克罗恩病

菌群-免疫互作克罗恩病 CD4+ T细胞免疫耐受研究论文

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，在54名克罗恩病（CD）患儿中进行12周的饮食疗法干预，发现饮食疗法诱导的缓解与菌群组成及代谢表型向健康儿童的转变相关，表现为变形菌门的减少和厚壁菌门的增加。

饮食疗法克罗恩病研究论文儿童克罗恩病

克罗恩病

克罗恩病患者的小肠菌群变化

克罗恩病（CD）可影响整个肠道，但大多数研究使用粪便样本对菌群进行分析。Gut上发表的一项最新研究结果，通过刷检及活检采样，对比鉴定了克罗恩病患者与健康对照的小肠（包括十二指肠及回肠）黏膜菌群的多样性及组成差异。

克罗恩病研究论文小肠菌群

克罗恩病

周宏伟+何肖龙Cell子刊：肠道菌群产生的一种酶或能缓解克罗恩病

肽聚糖是细菌细胞壁的主要结构成分，其特定碎片能通过激活模式识别受体NOD2，对宿主的多种生理过程产生影响。NOD2在克罗恩病（CD）病理机制中有重要作用，其功能缺失突变是CD最大的风险因素。然而，另一方面，源自菌群的NOD2配体（肽聚糖碎片）的变化是否在CD发病中发挥作用，目前尚不清楚。南方医科大学珠江医院周宏伟和何肖龙团队在Cell Host and Microbe发表一项最新研究，对这一问题进行了深入探索。他们发现，肠道菌群表达的一种肽聚糖水解酶——DL-endopeptidase（DL-内肽酶），能够促进肠道中的NOD2配体生成，从而活化宿主NOD2信号。这种细菌酶的耗竭在CD病理中有关键作用，旨在补充DL-内肽酶的干预方法，或是治疗CD的新思路。

克罗恩病细菌酶 Nod2 DL-内肽酶肠道菌群

克罗恩病

血清蛋白谱或可预测停用英夫利昔单抗后的克罗恩病复发风险

克罗恩病英夫利昔单抗生物标志物研究论文队列研究

克罗恩病

多组学尺度研究克罗恩病的位置特异性特征

克罗恩病（CD）可在单独的疾病部位（如回肠或结肠），也可在多个部位（回结肠），目前单独的CD亚型如何影响CD的分子谱至今未知。近日发表在Microbiome的文章，利用宏蛋白质组学、鸟枪宏基因组学、16S rRNA 测序、代谢组学和宿主遗传学等多组学方法并配和临床内镜评估，以区分CD亚型。研究表明不同CD亚型具有显著差异且存在不同的位置特异性的病理特征，利用多组学方法有助于IBD生物标志物的发现。

克罗恩病肠道菌群多组学炎症性肠病

克罗恩病

克罗恩病中的结肠黏膜-腔界面菌群特征

克罗恩病（CD）患者具有不同于健康人的肠道菌群组成和代谢特征，然而炎症、潜在遗传风险是否对菌群存在影响及其与疾病表型的关系尚不清楚。近日在Genome Medicine上发表的这篇文章，分别对内镜缓解期CD患者、对照组（与肥胖、疾病遗传学相关的表型未受影响）的结肠黏膜腔界面（MLI）灌洗取样并进行菌群分析，发现肥胖、内镜缓解期CD和高遗传风险CD具有重叠的MLI菌组特征，表明菌群对CD和肥胖的共同作用可能受遗传因素的影响。内镜缓解期间的菌群分析可预测CD的状态和进展，因此，MLI采样可有助于揭示CD发病机制并提供新的预后生物标志物。

克罗恩病肠道菌群

SP140

Cell：SP140通过抑制巨噬细胞的拓扑异构酶影响克罗恩病

SP140是一种含有植物同源结构及溴结构域的表观遗传阅读器，其功能缺失突变与克罗恩病、多发性硬化及慢性淋巴细胞白血病相关。Cell上发表的一项最新研究结果，发现SP140可抑制拓扑异构酶（TOP）的活性，以维持巨噬细胞的异染色质；而缺失SP140可降低巨噬细胞的细胞因子产生及细菌杀伤能力，并恶化小鼠结肠炎，TOP抑制剂可缓解。在克罗恩病患者中，SP140的特定突变导致其与TOP的互作缺失，导致PBMC的先天性免疫转录降低，而TOP抑制剂可恢复。

SP140 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）克罗恩病

IBD治疗药物

不同生物制剂与小分子诱导及维持腔内克罗恩病缓解的疗效对比

Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了25项诱导缓解试验（共包含8720名患者）及15项维持缓解试验（共包含4016名患者）的数据，对比了不同生物制剂与小分子在诱导及维持腔内克罗恩病缓解中的疗效。

