实验性自身免疫性脑脊髓炎

多发性硬化症是一种导致严重残疾的自身免疫性中枢神经系统疾病。近期研究表明肠道菌群与多发性硬化症的发病机制有关，然而特定的细菌类群及其代谢如何引发多发性硬化症的恶化，以及这些类群如何影响免疫的详细机制尚不清楚。Cell Reports最新研究表明色氨酸代谢产物犬尿酸通过募集GPR35+巨噬细胞，促进了小鼠自身免疫性脑脊髓炎的发生发展，本篇文章完善了菌群代谢物通过免疫细胞影响多发性硬化症的分子机制。

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多发性硬化症（MS）

产生ETX毒素的产气荚膜梭菌或是多发性硬化的诱因之一

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病，其发生发展与免疫系统中的髓鞘自身反应性淋巴细胞有关。MS的起病被认为需要环境因素触发，而肠道菌群失调在MS中很常见，但具体的致病物种尚不清楚。美国康奈尔大学研究人员近日在Journal of Clinical Investigation发表研究文章，发现MS患者肠道中常常存在产ETX毒素的产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）定植，并进一步证明ETX能够诱发小鼠中枢神经系统的自身免疫，从而推测产ETX毒素的产气荚膜梭菌可能是诱发MS的原因之一。

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芳香烃受体（AHR）

T细胞AhR活性调节肠道微环境，维持自身免疫和神经炎症

多发性硬化症（MS）是一种T细胞驱动的自身免疫性疾病，攻击中枢神经系统的髓鞘，目前尚无治愈方法。MS病因与肠道菌群和外部环境因素有关，但这种联系尚不清楚。一种对非致病性外部刺激有反应的免疫系统调节剂芳香烃受体（AHR），可结合屏障组织环境中存在的多种分子，是MS的治疗靶点。然而，尚未描述AHR在MS的T淋巴细胞中的确切功能。PLoS Biology最新研究表明缺乏AHR会改变肠道菌群，从而产生影响T细胞活力的代谢物。该工作发现可靶向肠道菌群内源性调节剂或可为MS患者开辟一条潜在的新治疗途径。

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维生素B5

朱书+江维Cell子刊：维生素B5缓解Th17细胞相关自身免疫性疾病的新机制

Th17细胞在机体防御和炎症反应中发挥重要作用，但不受控的Th17细胞应答可导致多种自身免疫性疾病。CD4+ T细胞向Th17细胞分化过程中，细胞代谢从氧化磷酸化向好氧糖酵解的转变是不可缺少的，并且有研究表明饮食成分或微生物代谢物影响Th17的分化。中国科学技术大学生命科学与医学部朱书、江维团队近日在Cell Reports发表研究文章，揭示了维生素B5调节Th17细胞代谢重编程而影响其分化的新机制，为治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病提供了潜在干预手段。

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多发性硬化症（MS）

肠道菌群如何影响多发性硬化症小鼠的神经炎症

多发性硬化（MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。肠道菌群在MS及其实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型的自身免疫中起着重要作用，但具体涉及该病的肠道细菌菌株尚不明确，抗生素治疗EAE的具体作用机制也不清楚。近日，美国西奈山伊坎医学院的Stephanie K. Tankou及其团队在Microbiome发表文章，报道了50种肠道细菌与EAE的严重程度有相关性，并给出了万古霉素可以通过依赖肠道菌群的肠-脑轴缓解EAE的新机制。

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髓系来源抑制性细胞(MDSCs)

PGE2强化后的MDSC或可治疗多发性硬化

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肺部菌群

Nature：肺部菌群影响大脑神经炎症

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的自身免疫疾病。不少研究揭示了肠道菌群对MS的影响，而Nature发表的这项最新研究，则首次发现了肺部菌群也能影响对MS的易感性，并揭示了其背后的免疫机制。

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菌群-免疫-脑轴

Science子刊：IL-17通过肠道菌群调控中枢神经系统自身免疫疾病

产生IL-17A及IL-17F的Th17细胞在中枢神经系统自身免疫疾病（如多发性硬化）的发展中起重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现IL-17缺失小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的易感性降低，这一表型与肠道菌群组成的变化相关，而恢复菌群可恢复其对EAE的易感性。进一步研究发现，缺失IL-17的Th细胞并未失去致病性，而在肠道上皮中恢复IL-17A的表达即可恢复IL-17缺失小鼠对EAE的易感性。该研究结果提示，IL-17并非直接介导了EAE，而是通过影响肠道稳态而间接介导了中枢神经系统自身免疫疾病。

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石榴皮提取物

陕西师范大学：石榴皮提取物调节肠道菌群，或能缓解多发性硬化

越来越多的证据表明，肠道菌群失调可能是多发性硬化（MS）及对应的动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的风险因素之一。陕西师范大学的张媛团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现口服石榴皮提取物可通过调节肠道菌群，从而显著缓解EAE小鼠的疾病严重程度。

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多发性硬化

宿主遗传与肠道菌群的互作，决定对多发性硬化的易感性

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的自身免疫疾病，其发病风险由遗传和环境等因素共同决定，肠道菌群也被证明与MS有密切关系。PNAS近期发表的一项小鼠研究表明，宿主基因型和肠道菌群之间的复杂互作，决定了宿主对MS的易感性。该研究发现，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，肠道菌群与宿主的遗传背景之间存在“适配”关系，当菌群与宿主遗传“不匹配”时，抗病个体的菌群或其中的特定肠菌（比如本研究中的罗伊氏乳杆菌），可能反而会增加易病个体的疾病风险。因此，干预肠道菌群治疗自身免疫疾病时，应考虑个体的遗传因素，设计量身定制的治疗方案。

