Rui-Hua Xu

在中国，80%以上的胃癌患者确诊时即处于局部进展期甚至晚期。目前，围手术期化疗是局部进展期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的标准治疗方案。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、周志伟及团队在Nature Medicine发表最新研究，开展一项随机、开放标签、2期研究，纳入108例GC/GEJC患者，随机分为特瑞普利单抗联合化疗组或单独化疗。与单独化疗相比，化疗联合特瑞普利单抗（一种PD-1单抗）围手术期治疗显著增加了病理学显著缓解患者比例，且特瑞普利单抗联合化疗方案显示了可管理的安全性特征，值得关注。

癌症治疗特瑞普利单抗研究论文基础研究化疗

纤维蛋白原样蛋白1

中山大学Nature子刊：FGL1促进转移性大肠癌免疫逃逸和进展

肝脏具有独特的免疫耐受结构，肝转移中的肿瘤微环境（TME）降低了其抗癌免疫力。然而，它们在结直肠癌肝转移中的作用和潜在机制还需要探讨。近日，中山大学肿瘤防治中心鞠怀强、徐瑞华及团队在Nature Communications发表最新研究，阐明了FGL1在促进转移性癌症进展中的关键作用和调控机制。在小鼠模型中抑制FGL1，能够与PD-1阻断产生协同作用，该研究也表明抗FGL1单抗和免疫检查点阻断（ICB）的联合可能是肝转移癌症免疫治疗的新策略，值得关注。

纤维蛋白原样蛋白1 免疫治疗研究论文基础研究肝转移

胃癌

中山大学Nature子刊：佐妥昔单抗或是晚期胃癌的潜在一线疗法

胃腺癌是世界范围第五常见确诊的癌症，也是我国常见的癌症之一。胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）的发病率在过去几十年中显著上升。G/GEJ腺癌早期通常无症状，多在晚期或转移期被诊断。晚期胃癌的治疗以化疗为主，但预后不佳，患者中位总生存期（OS）仅约1年。靶向或免疫治疗联合化疗可提高部分患者的OS，但目前临床上仅靶向HER2（曲妥珠单抗）、靶向PD-1（纳武单抗）、靶向VEGFR2（雷莫芦单抗）等药物可用。HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的治疗需求尚未得到满足。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，约40%的胃癌为CLDN18.2阳性。佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是针对CLDN18.2的单克隆抗体，前期的临床试验已经证实了其对CLDN18.2阳性肿瘤的治疗效果。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队合作在Nature Medicine发表了针对佐妥昔单抗的GLOW试验结果，表明在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者中，佐妥昔单抗联合CAPOX可显著改善无病生存期和总生存期，有望成为晚期胃癌的新的一线治疗方法。

胃癌

蛋氨酸限制

国内团队Gut：蛋氨酸代谢或在抗肿瘤免疫中发挥重要作用

蛋氨酸代谢与甲基化反应和氧化还原维持等多种细胞功能有关。然而，目前尚不清楚蛋氨酸代谢、甲基化以及抗肿瘤免疫是否在分子上相互作用。近日，中山大学鞠怀强、徐瑞华、中科院大连化学物理所朴海龙及团队在Gut发表最新研究，揭示了蛋氨酸代谢、m6A甲基化和抗肿瘤免疫在肿瘤进展中的联系，发现蛋氨酸饮食干预和m6A特异性结合蛋白YTHDF1通过调节T细胞功能在抗癌免疫中发挥重要作用。总之，该研究为未来靶向蛋氨酸代谢干预癌症治疗提供了新策略。

蛋氨酸限制抗肿瘤机制研究论文医学研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

中山大学Nature子刊：大肠癌患者的基因组变化与临床特征的相关性

来自中山大学的徐瑞华和王峰合作在Nature Communications发表文章，对1015例结直肠癌患者进行全外显子组测序，同时综合分析基因组变化和临床特征的相关性，研究结果可为研发CRC的生物标志物、治疗靶点、分子亚型和预后分析等提供资源。

