Daniel J Drucker

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Daniel J Drucker

文章数：11篇

胃肠道激素

Cell子刊：GLP-1受体激动剂减重的代谢益处源自大脑？

以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），通过模拟肠道激素GLP-1，调节血糖水平和食欲，从而用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近日，加拿大卢西奈山卫生系统研究人员在Cell metabolism发表最新研究，描绘了GLP-1RA通过中枢神经系统介导免疫调节作用，而需要外周免疫细胞的直接参与。即中枢GLP-1R参与会引发肾上腺能和阿片作用的神经递质传递，间接抑制TLR诱导的外周细胞因子产生，值得关注。

胃肠道激素肠脑轴研究论文基础研究 GLP-1受体激动剂

肠道上皮内淋巴细胞

Cell子刊：肠道激素GLP-1调菌群抗炎症的新机制

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道分泌的一种调节血糖的重要激素，其受体激动剂可用于降糖和减肥。除了改善代谢健康，GLP-1也有抗炎功效，但其机制尚不完全清楚。肠道上皮内淋巴细胞（IEL）是为数不多的表达GLP-1受体（GLP-1R）的免疫细胞，可能在GLP-1抗炎作用中扮演重要角色。Cell Metabolism发表的一项最新研究发现，GLP-1对肠道菌群的调节作用，以及对T细胞诱导的局部和系统炎症的抑制作用，在一定程度上是通过活化肠道IEL的GLP-1R实现的。

肠道上皮内淋巴细胞 GLP-1 肠道激素 GLP-1受体炎症

Cell子刊：代谢疾病与新冠肺炎相关性的序幕已拉开（综述）

新冠肺炎全球蔓延至今，住院患者的肥胖、糖尿病和心血管风险因素成为科研和医学转化的关注点。Cell Metabolism近期发表综述，回顾了2020年初至今对于肥胖/糖尿病与新冠肺炎的相关性研究，指出代谢风险因素与新冠肺炎发生、发展与预后的研究仍然有许多空缺，强调了需要关注新冠肺炎对于代谢疾病的长期影响。该综述对于系统性了解代谢疾病与新冠肺炎的关联、合理制定对症治疗手段具有参考价值。

免疫代谢紊乱新冠肺炎综述糖尿病

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

远端肠道是调控GLP-1分泌的关键位点

胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，具有保护胰岛β细胞的功能，在改善和治疗2型糖尿病方面具有重要的作用，然而目前体内GLP-1的瞬时表达位点仍有争议。L细胞主要分布于远端小肠和结肠中，而血浆中的GLP-1浓度在进食几分钟后就迅速增加。近期有研究发现在人近端和远端结肠中，编码GLP-1的Gcg基因的转录子和相应的胰高血糖素多肽成分相当，因此有必要搞清楚不同肠段中GLP-1对不同促GLP-1分泌剂的瞬时响应。Molecular Metabolism的这项研究通过降低小鼠Gcg基因在不同肠段的表达，并对其使用不同类型的促GLP-1分泌剂，比较各组小鼠血浆中GLP-1的瞬时水平，发现远端肠道Gcg+内分泌细胞受多种类型的促GLP-1分泌剂活化，是调控GLP-1表达的关键位点。本研究揭示了远端肠道对GLP-1分泌的重要作用，对于基于GLP-1的糖尿病治疗方案的设计具有重要的指导意义。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）远端肠道 Peptides Intestine pancreas

口服肽药物

Nature子刊：口服肽治疗进展

Nature Reviews Drug Discovery的这篇综述总结归纳了口服肽药物研发的困难、解决方案和进入到临床试验的几款药物，非常适合有兴趣的相关人士阅读！尽管前景无限，但作者在文章最后提及实际上不少药物仍处于临床试验三期，目前只有去氨加压素广泛应用于临床治疗。另外，虽然有大量关于口服胰岛素的研究，但其疗效鲜有报道。另一款针对2型糖尿病的药物诺和诺德目前处于临床三期，虽目前发现其口服效果仍不如注射，但其可长期有效降低血糖和减轻体重，且口服效果已超过另一款药物利拉鲁肽的注射效果。

口服肽药物 Tursunay Mamtimin Huawen Han Xiangkai Li

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6

肠道内分泌

Cell子刊：源自肠道的GLP-1在糖稳态调控中很重要

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）参与调控糖稳态，Cell Metabolism发表的一项研究表明，尽管胰腺中也存在有活性 GLP-1，但肠道内分泌系统是血液中有活性的GLP-1的主要来源，调控胃排空，在糖稳态调节中发挥重要作用。

肠道内分泌 glucagon Insulin GLP-1 incretin

肠道菌群代谢物

Nature子刊：肠道菌群的PUFA代谢物，帮助抵抗肥胖

膳食多不饱和脂肪酸（PUFA）对健康和代谢有重要影响。Nature Communications近期发表的研究表明，肠道菌群可将饮食中的n-6 PUFA代谢为HYA（10-羟基-顺-12-十八碳烯酸，亚油酸的衍生物）等代谢产物，HYA有助于减少过量膳食亚油酸引起的脂肪炎症，还能抑制食欲、改善糖脂代谢，从而帮助小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖。这些发现为靶向肠道菌群及其代谢物来改善代谢疾病，带来新思路。

肠道菌群代谢物肥胖代谢糖稳态多不饱和脂肪酸

不同神经细胞介导GLP-1和相关药物的血糖和代谢调控作用

神经系统中广泛分布着胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R），参与对血糖和能量稳态的调控，但具体哪类神经细胞起什么作用，仍待研究。《Cell Reports》发表的一项小鼠研究，通过构建两种GLP-1R敲除模型，揭示出表达GLP-1R的Wnt1+和Phox2b+神经元，在调控糖稳态和进食等生理过程中的不同作用，以及在介导GLP-1R激动剂和DPP-4抑制剂两类糖尿病药物效果方面的差异。

血糖调控 glucagon-like peptide 1 brain metabolism Gut hormones Obesity

Nature：肠道免疫细胞参与食物代谢

机体对食物的代谢受到精密的调控。哈佛医学院何顺及Swirski作为共同通讯作者在Nature发表了一项研究，发现整合素β7+天然肠上皮内T淋巴细胞（天然IEL）可通过调节肠降血糖素GLP-1，影响营养物质代谢。该结果对阐释营养物质代谢调控、探究一系列代谢紊乱相关疾病具有参考价值。

肠道免疫代谢心血管疾病动物实验肠道上皮内T细胞

胰高血糖素样肽-1

Cell代谢：GLP-1与心血管疾病的恩怨情仇

最新观点透视，全面介绍GLP-1和心血管疾病的相关性，内容多，图片足，良心之作，出自Cell子刊。

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