克罗恩病

IBD治疗药物克罗恩病荟萃分析

阐明肠道细菌如何与宿主相互作用，对促进健康和治疗腹泻及炎症性肠病具有重要意义。JCI insight近期发表的文章，将IBD患者回肠粘膜的微生物组、代谢组与他们的临床表型和基因型结合起来，用以确定有利于克罗恩病(CD)相关的大肠杆菌（AIEC）的生长和毒力的因素。结果发现，AIEC能够利用与健康和炎症有关的粘膜代谢物来促进生长、获取能量、抗压和产生毒力等，并发现代谢适应性可能是AIEC从共生体转变为病原体的基础。

黏附侵袭性大肠杆菌研究论文啮齿动物（小鼠）克罗恩病黏膜代谢产物

IBD治疗药物

在克罗恩病中，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物优于维多珠单抗单药

英夫利昔单抗+巯嘌呤类药物在IBD中的疗效优于英夫利昔单抗单药，但维多珠单抗联合巯嘌呤类药物是否可增强维多珠单抗单药的疗效仍有争议。来自Gut上发表的一项最新研究，发现相比于维多珠单抗单药，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物在克罗恩病（而非溃疡性结肠炎）中的治疗失败比例显著降低。

IBD治疗药物研究论文维多珠单抗巯嘌呤类克罗恩病

粘附侵袭性大肠杆菌

粘附侵袭性大肠杆菌促进回肠克罗恩病的早期发生

Gut上发表的一项前瞻性队列研究结果，通过对克罗恩病患者手术前后的回肠样本进行对比分析，发现术前的粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）回肠定殖可预测术后复发风险，术前或术后的AIEC回肠定殖与更高的术后复发风险相关，术后的AIEC回肠定殖与早期回肠病变相关。该研究结果提示，AIEC在回肠克罗恩病的早期发生中起到关键作用。

粘附侵袭性大肠杆菌克罗恩病研究论文前瞻性队列研究

克罗恩病

克罗恩病患者中富集的一种新型T细胞

克罗恩病 T细胞研究论文基础研究

回肠菌群

回肠菌群可用于预测克罗恩病患者的手术部位感染

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项前瞻性队列研究，在149名接受回肠-结肠切除术的克罗恩病患者中发现，基于回肠黏膜相关菌群中的特定菌属构建模型，可较准确地预测手术部位感染的风险。

回肠菌群研究论文前瞻性队列研究克罗恩病手术部位感染

IBD治疗

Guselkumab可有效诱导克罗恩病的缓解

Guselkumab是一种选择性的IL-23 p19拮抗剂，已获批用于斑块状银屑病及银屑病性关节炎的治疗。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在309名中重度活动性克罗恩病患者中发现，各剂量组的guselkumab均可有效诱导克罗恩病的临床缓解及内镜下缓解。

IBD治疗研究论文医学研究 2期临床试验 Guselkumab

IBD治疗

阿达木单抗用于克罗恩病的不同诱导及维持治疗策略

Gastroenterology上发表的一项3期临床试验结果，发现高诱导方案（4周高剂量诱导）及标准诱导方案（3周高剂量诱导）在阿达木单抗诱导克罗恩病的临床缓解及内镜应答的疗效上无显著差异，而根据克罗恩病活动指数（CDAI）+C-反应蛋白（CRP）或根据血清阿达木单抗浓度±临床指标优化的2种维持治疗策略在疗效上也无显著差异。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

IBD治疗

Lancet子刊：在接受ustekinumab治疗的克罗恩病患者中，达标治疗相比于标准治疗并无更多获益

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在440名对ustekinumab诱导治疗应答的中重度活动性克罗恩病患者中发现，相比于标准治疗（仅根据疾病恶化来进行临床决策），达标治疗（根据前期内镜应答、临床症状及生物标志物来进行临床决策）并无更好的治疗效果。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

PUFA

多不饱和脂肪酸或加重克罗恩病

克罗恩病（CD）与西式生活习惯有关。本文重点关注西式饮食中的PUFA与CD的相关性。研究结果显示，PUFA可能引发代谢性肠炎，进而加重CD。

PUFA 克罗恩病炎症性肠病饮食

克罗恩病肠狭窄

Lancet子刊：药物治疗可显著改善克罗恩病患者的肠狭窄症状

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项单中心非盲随机对照试验结果，77名克罗恩病肠狭窄患者接受12个月的强化药物治疗或标准药物治疗，药物治疗可显著改善梗阻症状及狭窄形态，而相比于标准药物治疗，强化药物治疗可显著降低治疗失败率。

