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John A McCulloch
文章数:7篇
肿瘤免疫治疗
Nature子刊:肠道菌群可影响黑色素瘤患者对PD-1单抗治疗的应答
Nature Medicine上发表的一项最新研究,在94名接受PD-1单抗治疗的黑色素瘤患者中发现,治疗前(而非治疗后)的肠道菌群特征与临床应答相关。综合本研究中的队列及已发表研究中的4个队列进行荟萃分析,鉴定出以放线菌门及毛螺菌科/瘤胃球菌科富集为特征的菌群与较好的临床应答相关,而与系统性及肠道炎症相关的革兰氏阴性菌的富集与较差的临床应答相关。另外,毛螺菌科及链球菌属的富集分别与较好及较差的预后相关,并与不同的免疫相关不良事件相关。尽管菌群特征与患者对PD-1单抗的应答的关联受到地理因素影响,基于多个队列的菌群数据训练的机器学习模型可预测不同队列的患者对PD-1单抗的应答。
肿瘤免疫治疗
研究论文
队列研究
PD-1单抗
菌群-免疫互作
癌症免疫治疗
Science:高纤维饮食或有益免疫治疗,益生菌存疑
肠道菌群可以调节癌症患者对免疫检查点阻断(ICB)治疗的应答。饮食习惯和补充剂(如益生菌)可以影响肠道菌群,但这些饮食因素对癌症免疫治疗的影响尚待深入研究。Science最新发表的一项由Jennifer A. Wargo团队与合作者团队开展的研究,结合临床观察和动物实验,探索了益生菌和膳食纤维摄入对ICB治疗抗癌效果的影响。该研究首先在临床队列中检验了之前报道的与ICB应答相关的肠道菌群特征,如瘤胃球菌科(有降解淀粉和发酵纤维的功能)的富集。然后,研究者通过分析黑色素瘤患者的饮食问卷,发现益生菌摄入似乎与较差的治疗结果相关,而充足的膳食纤维摄入则与更好的ICB治疗应答和无进展生存期(PFS)相关。之后,研究者在小鼠模型中对这些发现进行了检验,表明两种饮食因素对ICB疗效和抗肿瘤免疫有不同的影响,并证实肠道菌群介导了膳食纤维对ICB治疗的有益作用。虽然相关结论还需在更大的患者队列和临床试验中验证,而且益生菌以及活菌制剂对免疫治疗的影响很可能也因具体的菌株和配方而异,这些发现对癌症ICB治疗的临床实践和研究具有重要参考价值,特别是强调了高纤维饮食(多吃蔬菜、水果、豆类和全谷物)的重要性。
癌症免疫治疗
膳食纤维
益生菌
肠道菌群
抗肿瘤免疫
生命早期菌群
Nature子刊:调菌群抗肥胖,生命早期是关键
Nature Metabolism近期发表的研究发现,在出生后的生命早期定植源自野外小鼠的肠道菌群,能帮助小鼠抵御成年后的食源性肥胖和代谢疾病。提示对于通过调控菌群来改善代谢健康,生命早期是一个重要的干预窗口期。
生命早期菌群
野化鼠
医学研究
食源性肥胖
代谢
大脑功能连接
脑肠轴新发现:菌群多样性或与婴儿负面情绪相关?
我们对肠道菌群个体差异及变化在人类发育早期的敏感阶段如何影响大脑功能网络连接和行为性情知之甚少。Brain,Behavior,and Immunity最新发表的文章对此进行了探讨。结论之一与作者假设和前期研究不同,即新生儿肠道菌群类群多样性与负面情绪呈正相关,值得关注。
大脑功能连接
新生儿肠道菌群
新生儿性情
研究论文
出生25天新生儿
菌群研究工具
Science:用天然菌群释放实验小鼠的研究价值
共生菌群可影响宿主发育和生理功能,尤其是免疫系统。常规实验小鼠不具备“正常”的共生菌群,可能影响实验结果的可重复性甚至转化应用价值。Science发表的一项最新研究,报道了一种使实验小鼠拥有“天然”菌群的方法,由此产生的“野化鼠”在一定程度上具有与野生小鼠类似的免疫表型。在两项临床前实验中,常规实验小鼠未能预测人类患者对药物治疗的免疫反应,而野化鼠的反应与患者一致。因此,与常规模型小鼠相比,有明确基因型+天然菌群的野化鼠,恐怕更适合用于研究宿主-菌群互作,有助于提高临床前研究的转化应用价值。
菌群研究工具
C57BL/6小鼠
共生菌群
菌群-免疫互作
模式动物
动脉粥样硬化
Immunity:IL-23和IL-22监控肠道菌群,预防动脉粥样硬化
肠道菌群与细胞因子信号间的互作,如何影响血栓形成?Immunity近期发表的研究表明,细胞因子IL-23及其下游的IL-22可限制促动脉粥样硬化的菌群,从而对动脉粥样硬化起保护性作用。这些发现也提示,临床上使用这两种细胞因子的抑制剂/阻断剂以治疗特定炎症疾病时,需注意对菌群和心血管疾病的潜在影响。
动脉粥样硬化
IL-23
IL-22
atherosclerosis
inflammation cytokines
肝癌
Science:肠道菌群代谢胆汁酸,影响肝癌免疫监视
肝癌是我国的高发癌症,死亡率居高不下。Science本周发表一项重要研究,在小鼠中发现肠道菌群介导的胆汁酸代谢可影响肝窦内皮细胞表达趋化因子CXCL16的水平,从而调控CXCR6+ NKT细胞在肝脏的特异性积累和细胞因子生成,影响肝脏抗肿瘤免疫。该研究明确了肠-肝轴中肠道菌群及其胆汁酸代谢功能与肝脏免疫的关联,也为肝癌治疗带来新的启示。可搭配评论文章阅读(http://www.xunludkp.com/papers/read/1051242803)
肝癌
胆汁酸
自然杀伤细胞
抗肿瘤免疫
肠-肝轴