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André Mateus
文章数:4篇
菌群-药物互作
Nature重磅:肠道细菌“吃”药,影响药物效果
药物与肠道菌群的相互作用是目前研究的一大热点。肠道菌群调节药物治疗效果的一个目前公认的主要机制,是菌群对药物的生物转化,而Nature最新发表的一项研究揭示了一种新的机制,即肠道细菌将药物积累在自身内。这种生物积累作用一方面直接减少了药物在人体内的生物利用度,另一方面也可通过改变细菌代谢来间接影响菌群组成。这一新机制的发现,扩展了人们对细菌-药物相互作用的认知,为进一步阐明菌群如何影响药物的个体化疗效和副作用带来新启示。
菌群-药物互作
结直肠癌
Nature子刊:利用杂合缺失治疗大肠癌
抑癌基因附近的乘客基因丢失后或可在癌细胞中留下的弱点,靶向该弱点已经成为一种新的癌症治疗方法。如胶质母细胞瘤中1p36的频繁缺失导致ENO1基因的缺失,使肿瘤细胞对ENO2的抑制变得敏感。然而,靶向可被系统给药抑制的蛋白等位基因特异性杂合缺失(LOH)治疗在此之前还未被证实。发表在Nature Communications的最新研究为找到可利用的靶点,将普遍的遗传多态性映射到蛋白质结构,并在17种癌症中经常丢失的酶的催化位点附近识别出45种nsSNVs(非同义小核苷酸变异)。为了验证概念,选择了胃肠道药物代谢酶NAT2(8p22),该酶在结直肠癌(CRC)中经常丢失,具有10倍活性降低的常见变异。利用小分子筛选发现细胞毒性激酶抑制剂APA可损害慢NAT2细胞生长、降低慢NAT2肿瘤生长,且大多数表达慢NAT2的患者来源CRC细胞对APA治疗表现出敏感性。这些结果表明,通过影响药物代谢基因的旁观者突变可以改变抗癌药物的治疗指标。
结直肠癌
colon cancer
Phenotypic screening
targeted therapies
表型筛选
新型抗生素研发
Nature:靶向革兰氏阴性菌的新型抗生素
革兰氏阴性菌特殊的双层膜结构可以保护其抵御抗生素的渗入,研发靶向这类细菌的抗生素极具挑战性。Nature上发表的一项研究,从线虫的肠道共生菌中鉴定出可以克服这一障碍的化合物darobactin,这种潜在的新型抗生素似乎可以靶向革兰氏阴性菌外膜上的一种关键蛋白BamA,从而发挥抗菌作用。
新型抗生素研发
革兰氏阴性菌
Nonghua Lu
Heping Zhang
Wenjun Liu
抗生素耐药性
Nature:药物联合制剂有望抵御抗生素耐药性
药物联合制剂可用于抗击抗生素耐药性细菌感染,但是联合制剂的抗菌功效缺乏研究,也很少用于临床。本研究通过检测79种有抗菌作用的化合物的近3000种组合和计量,发现抗菌药物/物质的相互作用中拮抗作用比协同作用更为普遍,而且药物/物质的抗菌机制、细胞靶点影响药物间相互作用模式。本研究对于开发窄谱抗菌药物、恢复抗生素有效性和控制抗生素耐药性均有参考价值,值得专业人士关注。
抗生素耐药性
药物间相互作用
联合用药
Christopher E Lawson
Katherine D McMahon