克罗恩病肠狭窄医学研究研究论文随机对照试验克罗恩病

肠道免疫

γδ上皮内淋巴细胞促进IBD病理性肠上皮细胞脱落

IBD患者中可观察到凋亡肠上皮细胞向肠腔的大量脱落，并与疾病复发相关。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，在LPS处理后的小鼠体内，CD103与E-钙粘蛋白的结合可促进γδ上皮内淋巴细胞释放颗粒酶，从而促进凋亡肠上皮细胞的脱落。另外，在克罗恩病患者中，与肠上皮细胞共定位的γδ上皮内淋巴细胞的比例显著增加。

肠道免疫 γδT细胞上皮内淋巴细胞 CD103 颗粒酶

IBD治疗

不同干预手段对IBD患者的腹痛的疗效（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews上发表的一篇系统性综述文章，总结了14项研究（共743名IBD患者）的数据后发现，除经颅直流电刺激可缓解疼痛强度之外，其它干预手段均无法改善疼痛强度及疼痛频率。

IBD治疗克罗恩病腹痛综述

克罗恩病

兰平、何真等：锁定肠系膜脂肪中的促肠炎细菌

肠系膜脂肪组织（mAT）增生，即“爬行脂肪”，是克罗恩病（CD）的一个病理特征，且与CD患者的预后不佳有关，但其机制仍不清楚。中山大学附属第六医院兰平作为共同通讯作者、何真作为共同第一作者，在Microbiome发表最新研究，通过整合多组学分析，揭示了CD患者的mAT菌群-宿主互作失调，及其与CD患者疾病进展的关系。通过对mAT菌群进行分离培养，该研究进一步发现，mAT中的一种无色杆菌属细菌A. pulmonis是促炎的致病共生菌，可在小鼠中移位到mAT并促进结肠炎的恶化。这些发现加深了我们对于肠道细菌在CD发展中的作用的认知，为研发基于菌群干预的疗法提供了新思路。

克罗恩病爬行脂肪肠系膜脂肪组织菌群移位

IBD治疗药物

Mirikizumab可安全有效地治疗克罗恩病

Mirikizumab是一种人源化的IL-23p19单抗，在银屑病及溃疡性结肠炎中表现出了疗效。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在191名克罗恩病患者中，发现每4周接受一次静脉注射mirikizumab，可安全有效地诱导内镜下缓解；而每4周接受一次静脉注射或皮下注射mirikizumab，均可安全有效地维持内镜下缓解。

IBD治疗药物 Mirikizumab 研究论文医学研究 2期临床试验

克罗恩病排除饮食

Lancet子刊：克罗恩病排除饮食可有效诱导并维持克罗恩病的缓解

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机对照试验结果，对44名中轻度克罗恩病患者进行24周的干预，发现克罗恩病排除饮食（CDED）+部分肠内营养或单独的CDED可有效地诱导并维持临床缓解，并可诱导内镜下缓解。

克罗恩病排除饮食研究论文医学研究随机对照试验克罗恩病

口腔菌群

口腔菌群研究论文前瞻性队列研究克罗恩病牙周炎

克罗恩病

Nature子刊：一种天然淋巴细胞在克罗恩病患者中富集

Nature Communications上发表的一项最新研究，在人肠道中鉴定出2群CD127+ CD94+ 天然淋巴细胞，其中一群表达颗粒溶素及穿孔素，并在克罗恩病患者的炎症肠道中富集。

克罗恩病天然淋巴细胞 CD127+ CD94+ 天然淋巴细胞穿孔素颗粒溶素

超加工食品

超加工食品可能增加克罗恩病风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近25万名受试者进行多年随访后发现，超加工食品摄入量与克罗恩病（CD）风险呈显著正相关，但与溃疡性结肠炎（UC）风险无显著关联。

超加工食品研究论文前瞻性队列研究 IBD 克罗恩病

胞外囊泡

国内团队：胞外囊泡中的dsDNA激活STING通路，促进克罗恩病

南京医科大学附属金陵医院的任建安、吴秀文和南京医科大学附属明基医院的赵云与团队，在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，发现在活动性克罗恩病患者的胞外囊泡（EV）中，dsDNA水平显著增加并与疾病活动性呈正相关，并揭示了相关机制。该研究结果提示，胞外囊泡中的dsDNA或可作为克罗恩病的诊断标志物及治疗靶点。

