Filippo Pietrantonio

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Filippo Pietrantonio

文章数：10篇

转移性结直肠癌

根据不良反应预测免疫治疗对转移性大肠癌的有效性

免疫检查点抑制剂（ICI）在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出较好的临床效果，但仍有相当部分患者没有反应，因此需要合适的方法进行预后的预测。针对其他肿瘤类型的研究表明，发生免疫不良相关事件（irAEs）的患者可能从ICI治疗中获得更大的临床益处，但irAEs与mCRC预后的关系尚不明确。近日Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表的研究文章中，研究人员发现irAEs据其发生的器官可分为“保护性”和“有害”的，由此建立了ICI毒性模型以评估dMMR/MSI-H mCRC患者对ICI的临床反应。

转移性结直肠癌研究论文免疫相关不良事件(irAEs) 免疫检查点抑制剂预后预测

替莫唑胺增加大肠癌突变负荷，提高免疫治疗应答

大多数转移性结直肠癌患者的错配修复（MMR）正常，对免疫治疗不应答，而错配修复缺陷的患者对免疫检查点阻断治疗的应答较好。前期的研究显示，结直肠癌模型中，使用替莫唑胺（TMZ）会导致MMR缺乏、肿瘤突变负担增加以及对免疫治疗敏感。Cancer Discovery上报道了ARETHUSA的临床试验结果，发现TMZ治疗能够导致MMR基因失活，增加其对免疫治疗的敏感性。

替莫唑胺研究论文结直肠癌错配修复缺陷肿瘤突变负荷

结直肠癌治疗

替莫唑胺+低剂量伊匹单抗+纳武单抗用于转移性结直肠癌的治疗

Journal of Clinical Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在135名微卫星稳定（MSS）+O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）沉默的转移性结直肠癌患者中，替莫唑胺可诱导24%的疾病控制，而随后的低剂量伊匹单抗+纳武单抗联合治疗，8个月的无进展生存率为36%。

结直肠癌治疗研究论文医学研究 2期临床试验转移性结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

菌群与癌症治疗

肠道菌群或影响早期乳腺癌的临床治疗及副作用

Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究，招募76名早期乳腺癌患者收集121份粪便菌群样本进行菌群分析。结果发现，早期乳腺癌患者中，特定的肠道菌群有富集现象，且负向地影响患者的预后，化疗会影响肠道菌群组成，与治疗引起的副作用如体重增加、神经病症等有关。此外，研究人员通过菌群移植的实验证明，肠道菌群的变化不仅仅与BC的进展有关，而是以致病的方式影响疾病的进程。

菌群与癌症治疗乳腺癌前瞻性队列研究研究论文化疗

转移性结直肠癌

EGFR扩增型转移性结直肠癌

约1%的转移性结直肠癌（mCRCs）发生EGFR扩增，但对于接受抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗的患者，EGFR扩增并不是一种常规的预后或预测性生物标志物。JNCI-Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，通过对比62例EGFR扩增和1459例EGFR非扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床数据，以及35例EGFR扩增和439例EGFR非扩增RAS/BRAF野生型、微卫星稳定肿瘤的基因组数据，发现EGFR扩增的mCRC患者是一个独特的亚群，值得进行专门的临床试验，探索更多单剂量单克隆抗体之外的新的更有效的EGFR靶向策略。

转移性结直肠癌 EGFR扩增预测预后

Nature子刊：菌群塑造化疗诱导的大肠癌免疫监视

结肠癌（CC）的预后取决于肿瘤浸润的淋巴细胞，包括滤泡辅助T（TFH）细胞，以及化疗诱导的免疫反应效果。目前尚不清楚肠道微生物是否有助于诱导TFH细胞驱动的免疫反应。最新发表在Nature Medicine的研究发现，在CC患者和结肠癌小鼠模型中，回肠内微生物组可塑造回肠上皮细胞的免疫原性，并辅助激活TFH细胞免疫应答。该研究成果表明，免疫原性回肠细胞凋亡有助于提高CC化疗的预后。

结肠癌预后免疫原性肠道微生物组脆弱拟杆菌

肿瘤免疫治疗

肠道菌群组成影响肾细胞癌患者对肿瘤免疫治疗的应答

多项研究报道了肠道菌群组成影响癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的应答，但尚无在肾细胞癌中的相关研究。European Urology上发表的一项最新研究，在接受纳武单抗治疗的69名肾细胞癌患者中发现，近期抗生素使用可改变肠道菌群组成，并降低患者的客观应答率。将应答患者的菌群或有益于ICI治疗的菌种（在应答患者中富集）移植给荷瘤小鼠可增强后者对ICI治疗的应答。另外，在使用纳武单抗之前使用酪氨酸激酶抑制剂，也可能引发不利于ICI治疗的菌群变化。

肿瘤免疫治疗 Kidney cancer Renal cell carcinoma microbiota Nivolumab Antibiotics

转移性结直肠癌

Lancet子刊：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌一线治疗

相比于FOLFIRI治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、伊立替康）+贝伐珠单抗，FOLFOXIRI三药联合治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）+贝伐珠单抗可改善转移性结直肠癌患者的结局。但在使用FOLFIRI方案之前即使用FOLFOXIRI方案进行治疗是否对患者有益尚未明确。The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，679名未接受治疗的转移性结直肠癌患者在非盲条件下随机分为2组，试验组接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，对照组接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）+贝伐珠单抗治疗。在接受8个疗程的治疗后，2组均使用氟尿嘧啶/亚叶酸钙+贝伐珠单抗进行维持治疗，直至疾病进展。在疾病进展后，2组分别接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗。试验组的中位无进展生存期为19.2个月，显著高于对照组的16.4个月，提示该方案或是更佳的转移性结直肠治疗策略。

转移性结直肠癌 3期临床试验 FOLFOXIRI方案 mFOLFOX6方案 FOLFIRI方案

JAMA子刊：西妥昔单抗和+伊立替康用于晚期结直肠癌的三线治疗

来自JAMA Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在西妥昔单抗和伊立替康一线治疗后耐药的RAS和BRAF野生型晚期结直肠癌患者中，再次使用西妥昔单抗和伊立替康进行三线治疗，结果有21%的患者PR，并且患者的ctDNA中的RAS突变与疗效相关。

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