Daniel B Graham

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Daniel B Graham

文章数：11篇

Science子刊：克罗恩病遗传突变如何损伤肠上皮伤口愈合？

伤口相关上皮细胞（WAE）对于上皮细胞伤口愈合至关重要，但这些细胞如何协调愈合尚不清楚。近日，发表在Science Translational Medicine上的这篇文章，以单细胞分辨率绘制细胞间通讯图并与空间转录组学整合以剖析肠粘膜的愈合反应，揭示肠上皮愈合机制并表明MSP补充剂或可作为克罗恩病的潜在干预措施。

条件性免疫

微生物群如何诱导条件性免疫（观点）

人类肠道微生物群与宿主之间存在着共生关系，但宿主与微生物群之间的相互作用的具体机制还不完全清楚。发表在Trends in Immunology上的一项观点文章认为，由于宿主具有不同的空间生态位，菌群可不同程度地诱导宿主产生条件性免疫，从根本上塑造了免疫系统的行为和表现。未来的研究工作有望揭示微生物群如何通过新的条件性刺激和机制来调节免疫。

条件性免疫菌群-免疫互作生态位

菌群-免疫互作

Cell子刊：克罗恩病患者的CD4+ T细胞对共生菌群的免疫耐受失调

Immunity上发表的一项最新研究，开发了一种用于预测HLA-II特异性菌群表位的算法，并鉴定出一种拟杆菌目中的T细胞表位，发现在克罗恩病患者中，针对这一表位的特异性T细胞应答从IL-10为主的免疫耐受状态转变为IL-17A上调的炎症状态。

菌群-免疫互作克罗恩病 CD4+ T细胞免疫耐受研究论文

Nature子刊：GPR65通过感知pH变化调控肠道炎症

Nature Immunology上发表的一项研究结果，发现pH感知受体GPR65的敲除或Ile231Leu突变可增加小鼠的结肠炎易感性。机制上，GPR65的功能缺失或敲除可抑制Th17细胞及Th22细胞的分化，降低IL-17A及IL-22的产生，并影响Th17细胞及Th22细胞的脂代谢；同时促进树突细胞在酸性条件下产生IL-12及IL-23，并抑制内溶酶体融合及蛋白降解，从而增强抗原呈递能力。

GPR65 内溶酶体研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

克罗恩病（CD）

SLC39A8错义变体增加克罗恩病风险的机制

SLC39A8的单核苷酸突变导致编码错义的突变体A391T，其与帕金森病、神经精神病、心血管和代谢疾病以及克罗恩病等多种特征有关。PNAS近期发表的文章，构建了Slc39a8（A391T）错义突变小鼠，发现突变小鼠肠道中缺乏锰，且锰的缺乏与肠屏障功能受损有关，小鼠对结肠上皮损伤和病理性炎症更加敏感。

克罗恩病（CD） SLC39A8 锰稳态肠屏障

Nature：利用遗传学及功能基因组学剖析IBD相关通路（综述）

IBD是一种复杂疾病，遗传因素与环境因素对菌群-免疫轴的破坏驱动了IBD的发病。来自Nature上发表的一篇综述文章，详细介绍了近年来通过对IBD相关风险基因的研究，揭示出的在IBD发病机制中起关键调控作用的细胞及分子通路，以及这些通路在粘膜免疫稳态调控中的作用机制。同时，该综述以IBD为例，总结了如何通过遗传学及功能基因组分析，研究特定疾病的发病机制的策略。

IBD adaptive immunity Functional genomics Immunogenetics Inflammation

2型天然淋巴细胞

Cell子刊：神经肽α-CGRP调节肠道ILC2应答

小肠中的免疫应答异常可驱动与多种免疫细胞类型相关的2型炎症反应。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现在2型炎症反应下，肠道2型天然淋巴细胞（ILC2）显著增加，而胆碱乙酰转移酶+ 肠神经元产生的神经肽——α-CGRP在ILC2的稳态及应答中起到了关键调节作用，提示神经-免疫互作在肠道免疫稳态调节中的重要角色。

2型天然淋巴细胞 CGRP allergic inflammation batch effect correction intestinal immune cell atlas

Cell：剖析宿主-菌群互作机制及治疗IBD（综述）

宿主-菌群互作在IBD的发病机制中起到重要作用。来自Cell上发表的一篇综述文章，详细介绍了宿主基因、宿主免疫、菌群及其代谢产物等因素的复杂互作机制对IBD发生发展的影响，并讨论了靶向宿主-菌群互作以治疗IBD的潜在策略。

IBD 宿主-菌群互作 IBD Christopher R Shaler Alexandra A Parco

菌群-宿主互作

Science：共生菌引起的肠道适应性免疫应答，具有个体差异

肠道菌群可调节适应性免疫，从而影响宿主健康，但对其背后的机制和规律人们仍所知甚少。《Science》发表的一项最新研究发现，嗜粘蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）可诱导限菌小鼠的抗原特性的T细胞应答，促进生成IgG1抗体；但在菌群复杂的小鼠中，Akk菌引起的T细胞应答则存在个体差异，提示菌群内其它成员以及有个体差异的其它因素，可能影响针对Akk菌的T细胞反应。这些发现有助于解释特定共生菌对宿主免疫影响的个体间差异，也再次提示靶向菌群的干预方法，需建立在个体化的基础上。

菌群-宿主互作适应性免疫肠道T细胞 T细胞应答 Akkermansia muciniphila

细菌-宿主互作

Cell子刊：拟杆菌鞘脂有助于维持肠道稳态

鞘脂类是细菌重要的结构物质，也是真核生物的信号物质。《Cell Host and Microbe》近期发表研究，拟杆菌对维持肠道稳态的作用依赖于表面鞘脂的合成。该研究不仅揭示了肠道细菌-宿主互作的一种新机制，还详细阐述了新的细菌鞘脂的合成通路，值得参考。

细菌-宿主互作肠源鞘脂神经酰胺 sphingolipids Microbiome Bacteroides

肠道干细胞

Cell：与T细胞间的亲密互作，调节肠道干细胞的更新和分化

肠道干细胞（ISC）稳态受多种细胞和信号因素的影响，Cell上周发表的一项研究揭示了ISC与T细胞间的互作对ISC稳态的调控机制。该研究发现有些ISC可直接向辅助性T细胞呈递抗原，而不同类型的T细胞及其细胞因子可对ISC的分化和自我更新起不同作用，影响小鼠对肠道感染的抵抗力。这些发现为干细胞与免疫细胞间的互作提供了新机制。

肠道干细胞辅助性T细胞粘膜免疫主要组织相容性复合体 MHC class II