胞外囊泡 STING 研究论文基础研究 dsDNA

克罗恩病

靶向细菌黏附素FimH或可治疗克罗恩病

超过半数的克罗恩病患者的肠道菌群中存在粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC），AIEC表达的细菌黏附素FimH可通过作用于TLR4，以诱导肠道上皮细胞及巨噬细胞的炎症细胞因子产生。来自Microbiome上发表的一项最新研究，发现相比于健康对照，克罗恩病患者的肠道菌群中的肠杆菌科富集，且普遍存在表达FimH的细菌。特异性阻断FimH可抑制肠杆菌科的肠道上皮黏附，并预防肠道黏膜炎症。这些发现为治疗克罗恩病带来了新启示。

克罗恩病 FimH 研究论文基础研究粘附侵袭性大肠杆菌

肠-脑轴

狄氏副拟杆菌诱导克罗恩病小鼠的抑郁

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究结果，发现在自发性克罗恩病小鼠模型中，在慢性炎症期出现抑郁样行为的同时，伴随着肠道菌群中的狄氏副拟杆菌丰度增加。进一步研究发现，狄氏副拟杆菌的单独定殖即可诱导抑郁样行为，且不诱导其它行为的变化及炎症的恶化。

肠-脑轴研究论文狄氏副拟杆菌克罗恩病抑郁

硒

国内团队Cell子刊：补充硒抑制Th1分化，或能缓解克罗恩病

浙江大学的的靳津团队与浙江大学医学院附属邵逸夫医院的曹倩团队在Immunity上发表的一项最新研究，发现克罗恩病患者结肠中的Th1细胞富集，而硒水平显著降低。机制上，硒可通过促进嘌呤合成补救途径，并抑制一碳代谢，从而抑制Th1细胞分化。在结肠炎小鼠模型及克罗恩病中，补充亚硒酸盐可缓解结肠炎。

硒克罗恩病 T细胞分化研究论文基础研究

克罗恩病

抗菌群抗体应答或可预测克罗恩病发病

Gastroenterology上发表的一项最新研究，在384名克罗恩病患者的无症状直系亲属中发现，基线时针对菌群抗原的特异性抗体应答与随后发展出克罗恩病的风险增加相关，且这种关联独立于肠道屏障功能、炎症标志物及遗传风险。

克罗恩病生物标志物研究论文基础研究队列研究

自身免疫疾病

Nature Outlook: 肠道微生物参与自身免疫的证据

Nature近期发表的科普新闻，介绍了肠道菌群是如何影响克罗恩病、一型糖尿病和多发性硬化症等疾病的发生发展的。并进一步探讨了如何利用肠道菌群为靶点防治自身免疫疾病。

自身免疫疾病肠道菌群一型糖尿病克罗恩病多发性硬化症（MS）

肥胖

超60万人数据：肥胖与哪种炎症性肠病有关？

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，总结了5项前瞻性队列研究（共涉及超过60万名成年受试者）的数据，发现肥胖与克罗恩病（CD）的风险增加相关，但与溃疡性结肠炎（UC）的风险无显著关联。

肥胖研究论文前瞻性队列研究 IBD 克罗恩病

饮食干预

限定碳水化合物饮食PK地中海饮食，谁更适合克罗恩病患者？

近期发表于Gastroenterology的一项研究，比较了地中海饮食（MD）和限定碳水化合物饮食（SCD）在轻中度克罗恩病（CD）成年患者中的疗效差异，结果显示SCD在症状缓解、粪便钙卫蛋白应答和C反应蛋白应答方面并不优于MD，而MD相比SCD干预更容易采纳和坚持，并考虑到MD可能带来的其它健康益处，对于大多数轻度至中度症状的CD患者，MD可能优于SCD。

饮食干预克罗恩病研究论文医学研究随机对照试验

粘膜相关菌群

在菌株水平分析克罗恩病患者的黏膜相关菌群

粘膜相关菌群研究论文基础研究克罗恩病菌群培养

酸中毒

炎症相关的粘膜酸中毒调控肠道上皮细胞的基因表达

酸中毒研究论文基础研究细胞系实验啮齿动物（小鼠）

IBD治疗药物

乌司奴单抗治疗克罗恩病的2年临床缓解率约1/3

乌司奴单抗（Ustekinumab）靶向IL-12及IL-23的p40亚基，已获批用于IBD的治疗。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项前瞻性队列研究结果，对252名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者进行至少2年的随访，发现治疗2年后，接近一半的患者停药（其中2/3因缺乏应答而停药），所有患者的无需皮质类固醇的临床缓解率约为1/3。

IBD治疗药物研究论文医学研究前瞻性队列研究观察性队列研究