结直肠癌全外显子组分析临床特征

食管鳞癌

JAMA：中山大学团队报道晚期/转移性食管鳞癌免疫治疗临床新进展

晚期或转移性食管癌的标准一线治疗是化疗，但预后较差。而anti-PD-1（Camrelizumab）在治疗晚期或转移性食管鳞癌中显示出抗肿瘤活性，两者是否具有协同作用？中山大学癌症中心的徐瑞华团队在JAMA发表文章，报道了多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验的结果，发现在晚期或转移性食管鳞癌患者中，相比于安慰剂+化疗，Camrelizumab+化疗的联用可显著提高总生存率和无进展生存率。

食管鳞癌 anti-PD-1 化疗

转移性结直肠癌患者

中山大学团队：ctDNA或可预测转移性大肠癌预后

中山大学的徐瑞华、王峰与团队在Gut上发表文章，通过对171例转移性结直肠癌（mCRC）患者接受一线治疗过程中血液循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析，发现ctDNA可显示RAS、BRAF的清除和获得，其变化与病人的预后显著相关。揭示出mCRC在治疗过程中基因组的时间动态变化和异质性，同时提示通过ctDNA可检测体细胞突变的动态变化，并用于预测mCRC患者的预后。

转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA（ctDNA）预测预后

结直肠癌

中山大学团队：低氧下调FTO，促进结直肠癌转移

FTO是一种m6A脱甲基酶，参与多种恶性肿瘤的进展和转移，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。来自中山大学的徐瑞华、Ju Huai-Qiang与研究团队在Oncogene发表文章，发现低氧的肿瘤微环境能促进FTO的泛素化介导的蛋白降解，抑制其蛋白水平，而FTO通过靶向MTA1，减少其m6A水平，降低mRNA稳定性，发挥抑癌作用。证明了FTO在CRC转移中具有重要作用。

结直肠癌肿瘤转移 m6A甲基化 FTO 低氧

ctDNA

国内团队：ctDNA或可预测结直肠癌的术后复发风险

中山大学的徐瑞华团队、王峰团队、复旦大学的蔡三军团队与浙江大学附属第二医院的丁克锋团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在240名接受手术的II/III期结直肠癌患者中发现，术后或辅助化疗后的ctDNA阳性与更高的复发风险相关，而基于ctDNA可较准确地预测患者的复发风险，并相比于影像学手段提前5个月检测到复发。该研究结果提示，ctDNA或可用于结直肠癌的术后复发风险预测及复发监测。

ctDNA 研究论文结直肠癌预后标志物前瞻性队列研究

循环肿瘤DNA（ctDNA）

中山大学：ctDNA用于肠癌肝转移切除术+辅助化疗的预后预测

中山大学的徐瑞华团队、李宇红团队等在Theranostics上发表的一项最新研究，在91名接受结直肠癌肝转移切除术（CRLM）+辅助化疗的患者中发现，术后及辅助化疗后可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）与较差的预后（更短的无复发生存期）相关，其中辅助化疗后的ctDNA状态可更好地预测患者的预后。

循环肿瘤DNA（ctDNA）研究论文预后标志物结直肠癌肝转移辅助化疗

结直肠癌

中山大学团队：lncRNA MNX1-AS1促进结直肠癌进展

中山大学癌症中心的Xu Rui-Hua和Zhao Qi合作在Cancer Research上发表文章，通过对21个配对的结直肠癌（CRC）肿瘤组织和正常组织进行转录组分析，鉴定出新的lncRNA MNX1-AS1。研究发现，MYC结合并激活MNX1-AS1的转录，MNX1-AS1结合并激活YB1，抑制其泛素化和降解，从而促进CRC细胞的增殖，促进肿瘤进展。提示我们MYC-MNX1-AS1-YB1轴可能是结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

