肿瘤相关巨噬细胞

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医科院肿瘤医院：肿瘤相关巨噬细胞的XBP1活化可促进结直肠癌进展

中国医学科学院肿瘤医院的朱红霞团队与徐宁志团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究结果，发现在结直肠癌患者的肿瘤相关巨噬细胞中，可观察到XBP1的剪接及活化。机制上，XBP1活化可通过上调促肿瘤细胞因子的表达，并通过增强CD47/SIRPα信号以抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而促进结直肠癌的生长及转移。利用CRISPR敲除XBP1，可增强肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤活性。该研究结果提示，靶向XBP1信号可作为治疗结直肠癌的潜在策略。

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天津总医院团队：高脂饮食如何促进大肠癌发生？

高脂饮食（HFD）是一个众所周知的肠道菌群失调和结直肠癌（CRC）危险因素。然而，有关HFD、肠道菌群和致癌作用的证据较为有限。来自天津医科大学总医院的曹海龙和王邦茂研究团队最新发表在Journal of Cellular and Molecular Medicine的研究揭示了HFD增加进展期结直肠癌（CRC）的发生率，并探索了其详细机理。该研究表明，HFD诱导的生态失调通过激活MCP‐1/CCR2轴加速了肠腺瘤‐腺癌顺序发生，为更好地理解HFD相关CRC的机制和预防提供新的见解。

结直肠癌 Gut microbiota high-fat diet intestinal carcinogenesis MCP-1/CCR2 axis

肿瘤内的免疫特征影响结直肠癌患者的预后

肿瘤微环境中的免疫细胞浸润影响肿瘤治疗的预后。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，发现一类结直肠癌患者有着较差的预后，这类患者的肿瘤内有大量的CD8+ T细胞浸润及高表达PD-L1的巨噬细胞，并且肿瘤内的所有免疫应答相关基因及免疫检查点基因均过表达。研究结果提示，肿瘤内的免疫特征或可用于预测结直肠癌患者的预后情况。

结直肠癌结直肠癌肿瘤免疫免疫细胞浸润 CD8+ T细胞

南方医科大学：菌群失调如何促进结直肠癌转移

南方医科大学近期在《Cell Death and Differentiation》上发表的一项研究，发现在结直肠癌小鼠模型中，肠道菌群失调可促进组织蛋白酶K的分泌，后者可通过促进肿瘤相关巨噬细胞的M2极化而增强结直肠癌细胞的侵袭及转移。在人结直肠癌组织中，组织蛋白酶K的过表达也与巨噬细胞的M2极化、肿瘤转移及更差的预后相关。研究结果提示，组织蛋白酶K或可作为结直肠癌的生物标志物及潜在治疗靶点。

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阻断HCK，抑制与肿瘤”狼狈为奸“的巨噬细胞

① SRC家族激酶造血干细胞激酶（HCK）的异常活化，驱动血液恶性肿瘤；② HCK水平增高，结直肠癌患者生存期缩短；③ 小鼠中Hck活性增高促进结肠恶性肿瘤的生长，肿瘤相关巨噬细胞表现为明显的选择性激活的内吞型，不依赖于成熟的淋巴细胞或Stat6依赖性Th2细胞因子信号传导通路；④ 采用药理学或遗传学手段抑制Hck活性，可抑制肿瘤相关巨噬细胞的选择性活化及结肠癌异种移植瘤的生长；⑤ Hck可作为实恶性实体瘤的治疗靶点。

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