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自身免疫性疾病

Nature：两株小肠细菌组队，恶化神经炎症

在多发性硬化等自身免疫病中，一些肠道微生物可诱导疾病的发生、影响疾病严重程度。Nature最新发表了来自日本理研综合医学科学中心Hiroshi Ohno团队的研究，发现两株小肠细菌的组合会加剧多发性硬化模型小鼠的症状。这些发现提示，在研究肠道菌群在自身免疫病中的作用时，需要考虑不同微生物之间的协同作用，而且小肠菌群对自身反应性T细胞的调控可能在相关疾病中起关键作用，这对未来的菌群研究取样提出了更高的要求。

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饮食干预

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

血清淀粉样蛋白A

Cell：血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病

Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用，血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化，而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。

血清淀粉样蛋白A acute phase reactant experimental autoimmune encephalomyelitis EAE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

多发性硬化

肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状

TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naive CD4+ T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+ T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。

多发性硬化 TGF-beta T helper cell multiple sclerosis Gut–Brain Axis

酒精

适量酒精摄入改善小鼠的自身免疫性神经炎症

酒精被认为具有促炎症效应，但一些研究报道了酒精可能改善某些自身免疫性疾病的症状。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，适量酒精摄入可改善雄鼠（而非雌鼠）的神经炎症，并以性别特异性方式改变小鼠的肠道菌群组成。

酒精 EAE Alcohol Diet gut–CNS axis

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

多发性硬化

Cell子刊：靶向Th17细胞归巢或是治疗多发性硬化新思路

有研究报道了多发性硬化与IBD的关联，但肠道免疫应答与神经炎症之间的关联机制尚不明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在EAE小鼠模型中，髓鞘特异性Th17细胞的肠道浸润先于神经炎症的发生，并改变了肠道菌群组成，靶向Th17细胞的肠道归巢可缓解EAE。

多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎动物实验 Th17细胞淋巴细胞归巢

菌群-免疫互作

大麻素组合可通过改变肠道菌群缓解小鼠EAE

δ-9-四氢大麻酚、大麻二酚的组合可用于治疗多发性硬化患者的肌痉挛。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型（多发性硬化的动物模型）中，δ-9-四氢大麻酚+大麻二酚可通过改变小鼠的肠道菌群组成及功能，降低炎症并缓解EAE症状。

菌群-免疫互作 Akkermansia muciniphila CBD EAE gut microbiome

益生菌

罗伊氏乳杆菌DSM 17938通过改善肠道菌群以缓解EAE小鼠的症状

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，发现罗伊氏乳杆菌DSM 17938可改善小鼠肠道菌群的多样性及组成，以缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的严重程度。

益生菌 IFN-γ/IL-17 Lactobacillus reuteri TH1/TH17 cells experimental autoimmune encephalomyelitis

肠-脑轴

Cell：源于肠道的免疫细胞，为大脑“灭火”

多发性硬化（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统的炎症性疾病，与肠脑轴机制有关。Cell发表的一项最新研究表明，肠道内经共生菌群“培训”而能生成IgA的B细胞，可在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）期间离开肠道进入大脑。如果将大脑炎症比喻为着火，那么这些B细胞就相当于是灭火的消防员；当其数量充足时，可使小鼠对EAE产生抵抗。这些发现不仅进一步揭示了肠道与大脑在免疫方面的密切关联，阐明了肠道菌群相关的IgA+ B细胞在MS中的保护性作用，也为靶向肠道治疗MS提供了思路和证据。

肠-脑轴 multiple sclerosis MS experimental autoimmune encephalomyelitis EAE

膳食纤维

膳食纤维抑制小鼠的自身免疫性神经疾病

Scientific Reports上发表的一项最新研究，EAE小鼠模型摄入富含不可降解纤维的饮食后，肠道菌群及代谢谱改变，Th2型免疫反应增强，从而抑制小鼠中枢神经系统的自身免疫性疾病。

膳食纤维自身免疫性疾病实验性自身免疫性脑脊髓炎 Gregory R Steinberg Damien J Keating

自身免疫

用肠道菌群改善模型大鼠的多发性硬化

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究发现，AO大鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化模型）的易感性较低，而肠道菌群是产生这种抗性的关键。

自身免疫实验性自身免疫性脑脊髓炎 antibiotics experimental autoimmune encephalomyelitis Gut microbiota

大肠杆菌Nissle 1917

FI：Nissle 1917或可抑制小鼠的神经炎症并修复肠道屏障

一项知名益生菌大肠杆菌Nissle 1917的动物模型研究，推荐业内人士阅读。

大肠杆菌Nissle 1917 神经炎症肠道屏障功能实验性自身免疫性脑脊髓炎 Zhe Xun

实验性自身免疫性脑脊髓炎

FI：饮食及肠道菌群在多发性硬化中的作用（综述）

关于饮食、肠道菌群和多发性硬化的必读综述，特别推荐。

实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化饮食

脱髓鞘病

Cell子刊：抑制中枢神经系统炎症和脱髓鞘病的肠道细菌

这是一项重要的关于肠道特定细菌抑制中枢神经系统炎症的机制研究，发现普氏菌属成员P. histicola可以通过调节小鼠的免疫系统，改善中枢神经系统炎症和相关疾病。非常值得一读，特别推荐！

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