结直肠癌 lncRNA

结直肠癌

中山大学团队：可预测大肠癌患者预后的生物标志物（综述）

II/III期结直肠癌（CRC）患者术后治疗策略仍有争议，目前主要根据组织病理特点和临床危险因素判断是否进行辅助化疗，然而，也只有小部分患者能从辅助化疗中受益。因此，迫切需要更严格的分层生物标志物来帮助进一步区分这些患者群体。来自中山大学的徐瑞华及研究团队最新发表在Molecular Therapy的综述，讨论了发现生物标志物的策略，总结了之前发表的生物标志物在CRC中的地位并评估其效用。

结直肠癌预后预测基因组转录组学

循环肿瘤DNA

中山大学附属肿瘤医院：ctDNA或可预测胃癌免疫治疗效果

中山大学附属肿瘤医院的张东生团队与徐瑞华团队在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，在46名接受PD-1单抗治疗的胃癌患者中发现，循环肿瘤DNA（ctDNA）的数量、突变频率及特定基因的突变状态可能影响患者的无进展生存期（PFS）及应答率，另外，ctDNA中特定基因的突变可能影响免疫相关不良事件发生率。

循环肿瘤DNA 研究论文医学研究免疫检查点抑制剂肿瘤免疫治疗

结直肠癌

中山大学团队：大肠癌转移的启动器——环状RNA

结直肠癌环状RNA circLONP2 miR-17 外泌体

上消化道癌症

国内团队：用人工智能诊断上消化道癌症

上消化道癌症（包括食道癌和胃癌）是世界范围内最常见的癌症。利用深度学习算法的人工智能平台在医学成像领域取得了显著进展，但其在上消化道肿瘤领域的应用却十分有限。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华及团队在The Lancet Oncology杂志发表的一项最新研究，通过分析临床内镜影像资料，开发和验证胃肠人工智能诊断系统（GRAIDS）诊断上消化道肿瘤。该研究收集了6家市、省和国家级医院84424名患者的1036496张内镜影像，用于训练和测试GRAIDS。将GRAIDS的表现与三种专业等级的内窥镜医师的诊断进行比较（包括内镜专家、合格的内镜医师和实习内镜医师），结果证明GRAID对上消化道肿瘤的诊断具有专家级的高精度和高灵敏度。该诊断系统对辅助社区医院提高上消化道肿瘤诊断效率具有重要意义。

上消化道癌症胃肠人工智能诊断系统灵敏度准确率阳性预测值

结直肠癌

国内团队：AMPKα1调节氧化还原平衡促进结直肠癌细胞生长

在接受基础治疗后，II期与III期CRC患者表现出不同的临床预后，5年生存率在50%到87%之间，但其差异的潜在机制仍不清楚。来自中山大学癌症中心的王峰、徐瑞华团队和德州大学MD安德森癌症中心的Scott Kopetz团队合作发表在Oncogene上的研究，揭示了AMPKα1（异三聚丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）与结直肠癌（CRC）患者生存与预后的关系及其相关机制，发现AMPKα1或可预测CRC患者预后，且AMPKα1抑制联合联合奥沙利铂可能应用于CRC患者治疗。

结直肠癌 AMPKα1 谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶奥沙利铂

胃癌

胃癌预后标志物新发现

发表在《Cancer Research》的一项最新研究发现在胃癌患者中，管家基因ME2通常和抑癌基因SMAD4共同丢失。进一步研究发现，当ME2与SMAD4共同缺失，且在葡萄糖剥夺、贴壁不依赖性生长、实体瘤形成等能量压力下，ME2同工酶ME1表达上调以维持胞内NADPH水平、消除胞内活性氧。

胃癌苹果酸酶 ME1 ME2 SMAD4

结直肠癌

中日韩合作：卡培他滨+伊立替康可用于大肠癌二线治疗

由中山大学肿瘤医院徐瑞华教授等中日韩专家共同主导的III期临床试验结果，近日在The Lancet Oncology[IF：33.9]发表。该试验表明，对于一线治疗后失败的转移性结直肠癌患者，卡培他滨联合伊立替康的治疗方案可用于二线治疗，推荐临床专业人士关注。

结直肠癌贝伐珠单抗卡培他滨伊立替康亚叶酸钙