氟维司群

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氟维司群

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FGFR1参与乳腺癌内分泌治疗耐药

① 采用参与NCT00651976、术前接受来曲唑治疗的ER+患者的肿瘤组织及细胞株；② 来曲唑治疗的ER+/FGFR1扩增肿瘤仍保持细胞增殖，富含雌激素应答和E2F靶基因，总的和核内FGFR1及FGF配体表达增加；③ FGFR1的无激酶活性突变和lucitanib处理可抑制FGFR1与肿瘤细胞核ERα的协同作用；④ 氟维司群和/或lucitanib的处理减少FGFR1和ERα与DNA的结合，且联合用药强于单药；⑤ 剥夺雌激素的ER+/FGFR1扩增的乳腺癌中，ERα通路保持活化，对内分泌治疗耐药。

氟维司群耐药乳腺癌 FGFR1

循环肿瘤DNA中ESR突变预测帕博西林治疗乳腺癌的敏感性

① Palbociclib改善晚期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）；② PALOMA-3临床研究中，基线、第1周期第15天（D15）和治疗结束时（EOT）前瞻性收集血浆样本进行ctDNA分析，采用数字PCR法筛选PIK3CA和ESR1突变；③ 筛选了455例基线样本，100例（22.0%）鉴定出PIK3CA突变，Palbo + F治疗的循环DNA比（CDR）缓解的患者的中位PFS为11.2个月，无CDR缓解者的中位PFS为4.1个月；④ 114例（25.6%）检出ESR1突变，ESR1突变者ctDNA抑制更多。

乳腺癌氟维司群 palbociclib分子 PIK3CA突变 ESR1突变

CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗乳腺癌：大幅提高有效率

① Abemaciclib为选择性细胞周期素依赖性激酶4和6的抑制剂；② 接受新辅助或辅助内分泌治疗（ET）过程中疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌（ABC），2:1随机接受abemaciclib 或安慰剂，同时接受氟维司群；③ Abemaciclib联合氟维司群明显改善PFS，分别为16.4和9.3个月，HR 0.553，可评价患者中，abemaciclib联合氟维司群ORR48.1%，对照组为21.3%；④ abemaciclib最常见的不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、乏力。

乳腺癌细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) Abemaciclib分子激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性