IBD治疗药物克罗恩病综述

克罗恩病

克罗恩病患者健康亲属的肠道屏障功能与肠道菌群相关

Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，在3000多名克罗恩病患者的直系亲属中，鉴定出了与肠道屏障功能障碍相关的菌属及菌群通路变化。

克罗恩病研究论文肠道屏障功能队列研究

炎症性肠病

Nature子刊：确定克罗恩病中的一类致病性Tc17细胞

克罗恩病的免疫病理学与偏向致病性 TH17 细胞的 CD4+ T 细胞反应失调有关。然而，能够产生 IL-17的 CD8+ T 细胞（Tc17 细胞）在此病中的作用仍不清楚。近期发表于Nature Communications的一项研究确定了克罗恩病中一类独特的具有与疾病活动性相关的促炎特征的Tc17细胞群。此类Tc17相关标志物如CD6可以预示临床结果，并可能指导个性化治疗决策。

炎症性肠病 T细胞克罗恩病

IBD

21世纪的全球IBD住院率变化趋势（综述）

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项，基于35个国家的数据，总结了21世纪的IBD——包括溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）的住院率变化趋势。

IBD 综述溃疡性结肠炎克罗恩病住院率

克罗恩病

CD39+ CD8+ T细胞的耗竭与克罗恩病缓解相关

Gastroenterology上发表的一项最新研究，对克罗恩病患者的外周血CD8+ T细胞进行分析后发现，CD39+ CD8+ T细胞的耗竭与疾病缓解相关，而CD39作为免疫检查点，其ATP水解酶活性可驱动CD8+ T细胞的耗竭。

克罗恩病研究论文 CD39 CD8+ T细胞 T细胞耗竭

克罗恩病

Lancet：治疗中重度克罗恩病，乌司奴单抗与阿达木单抗疗效有差异吗？

克罗恩病乌司奴单抗阿达木单抗随机平行双盲试验

IBD治疗药物

Lancet：Risankizumab可安全有效地诱导中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可选择性靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在ADVANCE试验及MOTIVATE试验中，相比于安慰剂，每4周皮下注射一次600mg或1200mg Risankizumab（持续3次），在中重度活动性克罗恩病患者中，可诱导更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性良好。

IBD治疗药物 risankizumab 研究论文医学研究 3期临床试验

IBD治疗药物

Lancet：Risankizumab可安全有效地维持中重度活动性克罗恩病的缓解

Risankizumab可靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，542名接受Risankizumab诱导治疗后应答的中重度活动性克罗恩病患者继续接受每8周一次的Risankizumab或安慰剂的维持治疗，干预52周后，相比于安慰剂，Risankizumab可维持更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性与安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 risankizumab

克罗恩病

抗GM-CSF自身抗体可预测克罗恩病

Gastroenterology上发表的一项纵向队列研究结果，发现在克罗恩病患者确诊数年前，体内即可检测到抗GM-CSF自身抗体，后者可识别GM-CSF的转录后糖基化修饰。

克罗恩病研究论文纵向队列研究 GM-CSF 自身抗体

菌群-免疫互作

克罗恩病患者失调的肠道菌群可促进Th1免疫反应

Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究结果，发现因肠道菌群中的磷脂酶A编码基因的丰度升高，克罗恩病患者的粪便溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）水平增加，而后者可恶化小鼠结肠炎。机制上，LysoPS通过P2ry10和P2ry10b依赖性方式，诱导CD4+ T细胞的代谢重编程并促进糖酵解，从而增强Th1免疫应答。

菌群-免疫互作 Th1免疫应答研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

克罗恩病

克罗恩病患者的口腔微生物组

Journal of Crohn's and Colitis近期发表的研究，探究了有/无口腔表现的CD患者口腔微生物群结构。发现 CD患者的口腔微生物群与正常个体有显著差异，提示口腔微生物或可以用于诊断CD。

克罗恩病口腔微生物组

IBD治疗药物

不同生物制剂在克罗恩病内镜下愈合中的疗效对比

American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了4项临床试验（共299名克罗恩病患者）的数据后发现，对于回肠及结肠的内镜下愈合，TNF-α单抗的总体效果优于维多珠单抗及优特克单抗。

