氧化应激

孤独症谱系障碍（ASD）是一种广泛性的神经发育障碍，其主要病症包括异常的行为如社交障碍、刻板和狭隘兴趣，其中孤独症（又称自病症）为最严重的一种。多项研究表明肠道菌群可通过肠脑轴调节胃肠道生理、免疫功能，甚至行为。近日，南方医科大学珠江医院王前、周宏伟、李壮和Muxuan Chen及团队在Brain Behavior and Immunity上发表最新研究，使用丙戊酸（VPA）诱导建立ASD小鼠模型，发现VPA暴露会导致小鼠肠道先天发育不全，其特点是过度的氧化应激和炎症，会影响早期的菌群定植。在生命早期补充超氧化物歧化酶（SOD）可修复自闭症小鼠肠道菌群，改善ASD相关行为。总之，该研究为未来干预和治疗ASD提供了新策略。

自闭症肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

补铁

孕期补铁有讲究，男女影响略不同

本研究通过动物实验证明，对于雄性后代，母亲孕期补充亚铁血红素可能改变肠道菌群结构、增加肠道氧化应激，影响葡萄糖耐受。但是这种反应在雌性后代中并不显著。有必要针对孕期营养补充开展更深入的研究，揭示最佳的孕期营养策略。

补铁研究论文肠道菌群肠道渗透性氧化应激

活性硫

Cell子刊：肠道菌群如何增强宿主的抗氧化能力

肠道菌群构成的微生态系统在维持肠道稳态方面发挥着重要的作用，肠道菌群与宿主相互作用以调节肠道生理和肠外功能。然而，它们对宿主抗氧化能力的贡献在很大程度上仍有待研究。发表在Cell Reports上的一项研究发现，肠道细菌通过产生的活性硫（RSS）物质来增强宿主的抗氧化能力，为关于宿主-饮食-微生物群相互作用机制提供了新的见解。

活性硫肠道菌群饮食-菌群-宿主互作氧化应激

低聚果糖

低聚果糖的抗炎、抗氧化和免疫调节作用（综述）

低聚果糖（FOS）是聚合度较短的可溶性膳食纤维，由3到10个果聚糖分子组成。近期发表于Nutrition Reviews的一篇综述，筛选了2000年12月至2020年1月间的1316篇文章，纳入其中28项研究，评估了补充FOS对炎症、免疫调节、氧化应激和肠道免疫反应的影响的当前证据，表明补充FOS有助于抗炎和抗氧化，从而增强肠道免疫系统，可能对机体健康有益。

低聚果糖炎症氧化应激免疫调节综述

结直肠癌

Cell子刊：细菌代谢物罗伊氏菌素可抑制结直肠癌生长

Cancer Cell近期发表的文章，通过分析不同突变负荷的结肠癌变模型小鼠的粪便菌群代谢产物，发现结肠癌中罗伊氏乳杆菌及其代谢物罗伊氏菌素显著减少，罗伊氏菌素通过诱导氧化应激和抑制蛋白翻译从而抑制结直肠癌生长。定植罗伊氏乳杆菌可延长结肠肿瘤模型小鼠的生存期，提示我们罗伊氏乳杆菌或可用于结肠肿瘤的辅助治疗。

结直肠癌罗伊氏乳杆菌罗伊氏菌素氧化应激

恶病质

国内团队：缺失MyD88或可改善肠道氧化损伤导致的恶病质

肠道氧化应激在恶病质的诱导和进展中起着关键作用，恶病质通常根据体重减轻进行诊断和分类。因此，减少肠道氧化损伤是维护人类和动物健康的一种常见且高效的策略。中国科学院亚热带农业生态研究所的唐宇龙和湖南农业大学的谭碧娥合作在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表文章，MyD88通过自噬依赖机制调节肠道氧化应激，这表明降低MyD88水平可能是肠道氧化损伤诱导体重减轻的一个假定的治疗目标。

恶病质百草枯氧化应激

高脂饮食

高脂饮食恶化小鼠的视网膜色素变性

高脂饮食可诱导高血糖及代谢综合征，从而导致视力障碍。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现短期喂食高脂饮食，可在视网膜色素变性小鼠模型诱导视网膜的炎症及氧化应激，导致视网膜色素变性恶化及视力降低。

