肿瘤干细胞（CSCs)

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Nature：细胞-基质界面调节人结肠癌干细胞的休眠

Nature近期发表的文章，开发出一个活体遗传谱系追踪系统，可对异种移植的人结直肠癌类器官中的单个细胞进行纵向追踪，发现化疗前就已经存在处于休眠状态的LGR5+p27+细胞，其在化疗期间持续存在。LGR5+p27+细胞上调COL17A1，敲除COL17A1则失去休眠亚群，即细胞-基质界面在维持休眠具有重要作用。

结肠癌肿瘤干细胞（CSCs) 休眠状态细胞-基质

大肠癌的肝脏微转移病变中没有肿瘤干细胞

结直肠癌的微转移在形成活跃生长的、临床可检测的病变之前可以休眠多年。Cancer Research近期发表的文章，对早期结直肠癌肝脏转移过程中的细胞类型动力学、组成和转录组进行分析，发现微转移病变中缺乏肿瘤干细胞，需要在早期通过YAP信号控制建立细胞异质性，形成肿瘤干细胞，否则会抑制生长。

结直肠癌肝脏转移 YAP 肿瘤干细胞（CSCs)

结直肠癌干细胞的单细胞组学分析助力靶向治疗（综述）

肿瘤干细胞（CSC）的概念来源于对肿瘤固有异质性的认知，即一个特定的肿瘤中存在少数寿命更长的原代细胞，其产生寿命更短、分化更高的细胞，它们本身不能使肿瘤永久化，但其可能导致肿瘤对传统疗法、靶向治疗和免疫治疗等产生耐药性。Gastroenterology近期发表的文章，详细综述了利用全基因组测序、RNA测序、表观遗传分析等单细胞组学技术对结直肠癌中CSC的研究进展，以及新发现的靶向分子通路，开发CRC治疗的新策略。

结直肠癌肿瘤干细胞（CSCs) 组学技术

发现结直肠癌干细胞标志物

丛细胞标志物Dclk1可标志小鼠小肠肿瘤干细胞，来自《PNAS》的研究发现IL17RB在 Dclk1+小肠肿瘤细胞中特异性表达，该过程依赖IL-13。利用CRISPR-Cas9介导的IL17RB-CreERT2基因敲入技术设计的谱系示踪实验发现IL17RB也可标记结直肠癌干细胞，且不依赖IL-13。 IL17RB+结直肠癌干细胞或可作为治疗靶点。

结直肠癌 CRISPR-Cas9 Dclk1 IL17RB organoid

肿瘤干细胞（CSCs)

结直肠癌肿瘤干细胞抑制剂：LY2606368

① 肿瘤干细胞（CSCs）参与肿瘤的形成与播散，成为根治肿瘤的难点；② 从27例结直肠癌（CRC）患者中分离出富含CSCs的原代CRC细胞（CRC-SCs），综合基因组学、反相蛋白微阵列（RPPA）和细胞遗传学分析；③ 从药物库筛选鉴定出LY2606368成为潜在的CSC抑制剂，在体内外发挥作用，通过抑制检查点激酶（CHK）1，LY2606368影响大多数CRC-SCs的DNA复制，包括RAS突变者；④ LY2606368 选择性抑制复制应激的、P53缺陷和多倍体CRC-SCs ，而不依赖于RAS突变状态。

肿瘤干细胞（CSCs) 结直肠癌(CRC) 基因组学反相蛋白微阵列(RPPA) 细胞遗传学