Wei Fu

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文章数：9篇

付卫+张志鹏+姜长涛+孙露露：肠道菌群及其代谢产物在大肠癌中的作用（综述）

结直肠癌是消化系统中最常见的癌症，死亡率和发病率都很高。肠道菌群大量存在于肠道中，尤其是结直肠，并且可与宿主发生相互作用进而影响多种生理过程。北京大学付卫、张志鹏、姜长涛、孙露露及团队在Advanced Science发表最近综述性文章，归纳了肠道菌群及其代谢产物在结直肠癌发生发展中的关键作用，并且总结了肠道菌群有助于结直肠癌诊断和治疗的可能性。

结直肠癌肠道菌群综述基础研究 CRC

北大团队：晚期转移性大肠癌的单细胞多组学研究

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因，在CRC患者中，转移是肿瘤引起死亡的主要原因。近日，北大汤富酬、北大第三医院付卫及团队在Genome Medicine上发表最新研究，对12名转移性CRC患者的相邻正常组织、原发性和转移性肿瘤进行多组学测序，发现与正常上皮细胞相比，PPAR信号通路在肿瘤上皮细胞中异常上调。此外，携带更多拷贝数变异并位于原发性肿瘤中心区域的亚克隆似乎转移到远端器官的机率更大。总之，该研究通过整合多组学数据，深入探究了点突变与基因表达模式间的关系，值得关注。

结直肠癌单细胞测序研究论文医学研究线粒体突变

北大团队：单细胞测序系统评估大肠癌类器官培养体系

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，如今，研究人员利用患者的肿瘤组织构建类器官体系已成为研究肿瘤发生分子机制的常用手段。近日，北京大学汤富酬与北京大学第三医院付卫及团队在Genome Biology发表最新研究，采集7名结直肠癌患者体内肿瘤组织和癌旁正常组织，通过体外培养构建了对应的类器官模型。基于转录组、基因组和DNA甲基化组发现两种现有的培养体系中的肿瘤类器官可以较好维持患者体内癌细胞的关键生物学特征，且条件培养基在肿瘤类器官长期培养方面优于化学成分确定的培养基。总之，该研究为系统评估结直肠癌类器官培养系统，解析类器官与体内癌细胞间异同提供了新见解。

结直肠癌类器官模型研究论文医学研究以人为对象的临床试验

国内团队：新型PROTAC肽抑制Wnt依赖性肠癌

清华大学的陈烨光团队和第二军医大学的胡宏岗团队合作在Cell Discovery发表文章，将Axin衍生的xStAx与VHL配体偶联形成PROTACs——xStAx-VHLL，可结合并介导β-catenin的降解，从而抑制结直肠癌的细胞增殖，抑制肿瘤形成和生长。表明xStAx-VHLL具有预防和治疗癌症的能力，揭示出β-catenin降解物PROTAC或可成为一类很有前途的新型抗癌药物。

肠癌 PROTAC β-catenin

肠神经系统

北大团队：肠神经退变或有助于缓解肠炎

轴突退化是神经退行性疾病的主要特征之一。通常人们认为，轴突退化会破坏神经连接，并加剧相关疾病缺陷。然而，北京大学杨竞与团队在Protein & Cell发表的最新研究，却揭示了肠神经中的轴突退化对缓解结肠炎症的有益作用。

肠神经系统神经退行性变结肠炎

北大团队：大肠癌基质细胞具有普遍基因组改变

肿瘤微环境（TME）中的基质细胞在多大程度上被结直肠癌（CRC）细胞转化尚不清楚。北京大学汤富酬和北医三院付卫与团队在Cancer Cell发表最新研究，为CRC和正常组织中成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中体细胞拷贝数改变（SCNAs）的普遍性提供证据。肿瘤中非整倍体成纤维细胞的比例远高于正常组织，且成纤维细胞中7号染色体具有强大克隆扩张能力。

结直肠癌 tumor microenvironment somatic copy number alterations colorectal cancer stromal cell

人肠上皮细胞

国内团队：单细胞分析揭示人类不同肠段上皮细胞的组成和功能差异

肠上皮细胞在消化吸收营养物质、抵抗微生物感染和分泌激素方面，有重要作用。目前，对于肠上皮细胞类型的认知大多来源于小鼠研究，对人类肠道细胞类型的特异性标志物和功能划分尚不清楚。清华大学陈晔光和杨雪瑞团队，与北京大学第三医院付卫团队的合作研究，首次在单细胞分辨率上，对人类不同肠段（回肠、结肠和直肠）的上皮细胞基因表达谱进行了分析，为进一步研究人类肠细胞的组成和功能，及其在相关疾病中的作用，打下重要基础。

人肠上皮细胞单细胞RNA测序回肠结肠直肠

国内团队：家族性腺瘤性息肉病如何产生癌变？

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传综合征，FAP患者在结肠和直肠会发生数百至数千个腺瘤，若不加治疗将不可避免地发展为腺癌。FAP主要由腺瘤性息肉病基因（APC）遗传突变引起。APC是一种调节细胞粘附和迁移、维持基因组稳定和凋亡的抑癌基因。其最重要的作用是通过介导WNT信号通路的关键成分CTNNB1的降解来负调控WNT信号通路。约85%的非FAP散发性结直肠癌（CRCs）具有体细胞APC突变。从散发性CRC中只能收集一个病灶，与之不同的是，在FAP进化的不同阶段均可收集到病灶。因此，FAP可作为追踪结直肠癌变的一个理想模型。来自北京基因组学高级创新中心、北京大学第三医院的汤富酬及付卫研究团队在Gut杂志发表一项最新研究，利用全外显子组、全基因组和单细胞测序等方法研究癌前腺瘤向癌的遗传改变和转录组的转变。结果显示，先前报道的癌变模型中描述的过程也发生在FAP患者中，并可促进FAP患者相邻病灶形成，且碳水化合物代谢的重编程已经发生在癌前腺瘤阶段。该研究提供了在致癌启动和进展中（尤其从腺瘤到癌的过渡中）的一个准确的基因组和转录组景观。

结直肠癌家族性腺瘤性息肉病全外显子组测序全基因组测序单细胞测序

付卫+汤富酬+乔杰等：单细胞三重组学测序解析结直肠癌

北医三院付卫、乔杰和北大汤富酬与团队共同完成的研究，近期在Science发表。该研究通过单细胞三重组学测序技术，对结直肠癌（CRC）细胞在单细胞层面进行基因组、甲基化组和转录组分析，构建癌细胞的遗传谱系，揭示了CRC的内部异质性，以及基因组、甲基化组和转录组间的关联，为预测CRC耐药性、指导靶向和免疫治疗等奠定基础。

结直肠癌单细胞三重组学测序基因组转录组甲基化组