高脂饮食视网膜色素变性研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

氯化消毒副产物

华中科技大学团队：孕期氯化消毒副产物暴露与新生儿神经行为发育的关联

毒理学研究表明，母亲暴露于消毒副产物可损害胎儿神经发育。然而，来自流行病学研究的证据仍然很少，其潜在机制仍不清楚。本研究基于队列研究设计，补充了相关的证据。但是其未发现氧化应激过程在其中是否发挥中介作用。

氯化消毒副产物研究论文新生儿神经行为发育氧化应激

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

饮食限制

刘学波+刘志刚：限制蛋氨酸摄入或能减缓老年认知衰退

有研究表明，限制饮食中的蛋氨酸（甲硫氨酸）或能延长寿命、延缓衰老相关疾病的发生。西北农林科技大学刘学波、刘志刚与研究团队在Redox Biology发表的一篇最新研究，揭示了蛋氨酸限制改善衰老相关认知减退的作用和机制，表明FGF21是其中的关键分子靶标，为防治衰老相关的认知障碍提供了新线索。

饮食限制认知衰退衰老蛋氨酸限制线粒体

氧化应激

儿童体重快速增长或与孕期母亲氧化应激存在关联

本研究通过人群队列数据及孕期女性尿液氧化应激标志物检测发现，孕期8-异前列腺素含量更高者，儿童出生体重更低，但是后期增速更快。儿童体重快速增长容易引起肥胖，并引发系列的健康问题。同时，氧化应激也是糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的致病因素之一，其在母婴健康预测中的作用还有待进一步挖掘。

氧化应激研究论文孕妇儿童儿童BMI

植物性膳食

素食或可缓解机体炎症（综述）

氧化应激和炎症等几乎伴随机体所有代谢性疾病，同时也可以作为相关性疾病的干预靶点。本文综述了近5年共29项研究，分析了膳食模式与其生物标志物的相关性。研究结果显示，基于植物性食品的膳食模式与两者的生物标志物显著负相关。因此，文章推测，植物性膳食可以缓解氧化应激/炎症相关标志物，为相关人群提供膳食建议。

植物性膳食炎症氧化应激

结直肠癌

多吃水果和蔬菜降低大肠癌发病的机制

富含水果和蔬菜的饮食与结直肠癌（CRC）发病率的降低有关，部分原因是生物活性（聚）酚类成分及其肠道菌群代谢物的功能。Redox Biology近期发表的文章，收集回肠造口患者食用覆盆子前、后的回肠液进行体外发酵，发现覆盆子回肠发酵物质可调控氧化应激细胞保护通路Nrf2-ARE的基因表达，显著减少DNA损伤。即结肠可利用的覆盆子（聚）酚类及其微生物衍生的分解代谢产物可能在体内对大肠癌起保护作用。

结直肠癌氧化应激 DNA损伤覆盆子

菌群-肠-脑轴

军事医学科学院：环境噪音扰乱菌群-肠-脑轴，可促进老年痴呆

中国军事医学科学院崔博团队近期在Journal of Neuroinflammation发表研究，发现在遗传易感的阿尔茨海默病小鼠模型中，慢性环境噪音暴露会扰乱菌群-肠-脑轴的氧化-炎症-屏障稳态，加剧阿尔茨海默疾病进展。

菌群-肠-脑轴噪声肠道屏障阿尔茨海默病氧化应激

结肠炎相关结直肠癌

肠道硒蛋白P可抑制结肠炎相关结直肠癌

IBD患者的硒缺陷可能增加结直肠癌风险。先前研究发现，结肠炎相关癌症小鼠模型的硒蛋白P水平显著降低，后者是一种含硒抗氧化分泌蛋白。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞（而非肝脏或髓系细胞）特异性敲除硒蛋白P的小鼠中，氧化应激增强且基因组不稳定性增加，从而恶化AOM/DSS诱导的结肠炎相关癌症。另外，在溃疡性结肠炎患者的结肠组织中，可观察到硒蛋白P的表达降低，而硒蛋白P的水平与疾病严重程度呈显著负相关。该研究结果提示，结肠上皮细胞产生的硒蛋白P可能通过其抗氧化剂活性，在结肠炎相关结直肠癌中起到保护性作用。

结肠炎相关结直肠癌 colitis-associated cancer Selenium selenoproteins reactive oxygen species

褪黑素

扬州大学：褪黑素调节肠道菌群以恢复赭曲霉素A诱导的小鼠肝损伤

先前的研究发现，褪黑素可在赭曲霉素A（OTA）诱导的大鼠肝脏氧化应激中起保护作用。扬州大学的王洪荣团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过恢复OTA诱导的小鼠肠道菌群失调，从而恢复肠道屏障功能，并缓解OTA导致的肝脏氧化应激、炎症应答及线粒体自噬。