IBD治疗药物克罗恩病荟萃分析

黏附侵袭性大肠杆菌

黏膜代谢产物助长CD相关大肠杆菌的生长和毒性

阐明肠道细菌如何与宿主相互作用，对促进健康和治疗腹泻及炎症性肠病具有重要意义。JCI insight近期发表的文章，将IBD患者回肠粘膜的微生物组、代谢组与他们的临床表型和基因型结合起来，用以确定有利于克罗恩病(CD)相关的大肠杆菌（AIEC）的生长和毒力的因素。结果发现，AIEC能够利用与健康和炎症有关的粘膜代谢物来促进生长、获取能量、抗压和产生毒力等，并发现代谢适应性可能是AIEC从共生体转变为病原体的基础。

黏附侵袭性大肠杆菌研究论文啮齿动物（小鼠）克罗恩病黏膜代谢产物

IBD治疗药物

在克罗恩病中，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物优于维多珠单抗单药

英夫利昔单抗+巯嘌呤类药物在IBD中的疗效优于英夫利昔单抗单药，但维多珠单抗联合巯嘌呤类药物是否可增强维多珠单抗单药的疗效仍有争议。来自Gut上发表的一项最新研究，发现相比于维多珠单抗单药，维多珠单抗联合巯嘌呤类药物在克罗恩病（而非溃疡性结肠炎）中的治疗失败比例显著降低。

IBD治疗药物研究论文维多珠单抗巯嘌呤类克罗恩病

粘附侵袭性大肠杆菌

粘附侵袭性大肠杆菌促进回肠克罗恩病的早期发生

Gut上发表的一项前瞻性队列研究结果，通过对克罗恩病患者手术前后的回肠样本进行对比分析，发现术前的粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）回肠定殖可预测术后复发风险，术前或术后的AIEC回肠定殖与更高的术后复发风险相关，术后的AIEC回肠定殖与早期回肠病变相关。该研究结果提示，AIEC在回肠克罗恩病的早期发生中起到关键作用。

粘附侵袭性大肠杆菌克罗恩病研究论文前瞻性队列研究

克罗恩病

克罗恩病患者中富集的一种新型T细胞

克罗恩病 T细胞研究论文基础研究

回肠菌群

回肠菌群可用于预测克罗恩病患者的手术部位感染

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项前瞻性队列研究，在149名接受回肠-结肠切除术的克罗恩病患者中发现，基于回肠黏膜相关菌群中的特定菌属构建模型，可较准确地预测手术部位感染的风险。

回肠菌群研究论文前瞻性队列研究克罗恩病手术部位感染

IBD治疗

Guselkumab可有效诱导克罗恩病的缓解

Guselkumab是一种选择性的IL-23 p19拮抗剂，已获批用于斑块状银屑病及银屑病性关节炎的治疗。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在309名中重度活动性克罗恩病患者中发现，各剂量组的guselkumab均可有效诱导克罗恩病的临床缓解及内镜下缓解。

IBD治疗研究论文医学研究 2期临床试验 Guselkumab

IBD治疗

阿达木单抗用于克罗恩病的不同诱导及维持治疗策略

Gastroenterology上发表的一项3期临床试验结果，发现高诱导方案（4周高剂量诱导）及标准诱导方案（3周高剂量诱导）在阿达木单抗诱导克罗恩病的临床缓解及内镜应答的疗效上无显著差异，而根据克罗恩病活动指数（CDAI）+C-反应蛋白（CRP）或根据血清阿达木单抗浓度±临床指标优化的2种维持治疗策略在疗效上也无显著差异。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

IBD治疗

Lancet子刊：在接受ustekinumab治疗的克罗恩病患者中，达标治疗相比于标准治疗并无更多获益

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在440名对ustekinumab诱导治疗应答的中重度活动性克罗恩病患者中发现，相比于标准治疗（仅根据疾病恶化来进行临床决策），达标治疗（根据前期内镜应答、临床症状及生物标志物来进行临床决策）并无更好的治疗效果。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验克罗恩病

PUFA

多不饱和脂肪酸或加重克罗恩病

克罗恩病（CD）与西式生活习惯有关。本文重点关注西式饮食中的PUFA与CD的相关性。研究结果显示，PUFA可能引发代谢性肠炎，进而加重CD。

PUFA 克罗恩病炎症性肠病饮食

克罗恩病肠狭窄

Lancet子刊：药物治疗可显著改善克罗恩病患者的肠狭窄症状

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项单中心非盲随机对照试验结果，77名克罗恩病肠狭窄患者接受12个月的强化药物治疗或标准药物治疗，药物治疗可显著改善梗阻症状及狭窄形态，而相比于标准药物治疗，强化药物治疗可显著降低治疗失败率。

克罗恩病肠狭窄医学研究研究论文随机对照试验克罗恩病