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免疫检查点
文章数:7篇
基因组变异
复旦大学:结直肠癌患者基因组变异特征及精准治疗策略优化
结直肠癌高化疗耐受和复发转移率是阻碍患者长期生存的首要因素,其复杂的分子发病机制会导致肿瘤高度异质性,因此寻找个体化肿瘤靶标精准治疗具有重要临床转化价值。近日,复旦大学附属肿瘤医院徐烨、胡欣、加利福尼亚大学张丽英及团队在Gastroenterology发表最新研究,纳入869名中国结直肠癌患者肿瘤进行大规模前瞻性测序,揭示了中国人群结直肠癌的基因组变异特征,并鉴定出精准预测免疫治疗疗效的基因组标志物,为结直肠癌的基础临床转化拓宽了思路,值得关注。
基因组变异
靶向治疗
研究论文
基础研究
疾病预后
结直肠癌
Cell:大肠癌中,“细胞社区”调节抗肿瘤免疫
有效的抗肿瘤免疫需要免疫肿瘤微环境(iTME)中各成分之间具有组织良好的、空间上细致入微的相互作用,了解这种肿瘤组织中的协调行为将促进免疫治疗的有效性。最新发表在Cell的研究构建了35名结直肠癌(CRC)患者的肿瘤组织芯片,分析其iTME成分,定义了9种免疫“细胞社区”(CN),即iTME中典型的细胞类型局部富集的区域。该研究发现,肿瘤与免疫CN的连接、T细胞和巨噬细胞CN的破裂、CN内部连接的中断都与CRC患者更坏的预后相关。
结直肠癌
免疫肿瘤微环境
抗肿瘤免疫
细胞社区
克罗恩病样反应
吲哚胺2
胶质母细胞瘤:上调IDO,作为一种适应性免疫耐受机制
① 吲哚胺2、3双加氧酶(IDO1)介导免疫抑制;② 采用手术切除GBM、肿瘤基因组图谱、T细胞与GBM共培养、移植GBM的免疫缺陷小鼠模型;③ 原位杂交法检出手术切除标本表达IDO1,GBM IDO1 mRNA水平与溶细胞性和调节性T细胞标志物基因表达正相关,IFN-γ相关T细胞介导的肿瘤内IDO1水平升高,GBM IDO1水平增加与浸润性T细胞正相关,预后差;④ 为提高T细胞介导的疗效,治疗过程中应联合共抑制T细胞介导的IDO1升高。
吲哚胺2
3双加氧酶
免疫治疗
免疫抑制
免疫检查点
细胞毒性T细胞(CTLs)
免疫细胞也懂得“不忘本”:组织来源与抗癌免疫能力
① 强化细胞毒性T细胞(CTLs)的抗肿瘤应答的治疗有效,对初治肺癌患者肿瘤浸润CTLs进行转录组分析;② T细胞抗原受体(TCR)及免疫检查点分子如4-1BB、PD-1和TIM-3的活化相关分子的表达异质性很大;③ CTLs密度高的肿瘤富含与组织残存记忆细胞(TRM细胞)如CD103相关的转录,CD103(Hi)肿瘤的CTLs表现出细胞毒性增强,肿瘤内TRM细胞密度越高,肺癌患者生存获益越多,与CTL密度无关;④ 确定肿瘤浸润CTLs的“分子指纹”,鉴定出免疫治疗的潜在新靶点。
细胞毒性T细胞(CTLs)
免疫治疗
肺癌
T细胞抗原受体(TCR)
免疫检查点
抗程序性细胞死亡蛋白1(aPD-1)
PD-1抗体为何无效:药被巨噬细胞“吃了”!
① 抗程序性细胞死亡蛋白1(aPD-1)的单克隆抗体(mAbs),治疗某些肿瘤疗效,但起效机制不清;② 采用体内成像,以实时在细胞器水平揭示aPD-1 mAbs在小鼠体内的结局和活性;③ 给药后aPD-1 mAbs快速结合于PD-1+肿瘤浸润CD8+ T细胞,数分钟后被PD-1-肿瘤相关巨噬细胞捕获;④ 巨噬细胞捕获aPD-1 mAbs依赖于药物的Fc结构域多聚糖和宿主髓系细胞表达的Fcγ受体(FcγRs),给药前阻断FcγRs可延长aPD-1 mAbs与肿瘤浸润CD8+ T细胞的结合并提高疗效。
抗程序性细胞死亡蛋白1(aPD-1)
免疫检查点
体内成像
Fcγ受体
肿瘤浸润淋巴细胞
免疫检查点
阻断TAM,激活抗癌天然免疫
① T细胞免疫检查点抑制剂治疗肿瘤取得显著的临床疗效,但仅部分患者有效;② 肿瘤中TAM及其受体过表达,促进肿瘤进展、靶向治疗耐药及转移,TAM受体酪氨酸激酶TYRO3、AXL和MERTK作为先天性免疫检查点,参与抗肿瘤免疫的重要环节;③ TAM介导的胞葬作用,负调控树突状细胞的活性,导致细胞因子产生失调、癌细胞免疫逃逸;④ 破坏TAM信号,可促进适应性免疫和补充T细胞免疫检查点阻断;⑤ TAM成为肿瘤免疫治疗新靶点,阻断TAM可激活抗癌天然免疫。
免疫检查点
肿瘤免疫治疗
TAM受体酪氨酸激酶
TYRO3激酶
AXL激酶
胶质母细胞瘤
PD-1抗体的新帮手:Smac类似物
① Smac,抗凋亡小分子抑制剂的拮抗剂,可提高TNF-α的抗肿瘤活性,同时拮抗TNF-α的促瘤功能;② Smac可同时调控多个肿瘤免疫调控分子的功能,本研究利用胶质母细胞瘤模型研究其分子机制;③ Smac的抗肿瘤功能表现为提高杀伤性T细胞的活性、降低调节性T细胞的数量,同时依赖于I型干扰素信号通路及TNF-α;④ 免疫检查点抑制与Smac协同抗癌,依赖于TNF-α的活性。
胶质母细胞瘤
凋亡
免疫检查点