褪黑素赭曲霉素A 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

高脂饮食

中国医科大学：高脂饮食诱导肾损伤的机制

肥胖是慢性肾病的主要风险因素之一，但背后的机制尚未明确。中国医科大学的王占友团队与国外团队合作在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，发现长期喂食高脂饮食可诱导小鼠出现肥胖、糖尿病及肾功能障碍。机制上，高脂饮食通过促进肾小管细胞的氧化应激及线粒体分裂，增加肾小管细胞的凋亡，并激活肾脏中的脂肪生成途径，从而诱导肾损伤。

高脂饮食氧化应激线粒体功能障碍肾损伤研究论文

污染物

塑料微粒对鱼的氧化应激和肠道菌群的影响

塑料污染是当今人们面对的主要环境问题之一，其中纳米塑料（NP）和微塑料（MP）颗粒对海洋生物的潜在影响受到广泛关注。Journal of Hazardous Materials发表的一项研究表明，NP和MP因颗粒大小不同，对鱼体的毒性作用也有差异。颗粒较小的NP主要引起氧化应激反应，而颗粒稍大的MP主要导致肠道损伤和菌群失调。

污染物塑料颗粒鱼氧化应激肠道菌群

超氧化物歧化酶1（SOD1）

SOD1抑制氧化应激以缓解结肠炎

包括超氧化物自由基在内的活性氧在结肠炎中扮演重要角色，超氧化物歧化酶1（SOD1）可破坏体内的超氧化物自由基。Redox Biology上发表的一项最新研究，发现SOD1缺失可增强小鼠的氧化应激，并破坏肠道上皮屏障、降低抗氧化酶活性、增加促炎症性免疫细胞的结肠浸润，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。而恢复SOD活性可抑制p38-MAPK/NF-κB信号介导的炎症与凋亡反应，从而缓解结肠炎。

超氧化物歧化酶1（SOD1） ROS immune response Acute colitis BA SOD

吲哚丙酸（IPA）

具有抑癌作用的肠道菌群代谢产物——吲哚丙酸

肠道微生物群的致癌转化可能会增加患乳腺癌的风险。微生物组分泌的细胞生长抑制代谢物可抑制癌细胞增殖、移动和转移。最新发表在Cancers的研究证明，细菌色氨酸代谢物吲哚丙酸（IPA）具有抑制细胞生长的特性，可在体内外抑制乳腺癌发展。

吲哚丙酸（IPA） breast cancer Microbiome oncobiome indolepropionic acid

慢性肾病

Nature Reviews：“食疗”如何改善慢性肾病（综述）

中国自古就有”药食同源“的说法，很多食物或者某些膳食模式可用于防治疾病。近期发表于Nature Reviews Nephrology的一篇综述，介绍了“以食为药”（food as medicine）治疗慢性肾病（CKD）的相关研究进展。文章讨论了“以食为药”和“食物组”（foodome）的概念，归纳了多种食物和/或其生物活性成分对CKD中不同病生理特征（表观遗传、肠道菌群组成和功能、早衰、线粒体功能、炎症和氧化应激相关转录因子、一氧化氮生成）的靶向性和多效性的调控机制。文章干货颇多配图精美，感兴趣的读者可详细阅读。

慢性肾病营养治疗表观遗传肠道菌群衰老

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）

哈尔滨医科大学：绿茶中的EGCG如何延长肥胖大鼠寿命

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中含量最高的儿茶素。先前的研究表明，EGCG可延长健康大鼠的寿命。来自哈尔滨医科大学的牛玉存团队在Aging Cell上发表的一项最新研究，报道了在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中，EGCG可改善血糖、脂代谢、炎症及氧化应激，以恢复肥胖而导致减少的寿命。

