAS G12C突变的抑制剂，可选择性地不可逆共价结合与KRAS G12C位点使之失活。初步数据表明阿达拉西布在结直肠癌患者中显示出临床活性。近日，New England Journal of Medicine发表了KRYSTAL-1的1b/2期临床试验结果，证实在KRAS G12C突变的晚期转移性结直肠癌患者中，联用或不联用西妥昔单抗，阿达格拉西布都表现出持续的抗肿瘤活性且安全性良好。本试验结果支持更进一步的大规模临床试验，或可为KRAS突变的结直肠癌患者提供更有效的治疗选择。

结直肠癌研究论文阿达格拉西布 Adagrasib KRAS G12C

获得性耐药

KRAS G12C扩增介导了结直肠癌对KRAS G12C及EGFR抑制的获得性耐药

Cancer Discovery上发表的一项最新研究结果，在结直肠癌细胞系、结直肠癌患者来源的PDX模型、结直肠癌患者的cfDNA中，鉴定了与KRAS G12C抑制剂及EGFR单抗获得性耐药相关的分子特征，发现KRAS G12C扩增是主要的驱动因素之一。

获得性耐药研究论文基础研究 KRAS G12C eGFR

Nature子刊：不同的热点p53突变体，表现不同的癌症表型

在所有结直肠癌（CRC）病例中，约有60%的TP53基因发生了突变，其中TP53突变基因中超过20%的肿瘤在R175或R273位置发生了错义突变。Nature Communications近期发表的研究发现，与R175突变的肿瘤相比，携带R273突变的CRC肿瘤更容易转移性，并导致生存率下降。提示不同的p53突变体可能会给肿瘤带来不一样的特征，最终影响到病人的治疗效果。因此，更好地了解不同的p53突变体的这种不同贡献及其对环境的依赖性，或有助于在未来实现更好的精准医疗。

p53突变体结直肠癌癌症表型 R273 R157

早发性大肠癌

早发性大肠癌有什么特点？与普通大肠癌有哪些差异？

早发性结直肠癌(EO-CRC)发病率呈增加的趋势，但具体原因尚不清楚。Journal of the National Cancer Institute发表的研究，为了阐明EO-CRC的临床概况和分子基础，比较了EO-CRC和普通大肠癌（AO-CRC）的临床、组织病理和种系特征。结果表明，EO-CRC多见于躯体左侧，并伴有直肠出血和腹痛，但基于临床和基因组学的分析，难以将EO-CRC和AO-CRC区分。本研究结果提示，仅仅基于CRC诊断年龄的积极治疗方案或有待改进。

早发性大肠癌普通大肠癌

转移性结直肠癌

EGFR扩增型转移性结直肠癌

约1%的转移性结直肠癌（mCRCs）发生EGFR扩增，但对于接受抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗的患者，EGFR扩增并不是一种常规的预后或预测性生物标志物。JNCI-Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，通过对比62例EGFR扩增和1459例EGFR非扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床数据，以及35例EGFR扩增和439例EGFR非扩增RAS/BRAF野生型、微卫星稳定肿瘤的基因组数据，发现EGFR扩增的mCRC患者是一个独特的亚群，值得进行专门的临床试验，探索更多单剂量单克隆抗体之外的新的更有效的EGFR靶向策略。

转移性结直肠癌 EGFR扩增预测预后

NEJM：结直肠癌药物联合治疗三期临床试验

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者预后较差，初始治疗失败后中位总生存期为4至6个月。由于通过表皮生长因子受体信号通路的重新激活，单独抑制BRAF的疗效有限。最新发表在New England Journal of Medicine杂志的非盲3期临床试验纳入665例BRAFV600E突变转移性结直肠癌（CRC）患者，并随机分为三组。首要终点是三联组相比对照组的总生存期和客观有效率，次要终点为双联组相比对照组的总生存期。该文章报告的是预先指定的中期分析结果。恩科拉非尼、西妥昔单抗和比尼美替尼联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，其总体生存期明显长于标准治疗。

结直肠癌 BRAF V600E突变恩考芬尼比美替尼西妥昔单抗

结直肠癌MEK抑制剂耐药机制新发现

在先前的结直肠癌研究中已发现对变构的MEK抑制剂产生耐药的不同机制，包括ERK上游原癌驱动基因扩增以及MEK1突变等。最新发表在Cancer Discovery上的研究发现在Binimetinib与帕尼单抗联合治疗的结直肠癌患者肿瘤组织中存在MEK1 V211D突变，其活化不依赖RAF，但可被RAF调控，该突变导致患者对变构MEK抑制剂的耐药作用。

结直肠癌 MEK1 Binimetinib 帕尼单抗 MEK1 V211D

无复发生存率

JAMA子刊：术后血清癌胚抗原升高，结肠癌预后可能较差

指南建议在对结肠腺癌患者进行根治性切除治疗前应测定癌胚抗原的水平，然而术前癌胚抗原升高的预后意义尚未明确。在一项纳入超过1000名患者的回顾性队列分析中，发现术前癌胚抗原升高而术后恢复正常并非预后差的标志。

无复发生存率结肠腺癌癌胚抗原结肠癌结肠切除术