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）食源性肥胖大鼠寿命脂代谢

氧化三甲胺

氧化三甲胺诱导年龄相关的血管内皮功能障碍

氧化三甲胺 acetylcholine aging brachial artery microbiota nitric oxide

基因-表型相关性

Cell子刊：艰难梭菌感染的新机制

艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）可导致严重炎症和胃肠道损伤，这种炎性组织损伤导致感染部位宿主来源的血红素浓度增高。因其高氧化还原活性，血红素对专性厌氧的C. difficile具有一定毒性。C. difficile可通过HatRT外排系统减少其毒性，但HatRT对C. difficile定殖和肠道内维持并不起作用，表明存在另外的血红素应对机制。发表在《Cell Host and Microbe》上的一项研究发现了一个血红素感应系统，其中HsmR通过结合血红素激活HsmA表达，后者可降低血红素毒性并利用血红素降低氧化应激压力，从而实现在肠道内定植并赋予艰难梭菌对常用CDI治疗药物万古霉素的抗性，表明靶向HsmR或HsmA的药物开发或可用于CDI治疗。

基因-表型相关性艰难梭菌 Clostridioides difficile heme utilization antibiotic sensitivity

睡眠

Cell：睡眠太少促早死，是因为伤在肠道？

缺乏睡眠损害健康，在多种模式生物中，严重的睡眠剥夺可导致动物早死，但是人们并不清楚这个现象背后的原因和机制。《Cell》最新发表了一项来自哈佛医学院的研究，发现睡眠不足可导致肠道内积累大量活性氧自由基，引起肠道的氧化应激损伤，并在果蝇中证明这种肠内的活性氧积累正是严重睡眠不足促进早死的原因。对于改善睡眠不足带来的健康问题，这项研究或许能提供一些新思路。

睡眠 Sleep sleep deprivation reactive oxygen species Oxidative stress

益生菌

陆军军医大学：益生菌或有助于改善阿尔兹海默症或轻度认知障碍

益生菌可改善动物的认知功能，但在临床试验中，益生菌对阿尔兹海默症（AD）及轻度认知障碍（MCI）患者的认知改善效果尚有争议。Aging上发表的一项来自陆军军医大学团队的荟萃分析结果，对5项RCT（涉及近300名AD或MCI患者）进行总结后发现，益生菌可有效改善患者的认知功能，并减少炎症和氧化应激反应。

益生菌阿尔兹海默症荟萃分析炎症标志物氧化应激

肿瘤代谢

Cell子刊：饮食限制非必需氨基酸，或能抑制特定癌症亚型

一些癌症突变亚型中，癌细胞能够激活内源性氧化应激反应，伴随代谢途径的改变以支持产生更多的抗氧化剂。尽管这一现象有助于癌细胞的大量增殖和生存，但同时也可能是这类癌细胞的“阿喀琉斯之踵”。Cell Metabolism最新发表的封面研究证实，慢性激活Nrf2抗氧化反应的癌细胞，会对外源性非必需氨基酸（NEAA）具有依赖性。这些发现为通过饮食限制和代谢酶抑制来限制NEAA的治疗策略提供了新的思路。

肿瘤代谢 Keap1 Nrf2 amino acid synthesis asparaginase

结直肠癌

Cell子刊：UCP2缺陷促结直肠癌发生

结直肠癌（CRC）与代谢和氧化还原失调有关。线粒体转运体解耦蛋白2（UCP2）在体外通过调控细胞代谢从而控制细胞增殖，而其对体内肿瘤的调控机制尚不明确。发表在Cell Reports上的最新研究发现UCP2通过其缺失使结直肠细胞代谢重编程，且使其氧化还原平衡失调，从而使结直肠细胞倾向于恶性转化。

结直肠癌 uncoupling protein 2 mitochondrial carrier tumor metabolic reprogramming Oxidative stress

非酒精性脂肪性肝炎

果糖诱导肠道渗漏和肝脏炎症和纤维化

过量的果糖摄入可诱导肥胖和代谢问题，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）。《Hepatology》近期发表的一项研究，在大鼠、小鼠、结肠细胞和人体样本中，揭示了果糖摄入对肠渗漏、内毒素和NAFLD的影响及其机制，首次表明，果糖摄入可经CYP2E1促进肠道细胞连接蛋白的硝基化，导致其降解，进而引发肠漏和内毒素升高，诱导脂肪性肝炎。这些发现进一步阐释了过量果糖诱导脂肪肝和脂肪性肝炎的机制，为相关防治干预带来启示。

非酒精性脂肪性肝炎果糖肠道屏障损伤内毒素血症氧化应激

早产儿

喂养方式影响早产儿的肠道菌群组成及氧化应激反应

《Free Radical Biology and Medicine》上发表的一项前瞻性队列研究，发现喂养方式显著影响了极低出生体重早产儿的肠道菌群多样性及组成，并影响了氧化应激反应。

早产儿 Feeding patterns Microbiome Newborn infants Oxidative stress